吴海雄

（广东省河源市连平县第二人民医院，广东连平 517139）

1983年澳大利亚学者Marshall和Warren首次从人胃黏膜组织活检中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，Hp），在以后二十几年研究中，研究人员逐渐发现并证实Hp与胃黏膜疾病、尤其是胃溃疡（gastric ulcer，GU）密切相关[1]。抑制胃酸分泌和根除Hp感染是目前治疗GU和预防溃疡复发的主要措施[2]。埃索美拉唑是一种新型质子泵抑制剂（proton pump inhibitor， PPI），PPI通过抑制 H+-K+-ATP 酶而抑制 H+进入胃腔，使胃酸分泌减少，同时PPI还可以协同抗生素抑制Hp生长，起到保护胃黏膜、促进溃疡愈合的作用[3]。

本研究旨在评价新型PPI埃索美拉唑联合阿莫西林和克林霉素治疗GU患者的临床疗效，并与传统奥美拉唑三联疗法进行比较，从而可望找到适合本地区治疗GU疗效更佳的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年6月～2008年12月在我院住院及门诊患者60 例，男性 38 例，女性 22 例，年龄（45.5±3.8）岁。采用随机开放对照的研究方法，患者随机分为两组，对照组和实验组各30例。所有入选者均经胃镜证实为GU，并于治疗前在胃镜下评价患者胃黏膜溃疡情况，采用14C呼气实验评价两组患者Hp感染阳性率。所有患者均为符合国内专家共识意见中需根除Hp治疗者。

1.2 治疗方法

对照组患者每天服用奥美拉唑20 mg、阿莫西林1 g、克林霉素500 mg，实验组患者每天服用埃索美拉唑20 mg、阿莫西林1 g、克林霉素500 mg，疗程均为7 d。

1.3 疗效评价

治疗期间，每日随访入选者，依据调查表评价患者GU临床症状改善情况以及服药期间不良反应，服用7 d后，再次进行胃镜及14C呼气实验，评价胃黏膜改善及Hp根除情况。

胃镜下黏膜改善标准为，痊愈：胃镜检查溃疡及周围炎症反应消失；显效：溃疡消失，但黏膜周围仍有炎症反应；有效：溃疡面积较前缩小≥50%以上；无效:溃疡面积较前缩小＜50%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0进行数据分析，组间比较采用one-way ANOVA或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基本资料

两组患者入选时，有消化道症状（上腹痛、反酸、烧灼感、嗳气、早饱、恶心）者分别为25例（83.3%）和 27例（90.0%），Hp阳性率分别为88.4%和90.3%，治疗前胃镜下评估两组患者胃黏膜溃疡情况，组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表 1、图 1。

表1 两组患者基本资料Tab.1 The basic information of the two group patients

图1 两组患者入选时胃黏膜情况Fig.1 The information of the two group patients on gastric ulcer

2.2 两组治疗7 d后疗效及不良反应评价

治疗7 d后，采用调查表评估两组患者消化道症状改善情况及服药期间不良反应发生率，对照组患者治疗后症状较治疗前改善者总共有20例（80.0%），实验组患者治疗后症状较治疗前改善者总共有23例（85.1%），两组临床症状改善率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2；服药期间两组不良发生率相似，各有1例患者发生皮肤轻度过敏，停药后缓解，余不良反应未发现。

表2 两组患者治疗后症状改善情况（例）Tab.2 The condition improvement of the two group patients after treatment（cases）

2.3 治疗后胃镜下黏膜改善情况及Hp根除率

治疗7 d后，再次对所有患者进行胃镜检查，两组患者黏膜改善情况及Hp根除率见表3。实验组患者黏膜改善情况优于对照组，同时Hp根除率也高于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗后黏膜改善情况及Hp根除率（例）Tab.3 The condition improvement rate and the eliminated rate of Hp of the two group patients after treatment （cases）

3 讨论

随着人们生活环境的改善，Hp感染率在我国有逐渐下降的趋势，但在我国普通人群中，Hp感染率仍为50%～80%[4]。Hp是导致GU发生的主要因素，Hp进入胃黏膜后分泌多种酶，导致黏膜物理和化学保护屏障破坏，胃酸和胃蛋白酶侵蚀黏膜组织产生炎症反应，反复发展最终进展为GU及相关并发症，因此目前治疗GU的基本原则是抑制胃酸分泌和根除Hp。以PPI为基础，联合2种抗菌药物的三联疗法是传统根除Hp的主要方案，一线治疗方案为PPI+阿莫西林+克拉霉素[5]。

既往主要采用奥美拉唑作为PPI的首选药物，取得了不错的治疗效果。奥美拉唑是一种苯丙咪唑类化合物，有S型和R型2种异构体，而埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其肝脏首过效应小于奥美拉唑，血浆清除率更低，所以从药理学角度分析埃索美拉唑具有更强、更持久的抑酸作用[6-8]。在本研究两组患者中，分别采用奥美拉唑或埃索美拉唑＋阿莫西林和克拉霉素的三联疗法治疗7 d后，实验组胃溃疡症状总改善率明显好于对照组。治疗7 d后胃镜检测发现，实验组患者胃黏膜溃疡情况以及Hp根除率也均高于对照组，而两组患者不良反应发生率相似。笔者分析发现，症状的改善率与Hp的根除率及胃酸的抑制强度呈正相关。回顾性分析发现，治疗7 d后两组症状未改善患者胃黏膜溃疡情况均较严重，分别予以再继续治疗1周后，实验组有3例，而对照组仅有1例症状得到改善。笔者认为以PPI为基石的三联疗法在PPI选择上至关重要，本研究中埃索美拉唑以其优于奥美拉唑的抗酸能力，在发挥抗Hp的作用中起了关键作用，而实验组的患者溃疡改善率高于对照组正是得益于埃索美拉唑的这种作用。

本研究观察证明，采用埃索美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素的三联疗法治疗GU，较传统奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素具有更好的疗效，本研究同时发现对于治疗前黏膜溃疡情况较严重者，采取14 d疗法可进一步提高溃疡症状改善率及Hp根除率。本疗法效果理想，安全可靠，适宜本地区推广应用，较传统奥美拉唑为基础的三联疗法具有更好的效果，对提高费效比也具有更现实的意义。

[1]Murakami K,Kodama M,Fujioka T.Latest insights into the effects of Helicobacter pylori infection on gastric carcinogenesis[J].World J Gas-troenterol,2006,12(17):2713-2720.

[2]杨东华,陈晏湖.消化系疾病治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2005:117-118.

[3]孙培红,管云兰.质子泵抑制剂的药理作用及临床应用[J].中国医院用药评价与分析,2003,3(3):180.

[4]萧树东,郑青.幽门螺杆菌治疗[J].中华消化杂志,2003,23(9):555.

[5]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].中华消化杂志,2000,22(2):117-118.

[6]李美英,史大力.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化道溃疡的临床疗效[J].中国当代医药,2009,16(5):35-36.

[7]徐玉玲,孙春林.埃索美拉唑三联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡的疗效观察[J].中国现代医生,2008,46(21):143-144.

[8]湛先保,李兆申,程能能,等.埃索美拉唑对健康志愿者抑制胃泌酸的药效学研究[J].中华消化杂志,2004,24(12):713-714.