刘洪慧 刘 巍 王国成 米 鑫 王 君

1.北京市顺义区妇幼保健院妇二科，北京 101300；2.北京市顺义区妇幼保健院实验室，北京 101300；3.北京市顺义区妇幼保健院副院长室，北京 101300

绝经泌尿生殖综合征包括萎缩性阴道炎、外阴阴道萎缩、泌尿生殖道萎缩等，此类疾病属于慢性病症，自女性绝经开始，逐步进入低雌激素状态，进而发生涉及性功能、外阴阴道、下泌尿道的一系列症状[1-2]。为了更加准确和全面地描述此类疾病，2014年国际妇女性健康研究协会等提出了绝经泌尿生殖综合征这一职业术语[3-4]。此术语不仅规避了诱发歧视性词语，消除了女性患者诸多顾虑，同时也提高了患者对于疾病诊疗率和依从性。绝经泌尿生殖综合征早期发现、干预，对于患者预后具有重要意义[5-6]。其发生原因主要与雌激素水平降低有关，绝经女性属于特殊人群，其大概率会出现低雌激素状态[7-8]。目前临床治疗方法较多，主要包括选择性雌激素受体调节治疗、雌激素治疗、经阴道给脱氢表雄酮等药物治疗、类固醇合成类药物治疗及一系列物理干预等[9-10]。本研究选取北京市顺义区妇幼保健院（本院）2019年2月至2022年1月收治的绝经泌尿生殖道综合征患者95例为研究对象，探讨长期使用不同给药方式的雌激素对绝经泌尿生殖道综合征的疗效及安全性情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年2月至2022年1月收治的绝经泌尿生殖道综合征患者95例作为研究对象，采用随机纸片法分为两组，治疗A组45例，年龄46～67岁，平均（55.15±5.78）岁，自然绝经25例，人工绝经20例，绝经年限1～15年，平均（8.40±3.01）年；治疗B组50例，年龄47～68岁，平均（56.50±6.87）岁，自然绝经28例，人工绝经22例，绝经年限1～17年，平均（8.70±3.64）年。纳入标准：①均为子宫卵巢良性疾病行全子宫双附件切除术后绝经女性，且术后时间≥6周；②通过阴道细胞学检查，出现表层细胞≤5%，和/或阴道内pH值＞5.0；③患者家属均签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：①既往有血栓发病倾向、耳硬化症、激素依赖性肿瘤病史、免疫系统疾病、卟啉病等各类雌激素用药禁忌性疾病者；②初次治疗或既往服用激素替代治疗停药后至今时间＞6个月。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦委会编号：syfy201903）。

1.2 方法

治疗A组：经口服给药补佳乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130009，批号：725A，规格：戊酸雌二醇：1 mg×21片），1 mg/次，每日1次。治疗B组：经阴道给予结合雌激素乳膏（新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字H20051718，批号：20210505，规格：1 g∶0.625 mg×14 g），温水清洗外阴后，取0.5 g结合雌激素乳膏用送药器推入阴道深处，每晚1次，连续使用2周，后每周采用2～3次维持。两组药物治疗时间均为6个月。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者治疗前、治疗6个月后阴道症状评分和性交痛症状评分情况，其中阴道症状评分主要以阴道干涩灼痛为主，性交痛评分以性交痛症状为主，参照视觉模拟评分法进行评价[11]，0分表示无症状，10分表示临床症状严重。②比较两组患者女性性功能量表（female sexual function index，FSFI）、阴道健康指数评分（vaginal health index score，VHIS）、尿失禁影响程度（incontinence lmpact questionnaires short form，IIQ-7）评分情况。FSFI评分主要包括19个问题[12]，针对性唤起、性欲、性高潮、阴道润滑度、性交痛、性生活满意度进行评价，每个维度分为0～5分，经过加权总分为30分，分数越高提示患者的性生活质量越好。VHIS通过阴道镜观察[13]进行评分，1分：阴道黏膜无弹性，无分泌物，阴道pH值≥6.1，阴道黏膜上皮在接触前有瘀斑，阴道内无湿润度，黏膜有炎症；2分：阴道黏膜弹性差，分泌物稀少且淡黄色，阴道pH值5.6～6.0，阴道黏膜上皮在轻触中有出血点，阴道内无湿润度，黏膜有炎症；3分：阴道黏膜弹性适中，分泌物少且淡白色，阴道pH值5.1～5.5，阴道黏膜上皮在刮擦后有出血，阴道内湿润度小；4分：阴道黏膜弹性好，分泌物适中且淡白色，阴道pH值4.7～5.0，阴道黏膜上皮不脆，且较薄，阴道内湿润度适中；5分：阴道黏膜弹性正常，分泌物呈现正常的白色絮凝状，阴道pH值≤4.6，阴道黏膜上皮不脆，正常黏膜状态，阴道内湿润度正常。IIQ-7主要以患者日常生活、人际关系、个人心态和尿失禁关系进行评价[14]，共计7道题，每道题0～3分，总分0～21分，分数越高提示患者尿失禁影响程度越大。③比较两组安全性情况，观察两组患者出现的不良事件，包括临床症状加重、泌尿生殖道出血、泌尿生殖道感染、乳腺胀痛。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件建立数据库，计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗6个月后阴道症状评分和性交痛症状评分情况比较

