HAN联合治疗原发性轻、中度高血压临床观察86例

2010-07-30贲玉斌

中国医药指南 2010年14期

贲玉斌

氢氯噻嗪（H），作为利尿药，阿替洛尔（A）是新一代高度选择性β-受体阻滞剂，硝苯地平（N）作为钙离子阻滞剂，三者联合应用体会如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

符合1979年全国高血压防治会议诊断标准。合并下列疾病排除：①继发性高血压；②心肝肾功能异常；③窦性心动过缓（心率≤60次/分）房室传导阻滞；④停用降压药物1周，血压降至正常者。123例患者来源于2007至2009年期间职工体检及门诊患者，其中男72例女51例，年龄46～62岁，平均年龄（52.7±4.57）岁，病程1～15年，男女随机分组，86例治疗组用HAN（H：氢氯噻嗪、A：阿替洛尔、N：硝苯地平）方案治疗，37例对照组用卡托普利治疗。

1.2 治疗方法

治疗前停用各种降压药物、血管活性药物2周，同时，两组患者均采用了非药物治疗措施，如限制食盐、减轻与控制体质量、限制饮酒及戒烟等。HAN方案中治疗剂量：H：12.5mg 2次/d，A：50mg/d顿服，N：10mg 3次/d，血压稳定后，逐渐减量至最小有效维持剂量，维持剂量：H：12.5mg/d，A：25mg/d，N：10mg/d均顿服，对照组卡托普利：25mg/d顿服、治疗期间，不加用其他影响血压的药物。

1.3 观察内容

用药前、疗程结束时，均采取不同日连续3次坐位右上臂血压，平均值作为治疗前后血压，用药期间，隔日测BPI次，同时询问症状及不良反应，听心率。用药前后，分别做心电图、眼底、血常规、血脂、血糖、肝肾功能检查。疗效标准：参照1999WHO/ISH高血压治疗指南。统计方法：计量资料以±s表示，t检验，计数资料进行χ2检验，等级资料进行Ridit分析。

2 结果

2.1 降压疗效

表1 两组疗效比较

表2 两组降压幅度比较

见表1。两组疗效比较，经Ridit分析显著差异P＜0.05，HAN方案明显优于对照组。

2.2 降压幅度

见表2。两组治疗后，收缩压与舒张压均有非常显著性下降，P＜0.001。而HAN组下降幅度明显大于对照组，两组有显著性差异，P＜0.001。

症状心率改变：头晕、头痛、胸闷等症状逐渐改善，心率均无明显改变。

2.3 不良反应

治疗组：出现1例眩晕、脸红、胸闷；对照组：出现3例干咳、脸色潮红、1例伴味觉减退；停用药后，症状消失。

3 讨论

3.1 HAN联合用药机制

①氢氯噻嗪（H），作为利尿药，主要通过抑制肾小管对钠和水的再吸收，排钠增多，减少血容量，降低心排出量，使血压下降。长期用药后，血容量可恢复正常，周围血管阻力降低，仍保持其疗效，作用温和，须持续服用2周以上发挥疗效，但有排钾不良反应。②阿替洛尔（A）是新一代高度选择性β-受体阻滞剂，具有阻断心肌β受体，减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量，具有抑制肾素释放，减少心排出量，减低中枢神经交感张力的传出作用，无心肌抑制作用。不但有优良的降压效果，且可治疗心绞痛及多种心律失常，预防心肌梗死再发。美国全国高血压联合委员会第五次报告（JNC-V）特别推荐β受体阻滞剂作为首选降压药物。③硝苯地平（N），作为钙离子阻滞剂，阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌的细胞膜的通道而进入细胞内，干扰其兴奋—收缩耦联作用，扩张冠状动脉及周围小动脉，还可防止及（或）逆转高血压引起LVH及血管壁增厚；通过抑制心肌收缩，使心肌作工减低、氧需减少，缓解心绞痛。这3种药针对高血压发病的不同机制，降压作用的不同环节，具有联合用药的意义。

3.2 联合应用的目的

①增加降压疗效。H可增加上述药物降压效果，且A对抗儿茶酚胺类物质、降低心率、减轻心血管张力，减少心排血量，从而降低收缩压；N通过解除小血管痉挛，降低外周血管阻力，但降低舒张压更明显；②减少药物剂量。该方案只有常规剂量1/2～1/4，小剂量、阶梯用药，避免血压大起大落及造成的身体不适感；③减少不良反应，增加患者顺从性。A可抗N引起的头痛、头晕、心率加快，维持心率正常范围；H作为基础降压药，又可抗N引起钠水潴留，由于剂量小，未见N引起的低血钾，高尿酸血症的不良反应。改善心功能，N具有直接或间接改善心脏舒张功能的作用，A能有效地抑制左室肥厚，改善左室舒张功能，二者联合对左室收缩和舒张功能改善更全面。

3.3 卡托普利

作为血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内以高度亲和力，可逆性结合到转化酶的活性中心，使其不能将血管紧张素I转化成强力升压活性的血管紧张素Ⅱ，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，同时；也阻止具有血管扩张作用的缓激肽降解而使其作用增强，刺激具有血管扩张作用及降压作用的前列腺素的合成，使小动脉舒张，周围血管阻力下降，降低血压，减轻心脏负担，但其不良反应报道日渐增多，有的导致严重不良后果，如干咳，面色潮红、发热、蛋白尿，血管神经性水肿，味觉紊乱、高血钾，急性过敏性鼻炎等，临床应用渐渐受限。