王德胜 ，李 薇，陈就好，郑惊雷，刘晓萍，钟顺平，赖丽芝

（1.东莞市太平人民医院新生儿科，广东东莞 523900；2.东莞市人民医院外科，广东东莞 523018）

早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）主要是由于肺发育不成熟，肺表面活性物质不足而导致肺泡萎陷，出现一系列临床表现，是早产儿死亡的主要原因之一。目前多取用肺表面活性物（PS）替代治疗，但PS半衰期短，部分需要重复给药，费用昂贵，且气管插入容易造成损伤。目前大量研究资料显示盐酸氨溴索（商品名：沐舒坦，以下简称氨溴索）能刺激肺泡Ⅱ细胞合成及分泌肺表面活性物质（PS），可在防治NRDS中发挥有效作用。我院2007年2月～2009年2月应用不同剂量氨溴索治疗NRDS 63例，总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

NRDS早产儿 63例，入院后有进行性呼吸困难、呼气性呻吟、吸气三凹征及发绀等症状；体检双肺呼吸音减弱；全部患儿均摄胸片，根据病史、临床表现及胸部X线检查结果进行确诊。均符合《实用新生儿学》[1]关于NRDS诊断标准。入选病例随机分为两组，其中治疗组32例，男19例，女13例，胎龄（31.2±2.0）周，出生体重（1 532±64） g；对照组 31 例，男17例，女 14 例，胎龄（30.9±2.7）周，出生体重（1 572±83） g。全部患儿均摄胸片，按《实用新生儿学》标准进行分级，治疗组胸片Ⅰ级15例、Ⅱ级12例、Ⅲ级3例、Ⅳ级2例。对照组胸片Ⅰ级14例、Ⅱ级11例、Ⅲ级4例、Ⅳ级2例。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予温箱保暖、改善微循环、纠正酸中毒及抗感染、营养支持治疗，根据血气结果选择吸氧方式；治疗组予大剂量氨溴索30 mg/（kg·d），分2次用5%葡萄糖注射液10 ml稀释后静脉滴注，持续3～5 d；应用前后均摄胸片。治疗后密切观察临床表现及TcSO2变化；两组分别于治疗后24、48 h行动脉血气分析，比较 PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2的变化。

1.3 疗效评定标准

有效：治疗48 h内呼吸困难、发绀、呻吟减轻，TcSaO2升高但＜85%；无效：治疗48 h后症状无改善或继续加重，TcSaO2＜70%。

1.4 统计学处理

所得数据用均数±标准差（x±s）及百分率（%）表示，组间比较采用方差分析。统计学分析采用SPSS 10.0软件包进行处理，P＜0.05表示有显著性差异。

2 结果

2.1 血气及氧合指标

两组治疗后24、48 h动脉血气检查结果显示，治疗组24 h及48 h后血PaO2均较对照组升高，血PaCO2降低，血氧合指数PaO2/FiO2增加，其中治疗组用药后48 h上述血气指标与对照组比较有显著性差异。见表1。

表1 NRDS治疗组与对照组患儿血气、血氧合指数比较（x±s）

2.2 两组治疗效果

治疗组有效21例，8例无效，其中3例放弃治疗，6例给予固尔苏气管内滴入。对照组有效10例，无效17例，其中4例放弃治疗，1例合并肺出血死亡，其胸片为NRDSⅣ级，11例给予固尔苏气管内滴入。两组均未见用药不良反应。见表2。