治疗前，两组患者阴道症状评分、性交痛症状评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗6个月后，两组患者阴道症状评分、性交痛症状评分均低于同组治疗前，治疗B组阴道症状评分、性交痛症状评分均低于治疗A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗6个月后阴道症状评分和性交痛症状评分情况比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前、治疗6个月后阴道症状评分和性交痛症状评分情况比较（分，±s）

组别n时间阴道症状评分性交痛症状评分治疗A组45治疗前8.04±0.657.73±0.52治疗6个月后5.71±0.696.19±0.78 t值26.62039.328 P值0.0000.000治疗B组50治疗前7.87±0.587.91±0.72治疗6个月后4.41±0.724.26±0.58 t值167.592177.294 P值0.0000.000 t治疗前组间比较值1.337-1.405 P治疗前组间比较值0.1850.163 t治疗6个月后组间比较值10.66913.658 P治疗6个月后组间比较值0.0000.000

2.2 两组患者FSFI、VHIS、IIQ-7评分情况比较

治疗前，两组患者FSFI、VHIS、IIQ-7比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗6个月后，治疗B组IIQ-7低于同组治疗前，两组患者FSFI、VHIS均高于同组治疗前，治疗B组IIQ-7低于治疗A组，FSFI、VHIS均高于治疗A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者FSFI、VHIS、IIQ-7评分比较（分，±s）

表2 两组患者FSFI、VHIS、IIQ-7评分比较（分，±s）

组别n时间FSFIVHISIIQ-7治疗A组45治疗前19.32±0.681.83±0.2518.23±3.65治疗6个月后23.88±1.442.61±0.5216.68±4.64 t值-19.348-9.1861.476 P值0.0000.0000.147治疗B组50治疗前19.24±0.661.96±0.4119.64±3.62治疗6个月后27.14±1.193.09±0.5813.57±2.76 t值-48.307-32.58213.382 P值0.0000.0000.000 t治疗前组间比较值0.567-1.864-1.877 P治疗前组间比较值0.5720.0650.064 t治疗6个月后组间比较值-12.062-4.1974.009 P治疗6个月后组间比较值0.0000.0000.000

注 FSFI：女性性功能量表；VHIS：阴道健康指数评分；IIQ-7：尿失禁影响程度

2.3 两组安全性情况比较

两组患者临床症状加重、泌尿生殖道感染发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗B组患者泌尿生殖道出血、乳腺胀痛发生率低于治疗A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组安全性情况比较[n（%）]

3 讨论

绝经之后的女性常受到绝经泌尿生殖道综合征的困扰，女性的阴道和尿道同源于泌尿生殖窦，其在胚胎和结构上有一定的相关性，泌尿生殖道均有不同敏感度的雌激素受体。雌激素对于维持阴道的内环境和生殖功能有着重要意义[15-16]。女性绝经后，卵巢的各项功能出现衰退，而其雌激素水平也相应降低，泌尿生殖器官发生了不同程度的萎缩性改变[17-18]。阴道黏膜发生萎缩，上皮持续地变薄，一些褶皱逐步消失，阴道的弹性和分泌物也明显降低，易出现不同程度的阴道症状和性交痛症状[19-20]。随之而来的女性性功能和阴道健康指数也相应降低，进而发生阴道灼痛、性欲低下、阴道黏膜上皮出血，甚至发生萎缩性阴道炎等。另外泌尿系器官也会发生萎缩性改变，膀胱下段和尿道的黏膜也会出现一定程度的萎缩，出现尿失禁、排尿困难和尿频等症状，严重者可能造成泌尿系统感染，尿失禁影响程度严重增大。随着临床治疗方法的不断更新和进展，不同种类雌激素也明显增多，其在泌尿生殖道综合征治疗中也得到了广泛应用。

本研究结果表明，两组患者治疗前阴道症状评分、性交痛症状评分、FSFI、VHIS、IIQ-7比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），提示治疗6个月后的各类评分比较结果具有可比性，治疗6个月后，两组患者阴道症状评分、性交痛症状评分均低于同组治疗前，治疗B组IIQ-7低于同组治疗前，FSFI、VHIS均高于同组治疗前，治疗B组阴道症状评分、性交痛症状评分、IIQ-7均低于治疗A组，FSFI、VHIS均高于治疗A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示经阴道给予结合雌激素乳膏治疗可以更加有效地提高阴道黏膜厚度和促进分泌物分泌，诱导毛细血管增生，提高阴道上皮细胞的成熟指数和抵抗力，最大限度地避免萎缩症状的发生。同时还可以降低阴道pH值，减少阴道干燥，进而改善性交困难症状。另外阴道雌激素可以提高膀胱颈部和尿道血液供应，进而提高膀胱肌肉的收缩能力，促进尿道黏膜生长和正常增殖，进而提高尿道压力，明显缓解泌尿生殖综合征的各类临床症状。治疗B组患者泌尿生殖道出血、乳腺胀痛发生率低于治疗A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示经阴道给予结合雌激素乳膏治疗可以更加明显地降低泌尿生殖道出血、乳腺胀痛发生率，较口服雌激素的不良反应发生率更低。

综上所述，经阴道给予结合雌激素乳膏治疗绝经泌尿生殖道综合征患者，可以改善患者临床症状、提高性功能，安全性高，值得临床推广应用。