311600 国家电网公司职业病防治院 郭瀚洲

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米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

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目的 探讨米非司酮长期口服治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 米非司酮片10 mg晚饭后1 h顿服，连续3个月为一疗程，观察服药前后子宫及子宫肌瘤大小的变化。结果 用药期间患者均出现闭经状态，贫血情况得到不同程度的纠正，子宫肌瘤治疗有效率达78.57%。结论 米非司酮保守治疗子宫肌瘤收到较好的效果，值得临床使用。

米非司酮；子宫肌瘤；疗效观察

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤之一，在30～50岁妇女中其患病率可达70%～80%[1]，可导致月经增多，经期延长和压迫症状等。目前手术治疗仍是常用的治疗手段，但手术对生育功能有影响。近年来有研究认为：子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫，即使保留卵巢也常引起更年期症状[2]，随着人们对生活质量要求的提高，越来越多的人要求保留子宫，避免手术。我院自2004年3月以来采用米非司酮保守治疗子宫肌瘤84例，收到较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 84例均在健康检查及门诊中发现，根据临床症状、体征、妇科检查、B超确诊患有子宫肌瘤，为经产妇；年龄31～52岁，平均39.2岁。用药前3个月无激素治疗史，无米非司酮用药禁忌证，肝肾功能正常，自愿接受药物治疗。有不规则阴道出血者，诊刮并病理检查，排除子宫内膜恶性病变。

1.2 临床表现 84例中子宫单发肌瘤44例，子宫多发性肌瘤40例；以月经过多、经期延长为主要症状56例，占66.7%；经血常规检查，发现56例中有不同程度的贫血，血红蛋白在100 g/L以下41例，占73.2%，其中重度贫血5例。

1.3 给药方法 从月经周期的第1天开始，每日晚饭后1 h服用米非司酮10 mg(上海华联制药有限公司生产)。服药后1 h禁食，连续服用3个月为一疗程。

1.4 观察指标 治疗前后B超监测肌瘤体积变化 (治疗后B超监测于停药后的第1个月月经净后测定)。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效[3]，无缩小为无效。

1.5 统计学方法 应用方差分析，配对资料采用t检验。

2 结果

2.1 月经及血常规变化 84例服药后均处于闭经状态，在停药4～6周后月经恢复，经量一般均比治疗前少。血常规检查，血红蛋白有不同程度增高，由服药前的9.8 g/L上升至服药后的121.5 g/L(P＜0.05)，重度贫血者均得到纠正。

2.2 肌瘤的变化 服药3个月后，肌瘤完全消失19例，占治疗总数的22.62%；治疗有效的有47例，占55.95%，两者相加总有效率达78.57%；治疗前后肌瘤体积无变化14例，占治疗总数的16.67%，还有4例肌瘤体积略有缩小，未发现体积比治疗前增大者。用药前后子宫、肌瘤体积的变化(表1)，用药前后子宫、肌瘤体积的变化相比有显著性差异(P＜0.01)。

表1 治疗前后子宫、肌瘤体积比较

2.3 不良反应 服药早期出现轻度恶心15例，无呕吐，2周后症状消失，17例出现潮热，余无明显副作用，均未出现肝肾功能改变。据文献报道长期口服小剂量米非司酮，对血脂、肝肾功能、电解质的影响，服药前后比较，差异无显著性(P＞0.05)[4]。

2.4 随访 所有病例在停药后随诊6个月。5例失访；15例 (年龄＞45岁)停药后闭经，B超监测肌瘤继续缩小；其余病例平均停药4～6周恢复行经，痛经消失。18例于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗，其中7例行肌瘤剔除术，11例行子宫次切。

3 讨论

以往认为子宫肌瘤的发生和雌激素有关。但近来研究表明，孕激素在肌瘤发生机制中起主导作用，是肌瘤发生的起动因子[5]。米非司酮是作用于孕酮受体(PR)水平的抗孕酮药物，通过与孕酮竞争其受体发挥抗孕酮激素作用。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-性腺轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经[3]。另有研究认为，米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，米非司酮与孕激素受体结合后引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽与DNA结合区相结合，但无法激活有赖于孕激素的基因，使不能激活转录，合成蛋白质孕激素受体，从而起到阻断孕激素促进子宫肌瘤生长作用[6]。本组治疗结果表明，米非司酮治疗子宫肌瘤的总有效率为78.57%，是作为保守治疗子宫肌瘤比较理想的药物。

根据本研究，米非司酮治疗子宫肌瘤停药后有复发，较适合于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，随着绝经和肌瘤的缩小，临床症状消失，达到治疗目的，避免手术。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可作为术前用药，纠正贫血后再行手术。服药后肌瘤体积缩小，肌瘤血供减少，故米非司酮也可以作为子宫肌瘤剔除术、阴式手术、腹腔镜手术的术前用药。

总之，采用米非司酮治疗子宫肌瘤，是理想和有前途的保守治疗方法之一，但其适应证、疗程、剂量、用药途径、远期随访等，都有待进一步的临床研究。

[1]连利娟.林巧雅妇科肿瘤学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1994：359-360.

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[3]王靖华，姚先莹，王新玲，等.人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p53蛋白表达[J].现代妇产科进展，1997，6(2)：132.

[4]杨玉华.米非司酮在妇产科领域中的应用[J].中华现代妇产科学杂志，2005，2(4)：89.

[5]徐福萍.米非司酮治疗子宫肌瘤88例临床观察[J].实用医技杂志，2006，13(3)：398-399.

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2008-12-19)

1005-619X(2009)10-0946-02