唐丹丹　蒙泔竹　施显怡　孙宗喜

【摘 要】 目的：优选壮药金茶排石颗粒提取工艺和制剂工艺。方法：以干膏率和迷迭香酸含量为评价指标，以加水量、提取时间和提取次数为考察因素，采用正交试验设计考察金茶排石颗粒最佳提取工艺；通过筛选辅料、润湿剂和矫味剂种类和用量，以颗粒成型率、吸湿率为指标，开展金茶排石颗粒成型工艺研究。结果：金茶排石颗粒最佳提取工艺为全方药味，煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次1 h；按稠膏（以干物质计）与糊精质量比为1∶2，以85%乙醇为润湿剂，制得的颗粒大小适宜、色泽一致，成型率高。结论：本试验确定的制备工艺合理可行，可为金茶排石颗粒中试放大生产提供参考。

【关键词】 壮药；金茶排石颗粒；提取工艺；制剂工艺；正交试验

【中图分类号】R284.1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）04-0036-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.04.zgmzmjyyzz202404008

Study on Preparation Technology of Zhuang Medicine Jincha Paishi Granules

TANG Dandan1，2 MENG Ganzhu1，2 SHI Xianyi1 SUN Zongxi1*

Abstract：Objective To optimize the extraction and preparation process of Zhuang medicine Jincha Paishi granules. Methods The dry extract rate and rosmarinic acid content were used as evaluation indexes， and the water content， extraction time and extraction times were used as factors to investigate the optimal extraction procedure of Jincha Paishi granules by orthogonal design; By selecting the types and dosage of pharmaceutical excipients， wetting agents and flavoring agents， and taking the particle forming rate and moisture absorption rate as indicators， the forming process of Jincha Paishi granules was performed.Results The optimum extraction process of Jincha Paishi Granules was to decoct the whole prescription twice， add 10 times water for the first time， and 8 times water for the second time， 1 hour each time. When the mass ratio of thick paste （dry matter） to dextrin is 1∶2 and 85% ethanol is used as the wetting agent， the prepared granules have appropriate size， uniform color and high molding rate.Conclusion The preparation process determined by this study is reasonable and feasible， which can provide reference for the pilot production of Jincha Paishi granules.

Key words：Zhuang Medicine; Jincha Paishi Granules; Extraction Process; Preparation Process; Orthogonal Test

泌尿系結石为泌尿系统的常见病、多发病，多体现在尿路中产生沉淀的结石，以腰腹部疼痛、尿淋为主要临床表现，伴有尿路感染、继发性结石，甚至可引起肾组织损伤等严重后果［1-2］。在我国，约有5.8%成年人患有泌尿系结石［3］。伴随着人们工作节奏加快，生活压力加大，以及不规律饮食、经常久坐熬夜等不良习惯，结石患病人数不断增加。壮药金茶排石颗粒是应用多年的临床经验方，由肾茶、广金钱草、鸡内金等药味组成，具有清热利湿、排石通淋之功效，治疗泌尿系结石疗效确切，以协定汤剂形式应用于临床。本研究拟将其开发为颗粒剂，便于患者携带、服用方便和贮存，也为今后申报民族药医疗机构制剂提供实验数据。

1 仪器与试药

Agilent 1260液相色谱系统（Agilent Chemstation工作站，美国Agilent公司）；电子分析天平（AG285型，瑞士梅特勒-托利多公司）；DHG902电热恒温鼓风干燥箱（9030A101A-0S，上海湃澜仪器设备有限公司）。迷迭香酸（批号111871-202007）购于中国食品药品检定研究；所有药味均购于广西仙茱中药有限公司，其中肾茶、广金钱草、穿破石、海金沙、滑石粉、莪术均符合《广西壮族自治区壮药质量标准》项下有关规定，标准号分别为DYB45-GXZYC0111-2011、DYB45-GXZYC0034-2008、DYB45-GXZYC0084-2017、DYB45-GXZYC0156-2011、DYB45-GXZYC0154-2008、DYB45-GXZYC0126-2008，其余鸡内金等八味均符合《中国药典》2020年版项下有关规定。

2 方法与结果

2.1 工艺路线确定 本制剂处方来源于临床经验方，作为协定汤剂在临床有一定应用历史，疗效确切，故选择水煎煮进行提取，同時结合实际生产条件，将提取液浓缩至一定密度的浸膏后，加入适宜辅料制成颗粒，即得。

2.2 水提工艺设计

2.2.1 药材吸水率测定 按处方比例称取各药味82 g，加水700 mL浸泡，每隔0.5 h测定1次，待水量无明显变化时，则认为药材完全浸透。结果表明，药材吸水率为195%，约为药材质量两倍，如图1。

