(江苏省苏北人民医院妇产科,江苏扬州,225001)

微量元素是生命活动过程中必不可少的元素,与胎儿的生长发育密切相关,在胚胎、胎儿的形成、发育以及新生儿、婴幼儿的生长过程中其重要作用。因为其重要的生理作用,对它们的研究越来越多,尤其是对于铜、锌、锰等在妊娠期女性体内的变化及其对妊娠结局的影响更是日益受到重视。已经有学者对此进行了一些研究,发现这些元素的异常变化可能引起妊娠不良结局或发生妊娠并发症[1-3]。为了探讨ICP、FGR及羊水过少患者血清中铜、锌、镁含量的变化,本课题收集了35例ICP患者、11例FGR患者及25例羊水过少患者进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年10月～2008年10月在江苏省苏北人民医院产科就诊的ICP患者35例,平均年龄为(25.8±3.1)岁;在该院就诊的FGR患者11例,平均年龄为(27.2±4.1)岁;羊水过少患者25例,平均年龄为(27.3±2.2)岁。以上妊娠并发症均以第7版《妇产科学》为诊断标准,并排出其他妊娠并发症及合并症。同期随机选取在该院住院分娩的正常孕妇20例作为对照组,其平均年龄为(26.1±3.3)岁。其年龄比较4组无显著性差异(P>0.05)。

1.2 仪器和方法

收取受检者空腹静脉血2 m L,分离血清进行统一测定。铜离子的测定采用型号M 6KUZ的原子吸收光谱仪进行测定;锌离子及镁离子采用型号IRISIntrpid的等离子体发射光谱仪进行测定。以上仪器均为美国热电公司提供。测定方法按照操作标准严格进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件包对资料进行统计学处理,计量资料的比较采用方差分析。

2 结 果

血清铜锌镁含量在ICP、FGR及羊水过少患者血清中的变化,见表1。

表1 铜、锌、镁含量在ICP、FGR及羊水过少患者血清中的变化

3 讨 论

3.1 铜

铜是人体必需的微量元素,在体内以铜酶的形式参与铁代谢造血、胶原结缔组织形成等新陈代谢。血清铜75%是以铜兰蛋白的形式存在,铜主要在小肠吸收,铜经过人体代谢后80%经胆汁排出。正常孕妇在妊娠第4周血清铜开始升高,胎盘形成后血清铜迅速上升,以后随着孕期的延长持续升高,至足月达到高峰[4-8]。其原因有:①孕期母体肝脏和其他组织中的铜被动进入血清;②铜吸收增加;③铜兰蛋白合成增加。由此可见,正常孕妇血清铜含量的增高满足胎儿迅速生长发育的铜营养需要。理论上可以认为,ICP患者由于胆汁淤积,铜排泄受阻,重吸收增加,造成血清铜异常升高,铜在肝细胞内潴留,沉积于细胞浆及溶酶体[9]。导致铜中毒性肝细胞损害,使母体肝脏受损;同时影响到胎儿的生长发育。然而本研究却发现ICP患者血清铜含量较对照组虽有升高,但差异并无显著性。事实上在国内有关铜含量在ICP患者血清中的变化情况是有争议的。冯莉等研究发现ICP患者血清中铜含量较正常孕妇明显升高[10],但在林明等的研究中却未发现ICP患者与正常孕妇血清中铜含量有显著性差异[11]。一方面可以扩大样本来进一步明确,另一方面因为铜、锌在体内的吸收和转运过程中相互竞争和抑制,故可能铜/锌比值更能说明铜、锌在体内的营养状况。

本研究还发现FGR患者血清铜含量较正常对照组明显升高,是否存在由于铜的异常升高导致铜中毒性肝细胞损害,使母体肝脏受损,肝脏的合成能力降低,以至于影响胎儿的生长发育。但我们发现这些FGR患者的其他血生化检查中并未发现明显的肝功能异常,所以这一现象目前还难以解释。是否存在其他微量元素的含量异常或者临床上的其他因素诱发的铜代谢异常,还需要进一步研究。

对于羊水过少患者血清中微量元素的研究目前还未有报道。由于铜是构成细胞色素氧化酶的重要物质,在代谢过程中起着生物催化剂的作用,对合成胶原和弹性蛋白是必需的。缺铜时赖氨酸氧化酶活性降低,胶原蛋白及弹性蛋白成熟迟缓,它主要影响羊膜的韧性、弹性和厚度,而不是影响羊膜的通透性,故在羊水过少的患者血清中铜的含量与对照组相比是没有显著性变化的。

3.2 锌

锌是人体多种金属酶类的组成部分,较为重要的酶有DNA、RNA聚合酶,胸腺嘧啶激酶等,它参与核酸、蛋白质代谢及纤维细胞增殖和胶原纤维合成。锌能抑制细胞膜脂蛋白的过氧化作用,从而稳定细胞膜,保护细胞膜及细胞器,提高其抗损伤能力。正常妊娠女性血清锌含量是随着妊娠的增加而减少的[12-14],其原因包括孕妇血容量增加,血液稀释;胎儿生长发育需要摄取锌;胎盘主动转运及血浆皮质激素升高。

本研究中发现 ICP患者血清中锌含量较对照组显著降低,这可能是ICP患者肝功能损害,血浆总蛋白降低,与锌结合的蛋白质也同时降低,锌从血浆内想红细胞内转移;而长期缺锌可引起多种酶生成减少,导致许多氨基酸代谢紊乱,使蛋白质合成障碍,不利于肝细胞修复,并且锌的降低也可能造成其无法拮抗铜的升高,加重了肝脏的损害。