表2 两组治疗效果及PS应用比较

3 讨论

NRDS主要发生在早产儿，这与胎儿肺未成熟合成分泌PS量不足有关。胎儿在胎龄22～24周时肺泡Ⅱ型细胞开始分泌肺表面活性物质，但量很少；随胎龄增长，PS合成逐渐增加，在35周基本成熟，故35周以前的早产儿容易发生NRDS[1]。患儿常在生后6 h内出现呻吟、呼吸增快，进行性呼吸困难和呼吸衰竭。目前多采用肺表面活性物（PS）替代治疗，但PS半衰期短，部分需要重复给药，费用昂贵，且气管插入容易造成损伤。目前国内外均在尝试使用其他药物代替或部分代替PS治疗的相关研究，其中氨溴素是一类快速排除痰液药物，其活性成分盐酸氨溴索，可调节浆液与黏液的分泌，促进PS合成，加强纤毛摆动，增加黏液纤毛运输系统的清除能力，使咯痰变得容易。其预防和治疗ARDS的可能机制是：减少TNF-α和IL-1及相关炎性介质的释放，抗氧化作用，及刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌内源性肺表面活性物质，同时抑制磷脂酶A对肺表面活性物质的降解，增加肺的顺应性[2]。上述作用机制仅在大剂量使用氨溴索才显现，并且存在剂量依赖性[3]。体外试验证实氨溴索在通常血药浓度0.1～10.0μm时对鸟苷环氧化酶的基本活性没有作用，达50～100μm才有一定的促进作用，达100μm血药浓度对超氧化物的抑制作用可达43.3%～64.3%[4-5]。Gillissen等[6]研究在体外动物实验中，应用大剂量氨溴索，证明其不仅能促进肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌PS，同时还减少中性粒细胞和巨噬细胞氧化物的释放，并能抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物的生成，显示出其抗氧化、抗感染特性，这些作用均能阻断NRDS病程进展，为临床应用大剂量氨溴索治疗NRDS提供了有力的依据。本研究在参考国内外相关研究的基础上，在综合治疗基础上选取大剂量氨溴索30 mg/（kg·d）治疗NRDS与常规剂量治疗对照，结果表明，应用大剂量氨溴索治疗前24 h，血 PaO2、PaO2/FiO2、TcSO2均较对照组有所改善，但两组间均无显著性差异（P＞0.05）；治疗 24～48 h 血 PaO2、PaO2/FiO2、TcSO2增高明显大于对照组（P＜0.01），OI增加，从而提示大剂量氨溴索可以改善氧合及通气，使患儿呼吸困难、呻吟明显减轻。这提示应用大剂量氨溴索需在应用药物24 h后才产生明显的效果，这可能与氨溴索血药浓度和在体内的代谢转化、促进PS分泌的速度和量有关。对呼吸困难明显、呼吸衰竭出现早的患儿仍需及时应用PS或机械通气进行治疗。通过研究早期应用大剂量氨溴索可减轻NRDS症状，改善氧合及通气，从而减少气管插管率及机械通气的副作用，而且价廉，操作方便，简单安全，可起到部分替代PS作用。目前尚未见大剂量氨溴索治疗NRDS副作用的文献报道，本研究也未观察到应用大剂量氨溴索所致的不良反应。

综上所述，大剂量氨溴索对NRDS有较好的疗效，能有效防治NRDS；早期应用可避免气管插管，减少使用PS节省医疗费用。同时由于简单方便而且价格便宜，对不具备使用机械通气条件的医疗单位或无法承受应用PS所需高昂费用的NDRS患儿可优先考虑使用大剂量氨溴索治疗，该法值得临床大力推广应用。

[1]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1999:421-427.

[2]赵云平,蒋耀.沐舒坦预防和治疗ARDS研究进展[J].创伤外科杂志,2001,3(2):145-147.

[3]张国清,朱光发,周新.大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合征的研究进展[J].国外医学:呼吸系统分册,2003,23(2):76-78.

[4]Severina IS,Bussygina OG,Pyatakova NV,et al.Ambroxol as an inhibitor of nitricoxide-depende nt activation of soluble guanylate cyclase[J].Eur JPharmacol,2000,407(1-2):61-64.

[5]Cho Y,Jang YY,Han ES,et al.The inhibitory effect of ambroxol on hypochlorous acid-induced tissue damage and respiratory burst of phagocytic cells[J].Eur JPharmacol,1999,383:83-91.

[6] Gillissen A,Bartling A,Seboen S,et al.Antioxidant function of ambroxol in mononuclear and polymorphonuclear cells in vitro[J].Lung,1997,(175):235.