李昕

(河南省夏邑县第二人民医院 河南商丘 4 7 6 4 0 0)

肺间质纤维化(简称肺纤维化)是一种病因及发病机制尚不明确的较为常见的肺间质疾病,临床表现为气喘,胸闷,进行性的呼吸困难,发绀等,一般预后较差,死亡率很高。

1 发病机制

本病发病因素多,很难用单一因素解释清楚,主要形成2种观点。

(1)中医认为的发病机理大体概括为:邪实痰瘀致病、本虚标实、上盛下虚、肺络痹阻、瘀血内阻、肺燥阴伤和肺气虚冷、宗气虚衰、毒邪致络病。如陈金亮等[1]认为肺气虚弱,络气不足,易致肺络瘀阻,痰瘀交互,阻滞肺络是肺纤维化的基本病机。而宋建平等认为,本病与风湿等邪气痹阻肺络关系密切,肺肾虚弱,风湿等邪入中,邪气痹阻胸中,日久脉络瘀滞,肺因痹而痿[2]。

(2)西医认为,肺纤维化是许多肺部疾病发展到终末后的一种慢性疾病。如老年性慢性支气管炎,COPD,肺血管性疾病,肺动脉高压,长期慢性缺氧,间质性疾病(支原体肺炎等)等各种肺的通气血流比改变的疾病导致的肺血管闭塞,纤维化继而导致肺泡上皮损伤、成纤维细胞增生以及细胞外基质(ECM)生成与降解失调,ECM过度沉积,最终导致了肺组织广泛的纤维化。

2 治疗

从病理上看,肺纤维化是以大量的成纤维细胞聚集,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征[3]。因此研究的热点集中在各种中药成分如何作用于基质金属蛋白酶MMPs及其抑制剂TIMPs以及如何干预2者在ECM的生成和降解的调控。

以往,临床上西医治疗主要是采取皮质激素及对症治疗等,这种治疗方法对于争取治疗时机,延缓病情很有治疗效果,但是由于长期大量使用激素类药物难免会带来严重的停药反应等后遗症及激素依赖性且治标不治本,如今,越来越多的医学专家发现了中药在治疗各种脏器纤维化的巨大作用,应用皮质激素治疗争取时间的同时应用中药调养身体治疗病因,取得显著的效果。

因此,中西医结合的治疗方法被普遍推广。动物实验采用气管内一次性注射博来霉素药可复制出与人类肺纤维化疾病相似的病理改变作为此疾病的动物实验模型[4]。据文献报道,主要有以下机制参与了肺纤维化:TNF-α的合成及释放增加,肺纤维化患者肺内肺泡巨噬细胞TNF-αmRNA表达也增加[5]。TGF-β1在各种脏器纤维化过程中可作用于多个环节,减少基质降解酶MMPs的合成并增加其抑制剂TIMPs的合成,刺激各种细胞外基质成分的合成和沉积,从而导致了纤维化的形成[6]。最近也有实验证实,CTGF蛋白的表达与肺纤维化的程度高度相关[7]。以上的机制都是近年来中医中药研究者在对抗肺纤维化的各种机制中的重要因子,比如在化纤汤,芪丹化纤汤,培土生金化瘀中药,姜黄素,茶多酚,昆布提取物,复方鳖甲软肝方等中药治疗肺纤维化的研究机制都涉及了这些重要因子其中的一种或几种作为治疗靶点,这些对于结合西医治疗肺纤维化及其他脏器纤维化都有十分重要的理论研究和临床意义,为人类克服各种纤维化疾病提供研究依据。

[1]陈金亮,王殿华.络病理论与肺纤维化的关系探析[J].中医药学刊,2004,22(3):407～408.

[2]宋建平.金匮要略所论短气与特发性肺纤维化[J].南京中医药大学学报,1998,14(6):326～327.

[3]Yamanouchi H,Fujita J,Yoshinouchi T,et al.Measurement of heptocyte growth factor in serum and bronchoalveaolar fluid in patients with pulmonary fibrosis [J].RespirMed,1998,92(2):273～278.

[4]金洪,田英麟,姚汉德，等.汉防己甲素阻断平阳霉素所致肺间质纤维化的实验研究[J].中华结核和呼吸杂志.1991,14(6):359.

[5]Flaherty KR,Toews GB,Lynch JP 3rd,et al.Steroids in idiopathic pulmonary fibrosis:a prospective assessment of adverse reactions,response to therapy,and survival[J].Am J Med,2001,110:278～282.

[6]李江,武芳,黄茂,等.川芎秦注射液对博莱霉素致肺纤维化大鼠转化生长因子干预作用的研究[J].时针国医国药,2007,18(6):1289.

[7]叶旭军,徐启勇,叶燕青.结缔组织生长因子在大鼠肺纤维化模型中的蛋白表达[J].微循环学杂志,2004,14(1):16～17.