血清中75%～85%的锌主要以碳酸酐酶和它含锌的金属酶的形式存在,是人体200多种酶和核酸的组成部分和激活剂,直接参与体内DNA和RNA的合成、转录和复制,促进生长发育[15]。Larisssa[16]研究发现脐带血锌含量下降,导致胎儿发育迟缓,从而影响精神运动发育,增加了死亡率。本研究中发现FGR患者血清锌含量较正常对照明显降低,与国内学者岑汉群的研究结果一致[2]。其原因可能是除了锌的缺乏影响了DAN聚合酶和RNA聚合酶活性及核酸蛋白质合成之外,还干扰前列腺素合成,引起胎盘灌注减少一同导致了胎儿发育迟缓。而胎盘灌注减少,胎盘功能低下,使羊膜和绒毛膜失去了正常的透析作用,造成水分及溶质转换障碍,使羊水和母儿的细胞外液间的等渗状态受到破坏,形成了羊水过少。本研究中羊水过少组锌值明显较对照组降低正充分体现了这一点。

3.3 镁

镁是人体内的主要阳离子,浓集在线粒体内,是多种酶的激活剂。体内镁的代谢状态与肝脏功能关系密切,肝脏病变将导致代谢异常而引起血镁异常的多种症状。然而我们在 ICP患者血清中并未检测到与对照组相比有显著差异的血镁异常,这还值得进一步探讨。可能将ICP患者按肝功能损害的严重程度分组比较会得到更准确的结果。

已有研究表明,缺镁可增加胎儿对致畸的敏感性,可导致胎儿生长发育停顿,胎儿畸形、死胎、流产、早产[17]。本研究发现FGR患者血清中镁含量较正常对照组明显降低,也正说明了这一点。但是我们知道一般正常饮食的人是不会引起镁缺乏的,故是否存在其他因素导致镁离子的吸收不足或者代谢异常还需进一步研究,而高镁饮食是否能纠正FGR患者或者其他妊娠并发症患者的血清低镁状态也还需要进一步研究验证。

本研究发现羊水过少患者血清镁的含量较对照组明显升高,这样的结果目前还未见报道,目前也很难用镁离子代谢及其生理学作用来解释,故还有待进一步探讨。

虽然本研究中发现与对照组相比ICP、FGR及羊水过少组血清铜、锌、镁有一定程度的异常变化,然而在这三组妊娠并发症患者之间却并未见有显著性差异,所以这些变化可能并非特异性的,这些微量元素的变化并不直接导致ICP、FGR或羊水过少。但可以肯定的是铜、锌、镁及其他元素的摄入、其在血清中的浓度与ICP、FGR及羊水过少的发生发展有一定的关系,而且这些元素之间可以相互影响,产生拮抗或是协同作用。可在妊娠中晚期进行铜、锌、镁含量的测定,根据具体情况制定合理的饮食计划,对于整个孕期健康,改善妊娠结局有重要意义。

[1] 朱文彪,冯炜强,卢海涛.微量元素异常与不良妊娠结局的关系初探[J].中国妇幼保健,2008,23(8):1089.

[2] 岑汉群,凌梅秀.微量元素与妊娠并发症的关系[J].广东微量元素科学,2005,12(1):43.

[3] 万 波,王冬娥,付四毛,等.孕期微量元素变化与妊娠不良结局相关性研究[J].中国妇幼保健,2008,23(22),3084.

[4] 秦 岩,陈魁敏,胡桂娟.血清中铜、铁、锌、钙变化对妊娠各期的影响[J].中国妇幼健康研究,2007,18(2):107.

[5] 李红霞,张 娜,张 正.妊娠妇女常量元素和必需微量元素的含量及分析[J].中国妇产科临床杂志,2006,7(6):433.

[6] 马金凤,罗玲斐,徐春芬,等.妇女妊娠期血清铜、铁含量的测定及其临床意义[J].临床医学,2007,27(7):80.

[7] A lvarez S I,Castan on SG,Mariz L CR,etal.Updating of normal Levels of copper,zinc and selenium in serum of pregnant women[J].Journal of Trace Elemen ts in Medicine,2007,21(1):49.

[8] Custdio P J,Carvalho M L,Nunes F,etal.Directanalyssof human blood(mothersand new borns)by energy dispersive X-ray fluorescence[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology,2005,19(2/3):151.

[9] 朱海燕,宋晓冬,丁 旭.血清锌、铜含量检测在肝病中的临床意义[J].中国厂矿医学,2006,19(1):76.

[10] 冯 莉,聂孔丽.妊娠肝内胆汁淤积症与微量元素[J].检验医学与临床,2006,3(9):439.

[11] 林 明,段 萍.妊娠肝内胆汁淤积症患者静脉血及脐血微量元素含量的变化[J].温州医学院学报,2005,35(3):238.

[12] 梁丛梅,杨 柳,王延年.孕妇体内5种元素测定结果分析[J].中国妇幼健康研究,2007,18(3),208.

[13] 王 影,张华平.女性妊娠期体内微量元素含量的测定[J].中国康复,2008,23(2),118.

[14] 滕 凯,邱国风,俞斌武,等.妊娠期血清微量元素的变化[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(9):32.

[15] Rico H,Vita L F.Zinc a new coheren therapy for osteop rosis[J].Calcit Tissue Znt,2000,67(2):422.

[16] Larissa A,Scheplyagina.Impact of themother′s zinc deficiency on the w oman′sand new born′shealth status[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology,2004,19(1):29.

[17] 茅云霞.正常妊娠及异常妊娠孕妇镁离子含量分析[J].中国优生与遗传杂志,2003,11:73.