2.2.2 干膏率测定 按处方比例称取各药味（82 g），按正交表设定方案进行提取，滤过，合并滤液，搅匀，精密吸取50 mL，转移至已称重的蒸发皿中，水浴蒸至近干，置于105 ℃条件下干燥3 h后，取出，置干燥器中冷却0.5 h，迅速称重，计算出膏率。

2.2.3 迷迭香酸提取量测定 色谱条件：YMC-Triart C18色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.1%磷酸（B）（0～10 min，40%～45%A；10～25 min，45%～50%A；25～30 min，50%A）为流动相，检测波长为280  nm，流速为1 mL/min，柱温为25 ℃，进样量为5 μL。

供试品溶液：按处方比例称取药材，加水进行提取，滤过，放冷定容，摇匀，静置，取少量过0.45 μm微孔滤膜，即得。

对照品溶液：精密称取迷迭香酸对照品适量，加稀乙醇溶解，制成每1 mL含48.85 μg的溶液，即得。

线性关系考察：精密吸取对照品溶液5 μL、10 μL、15 μL、20 μL、25 μL，分别注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件测定，以峰面积为纵坐标，进样量（μg）为横坐标，得迷迭香酸回归方程为Y=1172.8X+2.095（R2=0.9998），线性范围为0.24～1.22 μg。如图2所示。

2.2.4 正交试验优选 考虑到金茶排石汤传统煎药方式为提取两次，为保持与汤剂药效物质基础一致性，本试验固定提取次数为两次。对水煎煮提取而言，浸泡时间、加水倍数和提取时间为影响提取效果的主要因素，每个因素设置3个水平，采用正交表L9（34）进行实验，其因素水平见表1，试验安排及结果见表2，方差分析见表3、 表4。

根据表2直观分析结果，以干膏率为评价指标，各因素影响水提工艺的顺序为C>B>A；以迷迭香酸提取量为指标，各因素影响水提工艺的顺序为A>B>C。表3、表4方差分析结果，表明各因素对干膏率及迷迭香酸提取量的影响均不显著（P>0.05）。根据大生产经验，为适应批量化生产，以节约能源、降低能耗、提高生产率等为优选标准，确定最佳提取工艺为A1B2C2，即不浸泡，加水提取2次，第1次加水10倍量，第2次加水8倍量，每次1 h。

2.2.5 验证试验 按处方比例称取药材3份（82 g/份），按照正交试验筛选的最佳提取条件进行提取，以干膏率和迷迭香酸提取量为评价指标，结果表明金茶排石颗粒提取工艺稳定可行。见表5。

2.3 成型工艺研究

2.3.1 药辅比确定 根据水提取研究结果，每个处方出膏量约为15 g，按成人每日服用颗粒剂用量51 g计，每日3次，即每次需服药17 g，故选择药辅比为1∶2进行制粒。

2.3.2 稠膏制备 按处方比例称取药材，按优选试验条件煎煮提取两次，滤液合并，浓缩成一定密度的稠膏，备用。

2.3.3 辅料种类筛选 分别称取稠膏和相关辅料（糊精、糖粉、可溶性淀粉），按药辅比1∶2混匀，加入乙醇制软材，过14目筛粒，60 ℃干燥，观察制粒难易程度及成型率。结果见表6。

2.3.4 润湿剂考察 称取适量糊精和稠膏，按药辅比1∶2混匀，采用75%、85%、95%乙醇作为润湿剂进一步考察制粒工艺。结果发现，乙醇浓度较低时，软材黏性强，团块较多，不容易制粒；乙醇浓度较高时，软材过于松散，制粒产生的细粉多，成型率较低。选用85%乙醇为润湿剂时，制得的软材疏松，易过筛，颗粒大小适宜，成型率较高。结果见表7。

2.3.5 临界相对湿度考察 分别配制不同种类盐和水的过饱和溶液，置于玻璃干燥器中，于室温下放置24 h。将称量瓶干燥至恒重，精密称定颗粒装入称量瓶，打开瓶盖，分别放入不同相对湿度条件下，密闭，置于稳定环境中放置7 d后，取出，精密称重，记录吸湿前后颗粒质量变化，计算吸湿率。以相对湿度为横坐标，颗粒吸湿率为纵坐标，绘制吸湿平衡曲线，求出临界相对湿度。结果见表8、如图3所示。

