李鸿梅,李 坤,何海涛,刘剑凯,洪 敏

(吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,吉林长春 130021)

嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠脑组织中TPH和GTPCH基因表达的影响

李鸿梅,李 坤,何海涛,刘剑凯,洪 敏*

(吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,吉林长春 130021)

目的研究嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠脑组织中色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)、GTP环水化酶1(GTP cyclohydrolase 1,GTPCH)基因表达的影响。方法剂量递增腹腔注射海洛因,建立海洛因依赖大鼠模型,50只正常雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C)、海洛因组(H)、海洛因补偿AMP+GMP组(HAG)、海洛因补偿AMP组(HA)、海洛因补偿GMP组(HG),每组10只。Real-time PCR法测定各组大鼠脑组织中TPH和GTPCH1基因的表达。结果与C组比较,H组大鼠脑组织中TPH基因表达下降71%(P＜0.05);与H组比较,HAG,HA和HG组大鼠脑组织中TPH基因表达分别升高60%,100%和150%(P＜0.05)。与C组比较,H组大鼠脑组织中,GTPCH基因表达下降43%(P＜0.05);与H组比较,HAG,HA和HG组大鼠脑组织中GTPCH基因表达均有所升高,但差异不显著(P＞0.05)。结论海洛因给药使大鼠脑组织中TPH,GTPCH基因表达下调;嘌呤核苷酸补偿可以减弱海洛因对TPH和GTPCH基因表达的影响。

嘌呤核苷酸;海洛因;色氨酸羟化酶;GTP环水化酶

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0026)

急性全身性给予阿片类可以使5-HT的合成增加[1],并使TPH的活性增强[2]。急性给予吗啡可以使前脑广泛区域内5-HT的循环和释放增加[3]。本实验室前期研究发现,长期应用吗啡、海洛因等阿片类物质可引起嘌呤核苷酸分解过度,表现为分解代谢终产物尿酸增加,分解代谢关键酶腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)活性增强[4-7]。我们前期的研究……