(江苏省张家港市中医医院,江苏张家港,215600)

糖尿病是危害人类健康的一种常见的内分泌代谢性疾病,其病因和发病机制尚未阐明,以高血糖为主要标志,主要病理改变是合并微血管病变和动脉血管壁的硬化。糖尿病存在血液流变学的异常,包括红细胞和血小板聚集性增加,红细胞变形性下降,纤维蛋白原增加;易发生脑梗死。前列腺素E1(PGE1)是一种广泛存在于体内的生理活性物质,具有显著的扩张血管和抑制血小板聚集等作用,本研究通过前列地尔治疗2型糖尿病合并腔隙性脑梗死患者,观察前列地尔对血液流变学的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2型糖尿病合并腔隙性脑梗死患者随机分为2组 ,常规组24例 ,男13 例,女11例 ,年龄(64±2)岁,病程11.7岁,FPG(7.8±0.5)mmol/L、2HPG(10.8±1.5)mmol/L、TC(6.18±0.32)mmol/L、TG(2.94±0.20)mmol/L;前列地尔组24例,男 12例,女 12例,年龄(65±3)岁,病程12.4岁,FPG(8.3±0.8)mmol/L、2HPG(11.2±2.1)mmol/L、TC(6.23±0.84)mmol/L、TG(2.87±0.65)mmol/L。2组性别、年龄、病程及治疗前血糖、血压、血脂水平差异无统计学意义。糖尿病诊断符合1999年WHO标准,腔隙性脑梗死的诊断根据临床表现和影像学检查确诊。

1.2 治疗方法

所有对象均进行常规治疗,包括饮食控制、口服降糖药物或胰岛素治疗,血糖控制目标FPG<8.0mmol/L,2 h PG<10.0 mmol/L。血压控制在180/100mmHg以下,使用阿司匹林0.1/d,钙通道阻滞剂尼莫地平20 mg,3次/d,他汀类药物立普妥20 mg/d。前列地尔治疗组在常规治疗基础上加用前列地尔(北京泰德制药有限公司产品)20ug静脉滴注,1次/d,共2周。

1.3 观察指标

用锥板粘度计测定低切变率(10 s)、高切变率(150 s)下全血粘度及血浆粘度;红细胞压积和血沉(EsR)测定采用温氏法;根据通用的公式计算出血沉方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和红细胞变形指数;血浆纤维蛋白原测定采用饱和盐水法;血小板聚集率测定采用二磷酸腺苷(ADP)诱导法。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;TG、Tch测定采用酶法。

2 结 果

2组治疗前血液流变学各指标无明显差异,治疗后2组低切及高切全血粘度、血浆粘度、ESR、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、纤维蛋白原及血小板聚集率均有所降低,但前列地尔组改善更加明显,与常规组比较有统计学意义(P<0.05),见表1。

3 讨 论

糖尿病者患者患腔隙性脑梗死的发病年龄提前,且病死率高于非糖尿患者群,高血脂和血液流变学异常,是引起心脑血管病变的重要危险因素。糖尿病患者血液流变学的异常改变主要与糖代谢紊乱有关。高血糖可使血浆渗透压升高,使细胞处于脱水状态,导致细胞粘度增加,从而引起血粘度增高。在高血糖状态下,红细胞内的血红蛋白被糖化,形成糖化血红蛋白,而糖化血红蛋白的升高程度与微血管淤血和血管病变相一致[1]。糖尿病患者血液流变学的异常改变,使血液处于高粘、高凝状态,是导致慢性病并发症,尤其是血管性病变发生的主要原因[2]。

糖尿病腔隙性脑梗死患者者纤维蛋白原水平增高,使红细胞聚集性增高,表现为低切变率下全血粘度、血沉、红细胞聚集指数增高,同时糖尿病患者红细胞流动性明显减低,变形性下降,聚集性增高,血小板粘附性/聚集反应增强,纤溶系统功能减低。高切变率下全血粘度主要受红细胞变形性的影响,红细胞变形性主要受红细胞膜的成分及其排列、红细胞的内粘度和红细胞的几何形状的影响。血中胆固醇水平增高时,可引起红细胞膜胆固醇水平增高,影响红细胞膜脂双层结构的流动性。使红细胞刚性增加、变形性下降[3]。

PGE1是一种二十烷类的化合物,目前在临床上广泛用于闭塞性动脉硬化、心肌缺血、休克等多种疾病的治疗。PGE1可以直接作用于血管平滑肌,扩张外周血管,降低外周阻力和血压,调整TXA2/前列环素(PGI1)比值,具有抗血小板凝集和抗血栓素A生成的双重作用,又可以保护血小板细胞,防止血栓形成[4]。所以PGE1有明显的抗动脉硬化,抑制血小板聚集,扩张血管[5-7]及增加脑血流量等作用。前列地尔脂微球载体制剂将PGE1封入直径为0.2 m的脂微球中,由于生产工艺的改进,其在肺部的灭活减少,具有更高的生物利用度,其 t1/2延长,血管刺激性降低,抗血栓作用增强。

本研究结果显示,常规使用他汀类、阿司匹林的基础上加用前列地尔(列腺素E1)治疗能显著降低纤维蛋白原浓度、血小板聚集率、全血低切比粘度、高切比粘度、血浆比粘度,改善血液流变学,增加组织供血,改善糖尿病腔隙性脑梗死患者愈后。

总之,糖尿病腔隙性脑梗死患者存在血液流变学异常,即血液粘度、红细胞和血小板聚集性增高,红细胞刚性增加,变形性下降,脑梗死患者常规加用PGE1可以明显改善血液流变学,加速患者康复,在临床上值得推广。

表1 2组治疗前后血液流变学指标比较

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