杨 健

化疗在晚期结直肠癌治疗中的作用已进一步提升，目前NCCN肿瘤学临床实践指南推荐用于结直肠癌化疗的药物有氟尿嘧啶、卡培他宾、奥沙利铂和伊立替康4种药物。这些药物组成了各种联合方案，包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和经典的5-Fu/CF联用方案，这些方案均可用于晚期结直肠癌的一线治疗[1]。我院自2003年7月至2008年10月分别用FOLFOX4及FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌46例，取得较好疗效，现将两组的近期疗效及不良反应进行比较。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2003年7月至2008年10月共收治46例晚期结直肠癌患者，男31例，女15例；年龄34～73岁(中位年龄52岁)。所有病例均经病理学确诊，其中结肠癌32例，直肠癌14例。原发灶不能切除7例，腹腔转移13例，肝转移18例，肺转移3例，骨转移3例，软组织转移2例。初治15例，复治31例。Kamofsky评分≥70；预计生存期3个月以上；4周内未接受过大手术，6个月内未接受放化疗；血常规、肝肾功能、心电图等均正常。24例(男16例，女8例)使用FOLFOX4方案(FOLFOX4组)，22例(男15例，女7例)使用FOLFIRI方案(FOLFIRI组)；两组病例的病史资料差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 FOLFOX4组：奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m2，静滴2 h，第1天；亚叶酸钙(CF)200 mg/m2，静滴2 h，第1、2天；5-Fu 400 mg/m2于CF滴完后静注，随后用5-Fu 600 mg/m2连续静滴22 h，第1、2天。每2周重复，28天为1周期。FOLFIRI组：伊立替康(CPT-11)125 mg/m2，静滴60～90 min，第1天；5-Fu/CF用法同FOLFOX4组；每2周重复，28天为1周期。2周期为1疗程。化疗期间常规使用昂丹司琼、胃复安等药物止吐。

1.3 评价标准 每周复查血常规，每周期前后行肝肾功能、心电图检查，每两周期前后行B超、CT检查，必要时行肠镜及骨扫描检查。连续化疗2周期后评价疗效，按WHO标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率(RR)为CR+PR的例数占所有病例的百分数，不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件，两组有效率和不良反应发生率的差异显著性用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组46例均可评价疗效。FOLFOX4 组中CR 0例，PR 9例，RR 37.5%；SD 9例，PD 6 例。FOLFIRI组中CR 0例，PR 8例，RR 36.4%；SD 9例，PD 5 例。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 不良反应 两组均有不同程度的骨髓抑制、恶心呕吐反应，以Ⅰ～Ⅱ度为主，差异无统计学意义；FOLFOX4组末梢神经毒性发生率62.5%(15/24)，明显高于FOLFIRI组(1/22，4.5%)，P<0.05；FOLFIRI 组迟发性腹泻(9/22, 40.9%)和胆碱能神经综合征的发生率(8/22, 36.4%)明显高于FOLFOX4 组(4/24，16.7%和0)，P<0.05。

3 讨论

5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而抑制DNA和RNA的生物合成。5-Fu属于细胞周期特异性抗肿瘤药，主要抑制S期，因其半衰期较短，24 h持续静滴效果最佳；CF已被证实对5-Fu具有生化调变作用，在5-Fu之前使用，可以增强其在体内的效应。L-OHP是第三代铂类抗肿瘤药，铂原子以DNA作为靶部位，与DNA形成链内或链间交联，从而抑制DNA的复制和转录，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性，为周期非特异性抗肿瘤药，联用5-Fu/CF可对不同增殖周期的肿瘤细胞产生杀灭作用。CPT-11是特异性拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，可特异抑制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，为M期特异性抗肿瘤药，联用5-Fu/CF可作用于肿瘤细胞不同靶位，协同杀灭肿瘤细胞。

晚期结直肠癌的药物治疗方法主要是以5-Fu为基础的联合化疗，L-OHP或CPT-11联合5-Fu/LV方案明显优于单纯的5-Fu/LV方案。本文报告两种方案的有效率与国内许琦[2]和孙建群等[3]的报道相似。目前认为FOLFOX4方案与FOLFIRI方案在治疗晚期结直肠癌中均可获得肯定的近期疗效，可为有效的一线结直肠癌化疗方案，两种方案疗效相似。在不良反应方面，FOLFOX4组末梢神经毒性较明显，而FOLFIRI组迟发性腹泻及胆碱能神经综合征发生率较高，两组均有骨髓抑制、恶心呕吐反应，但以上不良反应均可获得有效控制。

[1] 郑树，黄彦钦. NCCN结肠癌临床诊疗指南解读[J]. 实用肿瘤杂志，2007，22(3)：206-207.

[2] 许琦. FOLFOX 和FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌效果比较[J]. 山东医药，2007，47(27)：86-87.

[3] 孙建群，张辉，钟艳，等. 伊立替康联合氟尿嘧啶/醛氢叶酸治疗转移性结直肠癌的临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志，2008，15(24)：1892-1894.