结果表明，壮药金茶排石颗粒临界相对湿度约为74%。因此，在生产操作时，环境湿度应该控制在74%以下，可有效抑制颗粒的吸湿性，确保制粒效果。

3 讨论

泌尿系结石归属于中医“淋证”范畴［4］，其形成主要因机体水液代谢失常所致，亦与热邪、热毒、湿热等多种因素有关，病位多责之肾与膀胱，基本病机在于湿热内蕴、肾脏虚衰［5］。人体肾脏虚衰，膀胱气化无力失司，蕴结湿热，煎熬津液，久而久之聚而成石。中医学治疗泌尿系结石经验丰富，疗效确切［6］。有研究［7］表明，八正散（瞿麦、车前子、扁蓄等）加减配合常规方案治疗尿路结石，两周后观察疗效，发现观察组的总有效率高达93%，明显高于对照组77%。赵毅鹏［8］采用清热利湿通淋汤（金钱草、海金沙、滑石等）治疗泌尿系结石，1个月后判定疗效，临床总有效率为91%。

壮药金茶排石汤是在壮医药理论指导下，选用广西地产药材肾茶、广金钱草、滑石等组方而成，能够清热利湿、排石通淋，目前以协定汤剂形式应用于临床，表明了水煎即可将有效成分基本提取出来。根据《广西医疗机构应用传统工艺配制中药民族药制剂备案管理实施细则》等技术指导原则，选择开发剂型为颗粒剂，能够保证药效物质基础与传统汤剂基本保持不变，保证疗效的一致性，并克服了传统汤剂的服用量较大、久贮易发生霉变、患者服用依从性差等缺点，更适应工业化大生产要求。

壮医理论认为肾茶能够清热毒、除湿毒、利水道，为处方中主药。迷迭香酸是腎茶中主要有效成分，为多酚羟基化合物，具有抗炎、抗氧化、抗病毒等生物活性［9］。对金茶排石颗粒水煎液中的迷迭香酸进行定量分析，为考察提取工艺建立了可行的含测方法；水煎液中的固形物（干浸膏）是其发挥临床疗效的重要物质基础，因此亦将其作为评价提取工艺优劣的重要指标。本研究通过考察浸泡时间、提取时间和加水倍量等关键影响因素，确定了最佳水提取条件。在成型工艺研究结合现有制剂室的硬件条件，采用湿法制粒，对辅料种类、润湿剂和制粒难易程度、颗粒外观等进行了考察，并摸索了制备颗粒的临界相对湿度，为今后中试放大及生产环境条件控制提供了重要参考。

参考文献

［1］万水，巩全华，邵波，等.芜湖市泌尿系结石形成与中医体质相关性研究［J］.吉林中医药，2022，42（9）：1056-1058.

［2］黄静，李玉波，施奇珉，等.尿路结石与中医体质的相关性及其研究进展［J］.中医药临床杂志，2020，32（3）：581-584.

［3］KARAGZ M A， GVEN S， TEFIK T， et al. Attitudes of urologists on metabolic evaluation for urolithiasis： outcomes of a global survey from 57 countries ［J］. Urolithiasis， 2022， 50（6）：711-720.

［4］李思嘉. 自拟方剂治疗泌尿系结石60例［J］. 世界中医药， 2011， 6（1）： 39.

［5］吕茜倩， 毛楠， 樊均明. 中医自拟方治疗泌尿系结石临床理法方药规律研究［J］. 山西中医， 2020， 36（8）： 57-59.

［6］梁向红， 张顺贞. 中医辨证治疗泌尿系结石体会［J］. 亚太传统医药， 2011， 7（10）： 85-86.

［7］黄军莲， 吴梓平， 梁昭实. 八正散加减配合常规方案治疗尿路结石的临床效果及安全性［J］. 中医临床研究， 2018， 10（11）：124-125.

［8］赵毅鹏. 清热利湿通淋汤治疗泌尿系结石68例［J］. 中医研究， 2013， 26（4）： 29-31.

［9］曹雯， 张文娟， 潘金凤， 等. 迷迭香酸药理作用的研究进展［J］.广西中医药， 2019， 42（1）： 54-58.

（收稿日期：2023-06-05 编辑：陶希睿）

基金项目：广西中医药管理局自筹经费科研课题（GXZYZ20210034）；广西中医药大学高层次人才培育创新团队资助项目（2022A008）。

作者简介：唐丹丹（1999—），女，汉族，硕士研究生，研究方向为医疗机构制剂应用开发。E-mail： 3287844200@qq.com

通信作者：孙宗喜（1978—），男，汉族，博士，高级工程师，研究方向为中药民族药制剂应用开发。E-mail： zongxisun@163.com