彭 超,王洪海

(1复旦大学遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海200433; 2江西中医学院基础医学院)

结核分枝杆菌抗原MPT51及其临床应用研究进展

彭 超1,2,王洪海13

(1复旦大学遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海200433; 2江西中医学院基础医学院)

结核分枝杆菌;MPT51蛋白

近年来,结核病的发病率有升高趋势,是人体免疫缺陷病毒(H I V)感染患者的主要死因。结核病的病原菌主要为结核分枝杆菌,随着多耐药结核分枝杆菌和H I V共感染的发生率增加,迫切需要研制新的疫苗和抗结核药物以及可靠的早期诊断方法。结核分枝杆菌能分泌大量不同种类的免疫原性蛋白,其中MPT51/MPB51是主要分泌性蛋白之一,能结合纤维结合素;亦是结核病诊断和疫苗的候选蛋白之一。现对MPT51的基础研究概况及其应用进展综述如下。

1 MPT51的结构组成及特性

1.1 MPT51基因 MPT51基因由mpt51基因编码、900个碱基组成,其核苷酸已被克隆。MPT51基因密码子邻近Ag85A,但不属于同一个操纵子。mpt51基因有自己的启动区,位于fbpA的下游区,且与Ag85复合物有40%同源性。卡介苗(BCG)中的MPB51是BCG培养滤液中主要的分泌蛋白之一,由mpb51基因编码。mpb51基因位于Ag85A下游,距离179 bp,编码299个氨基酸,其中33个氨基酸是信号肽,266个氨基酸是相对分子质量为27 807.37 Da的成熟蛋白。MPB51与Ag85复合体有37%～43%的同源性,二者有2个同源性很强的区域,代表保守的功能域,位于氨基酸端的22PYENLMVPSPS MGRD IPVAFLAGGPHAV2YLLD233和内部区域的1892NNTRVWV2195。189～195区域同时亦是MPB51最输水区域、Ag85复合物组成部分和FN结合位点。

1.2 MPT51蛋白 MPT51蛋白相对分子质量为27 kD,是结核分枝杆菌在生长过程中分泌至细胞外的主要蛋白之一,约占细胞外蛋白的15%。……