马 丹，原锦华

(大连市中心医院 妇产科，辽宁 大连 116031)

外阴白色病变是指女性外阴和黏膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病。由于目前该病的确切病因不明，临床治疗本病无特效药物，既往选用小剂量激素皮下注射，由于需多次用药，患者依从性较差。本文中应用单次皮下封闭注射曲安奈德50 mg治疗外阴白色病变28例，疗效良好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

大连市中心医院妇产科2006年1月～2009年4月治疗外阴白色病变58例，所有患者出现外阴瘙痒症状时间超过6个月，全部病例均经过外阴活检病理确诊，患者平均年龄为47.3岁，最大73岁，最小24岁，随机将58例患者分为治疗组(28例)和对照组(30例)。两组患者在年龄、病理分型、年龄分布、瘙痒症状持续时间上差异无显著性意义(P>0.05)。

1.2 临床表现及病理分型

经病理诊断，本资料分为增生性营养不良、硬化苔藓型营养不良2类。增生型营养不良表现为外阴奇痒，病变范围不一。主要波及大阴唇，阴唇两侧，阴蒂包皮和后联合处，多呈对称性。病变皮肤有皲裂、鳞屑、湿疹样改变，颜色粉红或暗红。硬化苔藓型营养不良发痒症状较增生型为轻。病变累及外阴皮肤，黏膜和肛周皮肤。皮肤变得干躁、易皲裂，失去弹性，阴蒂萎缩，与包皮粘连，小阴唇平坦、消失，阴道口挛缩，狭窄，晚期出现性交困难。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组:28例药物为上海华联制药有限公司生产的曲安奈德注射液50 mg(5 mL)、1%复方利多卡因5 mL注射液混和共10 mL，应用4.5～5.5号针头于病变部位局部皮下注射，通常为双侧，注射时患者无明显疼痛不适感。

1.3.2 对照组：30例均使用曲安奈德5 mg和1%复方利多卡因5 mL，1次/周，4～6周为1疗程，所有患者均在门诊定期随访，所有操作均由同一位医生进行。

1.4 疗效标准[1]

1.4.1 治愈：自觉症状消失，外阴皮肤黏膜弹性及色素基本恢复正常或色素恢复90%以上，皲裂溃疡愈合，萎缩停止或有新生。

1.4.2 显效：自觉症状消失，病变恢复50%或有花斑状、弹性明显好转，皲裂及溃疡愈合，萎缩停止。

1.4.3 好转：痒缓解，或是有出现，病变区缩小，色素及弹性好转，萎缩停止。

1.4.4 无效：治疗前后无变化。

1.5 统计学方法

计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后3～6个月随访结果：治疗组临床治愈18例，显效8例，好转2例，显效率92.85%，其中鳞状细胞增生型治愈9例，显效3例，好转1例；硬化苔藓型治愈9例，显效5例，好转1例，两种病理类型相比较差异无显著性意义(P>0.05)。停止治疗6个月后有2例患者又出现明显的外阴瘙痒，占7.14%。对照组临床治愈12例，显效14例，好转4例，显效率86.67%，其中鳞状细胞增生型治愈6例，显效7例，好转6例；硬化苔藓型治愈6例，显效8例，好转2例。停止治疗6个月，有8例又出现明显的外阴瘙痒，占20%。治疗组与对照组比较，治愈率差异无显著性意义(P>0.05)，复发率差异有显著性意义，治疗组低于对照组(P<0.05)。本研究还发现治疗组患者再次发生瘙痒症状而就诊的时间(18±2.5)月与对照组(13±2.5)月相比，差异有显著性意义(P<0.05)。

