殷海波,连凤梅,张云如,沈瑞英,仝小林,王映辉,朴炳奎,赵 军,杨荷蓉,张菊敏,顾丽贞

(中国中医科学院广安门医院,北京 100053)

伦理委员会审查一项临床试验,必须评估预期受益与风险,保护受试者的权利,保障受试者的利益,使受试者的利益最大化、风险最小化,这是众所周知的原则。[1]然而,在现实工作中,如何具体分析、确定患者的预期受益和可能存在的风险,如何正确评估患者的受益/风险比,却鲜见报道。本文将我院伦理委员审查的一项临床试验的情况报告如下,希望能对我国中药临床试验的伦理审查中对具体的受益与风险的分析提供参考。

1 临床试验资料

该药为某中药提取的有效部位的粉针剂。已经进行了Ⅰ期、Ⅱa期临床试验。Ⅰ期临床试验完成了50例健康受试者耐受性的试验,其中单次给药耐受性试验共完成 32例(30mg 4例 、60 mg6例 、120mg 6例 、180 mg6例、240mg6例 、300mg 4例),连续 7d的多次给药耐受性试验共完成 18例(120 mg 6例、180mg 6例、240 mg 6例)。Ⅱa期临床试验完成了用药 2周的53例慢性乙型病毒性肝炎患者的剂量对照试验(10mg 18例 、90 mg17例 、180 mg18例 )。

单次给药耐受性试验中,300mg组有 2例受试者的 ALT升高(59.4U/L、43.3 U/L),高于正常值上限。同时该 2例受试者的 AST也较基线数值升高,未高于正常值上限,但ALT、AST同时较基线数值升高的病例数有 5例(60 mg 2例、120 mg 2例 、240 mg 1例 )。

多次给药耐受性试验中,120 mg、180 mg组分别有 4例(152.1 U/L、56.5 U/L、48.2U/L、49 U/L)、2例 (44.7 U/L、42.5 U/L)出现 ALT升高,高于正常值上限;未高于正常值上限,但 ALT较基线数值升高的病例数有 9例(120mg1例、180mg4例、240mg4例);ALT升高,同时 AST也较基线数值升高的病例数有 11例(120mg4例、180 mg4例、240mg 3例)。

Ⅱa期临床试验的目的是评价该药物对轻中度慢性乙型肝炎患者的降酶退黄保肝利胆作用,主要评价指标为 ALT、AST、TBIL。……