李改英

肿瘤标志物检测影响因素较多

肿瘤标记物主要指的是人体内肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也会进入到血液和其他体液，可以运用免疫学、生物学以及化学的方法进行检测。肿瘤标记物检测的原理是肿瘤标记物的血清水平通常和恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有较强相关性，通常肿瘤发生和发展的过程中，肿瘤标记物的血清水平会出现较为明显的变化，为临床上肿瘤的诊断、治疗和预后提供重要的支持。

实际上，肿瘤标记物在检测的过程中会受到人体自身、外界环境以及检测方式的影响，从而出现升高的情况，因此检测报告中肿瘤标记物升高并不能直接判断为癌症。对正常人来说，肿瘤标志物高一般说明有患癌的风险，需要进一步检查和鉴别；对于已经患癌者来说，肿瘤标志物高则可能说明病情出现了进展，只有肿瘤标记物检测报告大幅度升高才具有临床参考价值。因此，在肿瘤标记物检测报告出来后，患者不要恐慌，应及时拿着报告找到主治医生，由医生判断是否需要进行下一步的检查。通常肿瘤标志物不高于正常上限的两倍以上，建议3个月之后再次检查；若有持续性进行性增高的趋势，需要做进一步的局部影像学检查来排除肿瘤的可能。

那么，肿瘤标记物正常是不是就可以说明没有患者癌症？同样也不是，因为一些恶性肿瘤也可能不会产生并释放肿瘤标记物，并且部分肿瘤细胞初期在体内发生、发展与肿瘤标记物进入到血液中会存在一定的时间差。因此动态观察肿瘤标志物更重要，在肿瘤标记物升高后复查呈现逐步增高、持续增高的状态，或者又有其他肿瘤标志物升高就需要进行影像学以及更精密的检查，若大致稳定或者逐步下降，就可以说明这个指标的升高和癌症没有直接关系。

临床常见5类肿瘤标记物

癌胚抗原（CEA） 是廣谱型肿瘤标志物，是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上，其检测指标与消化道恶性肿瘤，如结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病有密切的关系，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。CEA检测数据的参考范围是0～5ng/ml，通常当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤，并开展进一步的肿瘤检测。但是也要注意，CEA水平升高也可能和部分良性疾病以及患者日常生活习惯有关，如部分良性疾病：直肠息肉、结肠炎、肝炎、肺气肿等会不同程度的导致CEA水平升高。另外，患者吸烟也会导致CEA水平升高。

甲胎蛋白（AFP） 在诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果中较为常见，检测数据的参考范围在0～20ng/ml。对于血清AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，高度怀疑肝癌，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。另外，血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等，还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌等。但是，急/慢性肝炎、肝硬化患者、妊娠期妇女血清中AFP也可出现不同程度的升高。

癌抗原（CA125） 是研究最多的卵巢癌标记物，由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性，检测数据的参考范围在0～35u/ml。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时，某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

糖类抗原15-3（CA15-3）在乳腺癌筛查和诊断中应用较多，检测数据的参考范围是<28u/ml。30%～50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察的特异性标记物。另外，其他恶性肿瘤也可能会导致糖类抗原15-3（CA15-3）升高，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

前列腺特异抗原（PSA）是一种前列腺癌相关的肿瘤标志物，它只表达于前列腺导管上皮细胞，是为数不多的器官特异性肿瘤标志物之一，主要用于前列腺癌的诊断和鉴别诊断。临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为<4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌，>10ng/ml为高度可疑癌。但前列腺炎和前列腺增生也会导致PSA水平出现一定程度上的增高。

SCC 是鳞癌相关抗原，特异度较高，但灵敏度较低，主要用于鳞癌：如肺鳞癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌、头颈鳞癌等的辅助诊断，检测数据参考范围为外周血SCC 0～1.5ng/ ml。另外，牛皮癣、肾功能不全及肝、肺、乳腺良性病变也可出现外周血SCC水平升高。

糖类抗原19-9（CA19-9） 对于胰腺癌的诊断有较特殊的指示意义，检测数据参考范围为0～25u/ml，如果发现CA199明显升高或进行性升高，要首先想到胰腺癌的可能，应进一步检查以便确诊或排除。同时它也是消化道肿瘤相关的抗原，胃肠道癌症、肝癌、胆管癌等其他消化系统癌症也可能有较明显的升高。另外，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等也会导致CA19-9出现不同程度的升高。

糖类抗原72-4（CA72-4） 是目前诊断胃癌的较佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合可以检测70%以上的胃癌，检测数据参考范围是<6u/mL。除此之外，结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等也有一定的阳性率。

糖类抗原24-2（CA24-2） 是一种新的肿瘤相关抗原，对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，阳性检出率分别为86%和62%，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。CEA与CA24-2联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40%～70%，对直肠癌提高达到47%～62%。检测数据参考范围是2～20u/ml。

糖类抗原50（CA50） 是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率高达94.4%，肝癌、卵巢与子宫癌阳性检出率约为88%，恶性胸水阳性检出率80%。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。检测数据参考范围是<24u/mL。

细胞角蛋白1 9片段（CYFRA21-1） 是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物，也是NSCLC检测中的首选标志物，具有辅助诊断价值，标志物持续升高可能患有NSCLC。用于预后检测中时，标志物升高则代表预后不良或者出现复发。检测数据参考范围是0～30ng/mL。