刘维太

(江苏省淮安楚州医院,江苏淮安,223200)

消化性溃疡(PU)是临床上最常见的消化系统疾病之一,多因胃、十二指肠的侵袭因素增强与粘膜自身防御/修复因素减弱所致。随着H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的出现,消化性溃疡的治愈率已显著提高,但是治愈后复发问题依然未得到有效解决,而幽门螺杆菌(Hp)感染则是消化性溃疡复发的重要因素。作者采用第三代质子泵抑制剂潘托拉唑和果胶铋、克拉霉素联合应用治疗消化性溃疡,以探索高效、实用的消化性溃疡治疗和幽门螺杆菌的根治方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2008年2月～2008年11月期间在我院治疗的消化性溃疡患者中选择58例,其中男37例,女 21例,年龄 29～72岁,平均年龄(47±9)岁,病程4月～8年,临床上有上腹部隐痛、灼痛、返酸、纳差等症状,经胃镜检查确诊为胃溃疡33例,十二指肠球部溃疡25例,溃疡均处于活动期,大小在0.2～1.5 cm之间,数目1～2个,Hp均为阳性。排除肝肾功能损害者、孕妇、哺乳期妇女及心肺功能不全者以及正服用非甾体类抗炎药及皮质激素类药物者,无其它伴发疾病。

1.2 方法

治疗前停用所有药物,禁服其它药物。给予潘托拉唑40 mg+生理盐水100 mL静滴,1次/d,克拉霉素500 mg,bid,果胶铋150 mg,tid.联合治疗1周后,使用奥美拉唑20 mg,1次/d,果胶铋150 mg,tid,继续治疗4周,治疗结束后即作胃镜检查并在1年后作Hp检测,以观察溃疡的愈合情况和Hp的清除情况

1.3 诊断标准

溃疡愈合,则定为愈合,如溃疡面积缩小50%以上或溃疡个数减少则定为有效,如溃疡愈合不到50%或无变化则定为无效。

2 结 果

本组患者经上述方案治疗后,临床症状基本消失。复查胃镜可见,胃溃疡愈合为84.8%(28/33),有效为96.7%(32/33),Hp清除率为90.9%(30/33),十二指肠球部溃疡愈合为80.0%(20/25),有效为92.0%(23/25),Hp清除率为92.0%(23/25)。无药物过敏或不良反应发生。

3 讨 论

众所周知,消化性溃疡的发生多因胃、十二指肠的侵袭因素(如胃酸分泌增多等)增强与粘膜自身防御/修复因素减弱所致,现已公认的是Hp感染是消化性溃疡的主要病因[1-2],根除Hp不但可促进溃疡愈合,而且可预防溃疡复发,因此消化性溃疡治疗的目的是消除症状,促进溃疡愈合和防止复发,清除幽门螺杆菌。因此,凡有Hp感染的消化性溃疡,无论初发还是复发、活动或静止、有无合并症,均应予以清除Hp治疗。

大量研究表明,无论是潘托拉唑或铋剂在单一用药时Hp的清除率较低,与抗生素联合用药,不仅可提高清除率,而且还可以减少耐药菌株的产生,因此应用抑制胃酸分泌,保护胃黏膜和抗Hp药物联合用药成为治疗消化性溃疡、清除Hp最佳方案。

本组所用潘托拉唑作为第三代质子泵抑制剂(PPI),属于苯并咪唑磺酰基衍生物,由于潘托拉唑在比啶环和苯并咪唑上的取代基团与奥美拉唑有所不同,从而决定了其在化学、药物学和药理学性质的差异,使其具有更强的选择性和特异性。它通过细胞内机制起作用,在酸性环境中它在壁细胞中被激活,能迅速转化为带阳离子的环状亚硫酰胺,与分泌小管粘膜表面的H+-K+-ATP酶的半胱氨酸残基共价结合,形成复合的二硫化物,由此导致胃质子泵功能的不可逆抑制,从而抑制了胃酸分泌,它具有组织选择性高,抑酸作用强烈而且维持时间长的特点,其药物特性与目前质子泵抑制剂的代表药物奥美拉唑相比,在中性和偏酸性条件下比奥美拉唑更稳定,生物利用度更高,抑制酸分泌的能力不亚于奥美拉唑,缓解症状比奥美拉唑更迅速[3]。它还具有抗胃粘膜损伤的作用,并可增加胃粘膜血流,从而使受损粘膜迅速恢复。同时也有抑制Hp生长的作用,促进溃疡愈合。与奥美拉唑不同,潘托拉唑对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱,对通过该酶代谢的其它合用药物影响较小[4-5]。因此,从药物相互作用方面考虑,潘托拉唑联合其它药物更安全。

作为美国FDA已批准的用于治疗由Hp引起的胃及十二指肠溃疡的克拉霉素,它对Hp有抑制作用。而果胶铋,一方面它在胃肠液中能形成胶体性极好的溶胶,与胃肠溃疡面及炎症表面有特殊亲和力,对受损细胞产生保护作用;能刺激胃肠粘膜上皮细胞分泌粘液,有利于机体对受损细胞的修复;另一方面它与抗生素联合,对产生溃疡和炎症的重要病因幽门螺杆菌(HP)有强力杀灭作用,有利于提高消化性溃疡的愈合率和降低复发率。

本组病人经过联用抑酸药、抗生素和胃黏膜保护剂,结果表明Hp清除率达91.4%(53/58),溃疡愈合总有效率达82.8%(48/58),且无副作用。综上所述,采用潘托拉唑、果胶铋、克拉霉素组成三联疗法,疗效较好,安全、实用,取得较好的Hp根除率,溃疡愈合率高,疗程短,依从性好,值得推广。

[1]帅桂红.儿童幽门螺杆菌感染与血清中碱性磷酸酶的关系[J].实用临床医药杂志,2009,13(23):138.

[2]周芹清.中西药联用治疗胃及十二指肠溃疡27例观察[J].实用中医药杂志,2010,26(1):27.

[3]Bastaki SM,Chandranath I,Garner A.Comparison of five antisecretory agents acting via gastric H+/K+-ATPase[J].J Physiol Paris,2000,94(1):19.

[4]崔梅花,胡伏莲.潘托拉唑与抗生素治疗幽门螺杆菌感染[J].中国新药杂志,2001,10(8):583.

[5]勾付玉.潘托拉唑治疗十二指肠球部溃疡的临床观察[J].中国现代药物应用,2010,4(1):136.