3 讨 论

外阴白色病变是女性外阴皮肤和黏膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病，病程长，病变皮肤瘙痒、粘连、萎缩等临床症状明显，严重影响患者的生活质量。由于本病病因、发病机制尚不明确，尚无特效及完全治愈的方法。近些年皮肤作为免疫器官这一观念的引入[2]，使得本病的病因、发病机制有了更为深入的认识，临床上一些通过改善局部免疫的治疗方法也取得一定效果[3，4]。目前药物治疗的目的是控制瘙痒症状、改善局部病变、防止其发展。曲安奈德是中效糖皮质激素，具有抗炎及抗过敏作用。其抗炎及抗过敏作用较强且较持久，能稳定溶酶体膜，防止溶酶体的释放，干扰补体激活，减少炎性介质的产生，降低毛细血管壁及细胞膜的通透性，减少炎性渗出，抑制组织胺及其他毒性物质的形成与释放，故可控制瘙痒，能抑制结缔组织的增生，并使皮肤的蛋白分解增强，从而使增厚的皮肤逐渐变薄。其水钠潴留作用微弱，抗炎作用可持续2～3周[5]。目前曲安奈德局部注射主要用在治疗神经性皮炎、瘢痕疙瘩、鼻炎、甲状腺相关眼病等疾病，用药剂量单次10～75 mg，单次最大剂量不超过75 mg[6-8]。任奇志等[1]曾报道应用曲安奈德皮下注射治疗外阴白色病变，单次20 mg皮下注射，1次/周，6～8次为1疗程，总剂量可达160 mg，可取得良好效果。而传统方法应用曲安奈德治疗外阴白色病变，使用剂量小，单次用药剂量仅为5 mg，需多次注射，增加了患者的痛苦和经济负担。本院首创采用大剂量曲安奈德50 mg单次皮下注射的方法治疗本病，发现治疗组患者注射1周后瘙痒症状明显缓解，局部病变区域开始出现色素沉着，治疗后1～3个月复查患者外阴皮肤颜色基本恢复正常，增生上皮变薄。治疗后3个月共有10例患者再次行外阴活检术，病理结果发现上皮结构基本恢复正常，真皮内有纤维化，基底层细胞有色素沉着。本研究还发现应用大剂量曲安奈德治疗患者再次发生瘙痒症状而就诊的时间(18±2.50)月明显长于小剂量组(13±2.5)月。

曲安奈德局部注射的剂量小，时间短，不良反应亦少，仅少数报道月经紊乱、局部肌肉萎缩、失眠及颜面疮疤样皮疹以及过敏。本治疗组患者无一例发生上述并发症，考虑与单次用药作用时间短有关。

外阴白色病变的病理改病变主要在表皮及真皮层，上皮过度增生和萎缩的本质是表皮、真皮代谢失衡，硬化苔藓组织存在细胞增生异常表现，外阴白色病变与细胞增生异常有一定关系。外阴组织结构特殊，皮肤薄弱，局部封闭如过于表浅，会产生表皮水肿进药数量有限。因此，注射宜在真皮层。神经末梢分布丰富且对外界刺激敏感部位如阴蒂及其周围组织以及大阴唇下段、会阴皮肤厚而韧的部位，进针困难，推注不易，多不选为进针部位。小阴唇及阴唇沟组织柔软，进针顺畅痛苦小，可作为首选进针部位，针头选择可跟据病变范围大小而选择，一般以4.5～6.5号为宜，过小推注范围小且针头过软不宜通过厚韧组织，过大则疼痛明显且进针处不易止血。此外，作者观察到外阴封闭治疗的疗效与病程的长短有密切关系，本资料显示外阴封闭治疗组中的3例好转者及2例复发者均为病程长、间断治疗，就诊意识差的患者。因此，应提高患者健康意识，早期彻底治疗本病。

本资料结果表明，单次大剂量曲安奈德外阴局封是治疗外阴白色病变简便、安全、效果肯定的方法。此方法使病变皮肤恢复正常，同时还保持了外阴皮肤的完整性，单次使用，患者依从性好，与传统方法相比，复发时间长，无明显副作用。

[1] 任奇志，侯玉杰，高瓛.曲安奈德封闭治疗外阴白色病变30例临床观察[J].中国冶金工业医学杂志，2006，2(4)：34-36.

[2] Katz SI,曹碧兰.皮肤作为免疫器官[J].国际皮肤性病学杂志，1987，3(10):11-13.

[3] Kelly RA, Foster DC, Woodruff JD.Subcutaneous injection of triamcinolone acetonide in the treatment of chronic vulvar pruritus[J].Am J Obstet Gynecol，1993，169(3):568-570.

[4] Mazdisnian F, Degregorio F, Mazdisnian F, et al. Intralesional injection of triamcinolone in the treatment of lichen sclerosus[J].Reprod Med，1999，44(4):332-334.

[5] St cker M, Grape J, Bechara FG, et al. The outcome after cryosurgery and intralesional steroid injection in vulvar lichen sclerosus corresponds to preoperative histopathological findings[J].Dermatology，2005，210(3):218-222.

[6] 潘振球，裴的善.曲安奈德局部注射的临床应用[J].中国临床医生，2003，31(12)：21-22.

[7] 杜家杰，陈军秀，陈砚香.曲安奈德局部注射治疗皮肤病590例疗效分析[J].中国临床医生，2009，37(8)：62-63.

[8] 朱兰香.曲安奈德球后注射治疗甲状腺相关眼病60例[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2009，9(2)：105-106.