邓拥军，石 英，汪 鸿

(湖北省中医院检验科，武汉 430074)

研究发现心肌缺血时缺血修饰性清蛋白(IMA)水平明显升高。同时发现正常妊娠时，母体血清IMA比非孕期水平升高[1]。早期妊娠时，大多数妊娠妇女IM A水平高于诊断心肌缺血时IMA的水平，所以它不能用于妊娠期心肌缺血诊断。尽管导致IMA升高机制还未探明，但母体血清IMA在早期妊娠时比非孕期水平升高支持正常滋养细胞层发育伴随子宫内缺氧环境这种假设[2]。国外学者首次报道正常分娩脐带血IMA水平与健康、难产的婴儿比较，脐带血可作为胎儿缺血和(或)缺氧的指标。这项试验是一项可以和其他标志物和(或)临床评分联合起来作为胎儿宫内窒息的神经并发症风险的附加指标[3]。作者观察用IMA评价早孕及早孕先兆子痫的妊娠质量的评估作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年 8月至 2009年2月在本院就诊妊娠20～32周女性，正常妊娠20例为妊娠组，诊断为早期先兆子痫20例为先兆子痫组。另选择20例健康非妊娠女性为对照组。抽取5.0 m L静脉血，立刻离心，分离血清，样品于-20℃储存。

1.2 实验方法 采用清蛋白-钴结合试验(ACB)测定血清IMA，同时测定血清清蛋白浓度。

1.3 仪器与试剂 所有实验在雅培C-8000全自动生化分析仪上进行，参数设置参考试剂盒的液体双试剂IMA参数表。IMA试剂由长沙颐康科技开发有限公司生产的IMA试剂盒、清蛋白试剂由宁波美康生物技术有限公司生产的清蛋白测定试剂盒。

2 结 果

结果见表1。先兆子痫组IMA大于妊娠组，妊娠组大于对照组。妊娠组、先兆子痫组IMA大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。先兆子痫组IMA大于妊娠组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 3组IM A结果与比较(U/L)

3 讨 论

本实验结果中妊娠组、先兆子痫组ZMA大于对照组，与Prefumo等[2]的结果相似。先兆子痫ZM A大于妊娠组与Van Rijn等[4]报道的结果不同，妊娠组、先兆子痫组及对照组3组清蛋白，组间比较差异无统计学意义。据贾克刚等[5]在用自动生化分析仪测定IMA时发现清蛋白浓度和ACB测定结果有很好的线性相关关系，但是当无缺血患者血清清蛋白浓度低时，就会出现血清ACB值降低的假阳性结果，相反当患者血清中清蛋白浓度值高时，可能造成ACB测定值升高的假阴性结果。因此临床在使用ACB法时，必须同时测定清蛋白值作参考，以免造成误导。3组清蛋白水平对上述IMA测定不会造成影响。

妊娠时母体螺旋动脉的滋养细胞植入，使子宫血液供应增加以维持正常胎盘生成。有资料表明，正常妊娠是处于相对缺氧环境，随后出现血液再灌注。而缺氧应激对生理性滋养细胞发育非常重要[6]。

组织缺血时活性氧能产生大量羟自由基，使清蛋白特定部位修饰生成IMA。虽然IM A有相对短的半衰期，但它是进行性缺血标志物。证实正常妊娠时母体循环血中IM A达到超高生理水平，这支持正常胎盘发育出现在相对子宫内缺氧，母体血循环暴露到子宫胎盘产生高浓度的IM A的假说[7]。妊娠的第一生理条件是IMA水平高于生理水平。事实上早孕母体血中明显高于用于诊断非妊娠心肌缺血分割水平，支持正常胎盘时伴宫内缺氧的假设。正常妊娠存在子宫内低氧环境。从逻辑上推论子宫胎盘体使妊娠与非妊娠妇女IMA水平差别有关[8]。

当缺血和血液再灌注加剧，会引起缺氧性病理生理性伤害，最终导致先兆子痫。表现为血管内滋养细胞植入不良或者子宫螺旋动脉不合适重建引起先兆子痫病理生理性变化[9]。运用多普勒超声波可以诊断血管内滋养细胞植入不良、螺旋动脉缺陷生理性变质与随后出现先兆子痫之间的联系[10]。临床上血管内皮滋养细胞植入异常，表现出早孕期先兆子痫母体血IMA升高。这提示，异常高的子宫内缺氧、随后再灌注、氧化性损伤会伴随血管内滋养细胞功能缺陷。早孕血清IMA可能是诊断异常胎盘理想的生物标志物[11]。

早孕时母体血清IMA超生理水平升高意味子宫内缺血及缺氧程度有利于胎盘发育，但IMA过度超生理水平意味子宫内缺血及缺氧程度加剧，随后会出现先兆子痫。本结果表明，妊娠母体血清IMA可以用来评估妊娠女性子宫内缺血及缺氧程度，为胎儿正常发育提供评估指标。

[1]David GAZE.Ischemia modified albumin:a novel biomar-ker for the detection of cardiac ischemia[J].Drug Metab Pharmacokinet，2009 ，24(4):333.

[2]Prefumo F ，Gaze DC，Papageorghiou A T，et al.First trimester maternal serum ischaemia-modified albumin:a marker of hypoxia-ischaemia-driven early trophoblast development[J].Hum Reprod ，2007，22(7):2029.

[3]Gugliucci A，Hermo R，Monroy C，et al.Ischemia-modified albumin levels in cord blood:a case-control study in uncomplicated and complicated deliveries[J].Clin Chim Acta，2005 ，362(1-2):155.

[4]Van Rijn BB，Franx A ，Sikkema JM ，et al.Ischemia modified albumin in normal pregnancy and preeclampsia[J].Hypertens Pregnancy ，2008 ，27(2):159.

[5]贾克刚，韩雪晶，唐红霞，等.应用全自动生化分析仪测定缺血修饰性清蛋白[J].检验医学，2007，22(3):320.

[6]Jauniaux E ，Hempstock J，Greenwold N ，et al.Trophoblastic oxidative stress in relation to temporaland regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies[J].Am J Pathol，2003，162:115.

[7]Anwaruddin S ，Januzzi JL Jr，Baggish AL，et al.Ischemiamodified albumin improves the usefulness ofstandard cardiac biomarkers for the diagnosis of myocardial ischemia in the emergency department setting[J].Am J Clin Pathol，2005 ，123:140.

[8]Jauniaux E，Watson A ，Burton G ，et al.Evaluation of respiratory gases and acid-base gradients in human fetalfluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks′gestation[J].Am J Obstet Gynecol，2001，184:998.

[9]Roberts JM，Hubel CA.Is oxidative stress the link in the two-stage model of pre-eclampsia[J].Lancet，1999 ，354:788.

[10]Papageorghiou AT ，Yu CK ，Nicolaides KH.The role of uterine artery Doppler in predicting adverse pregnancy outcome[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2004，18(3):396.

[11]Papageeorghiou AT，Prefunmo F，Leslie K ，et al.Defectiye endovascular trophoblast in the first trimester is associated with increased maternal serum ischemia-modified albumin[J].Human Reprod，2008，23(4):803.

[12]Gidenne S，Ceppa F，Fontan E，et al.Analytical performance of the albumin cobaltbinding(ACB)test on the cobas M IRA plus analyzer[J].Clin Chem Lab Med，2004，42:455.