任彬

（新疆农业大学 乌鲁木齐 830000）

奶牛乳房炎是奶牛乳腺的炎症，通常由病原微生物感染导致，同时机械性损伤，物理，化学因素都会间接或直接对乳房造成影响，导致乳房炎的发生。临床上常见的主要由金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、化脓性链球菌、化脓性隐秘杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、产气肠杆菌、巴氏杆菌等病原微生物感染所致[1-2]，主要临床特征是乳房的一个或者多个乳区发生红，肿，热，痛，触摸其质感变硬，同时伴随全身症状，不愿饲喂犊牛，全身高热，食欲下降，泌乳量下降，乳汁中可能含有血丝等。奶牛乳房炎是一种在全世界范围内都极其常见的疾病，并且发病率高。其中隐性乳房炎是临床上最为常见的奶牛乳房炎的疾病类型[3]。

奶牛乳房炎的主要致病因素有：①营养因素：一方面，若泌乳期奶牛的营养供应不足，导致自身抵抗力下降，且此时乳腺扩张程度大，病原微生物容易侵入机体，导致乳房炎，若饲料中的维生素A，维生素B 或者微量元素硒缺少也易患上乳房炎；另一方面，给泌乳期奶牛饲喂过多的精料或精粗比不当，导致乳房的负担过重，也容易引起乳房炎；奶牛自身因素：先天性的易患乳房炎，乳房炎具有遗传性，若怀孕母牛易患乳房炎，则其后代母牛也患乳房炎的几率也会上升；后天性的胎次多，年龄高，乳房大而悬垂等均易发生乳房炎；②饲养管理因素：一方面奶牛场的各方面配置不达标，如畜舍、易进贼风，夏天炎热，冬天寒冷，畜舍环境脏，乱，差，容易堆积粪便等；另一方面消毒措施没有做到位，挤奶杯用完未及时消毒，畜舍，运动场等地消毒不彻底或者消毒间隔过长，或者一直使用同一种消毒剂，导致细菌产生耐药性等。③挤奶操作不规范：是最容易导致奶牛乳房炎的因素，通常挤奶设备劣质，抽力的时间过长，或者用力过度，空抽，或者在挤奶过程中消毒措施没有做到位均容易引起奶牛乳房炎的发生。

奶牛乳房炎主要危害有：影响乳品的质量和产量，质量低的乳品能提供给消费者的营养少，且乳品还可能伴随有害物质一起进入消费者体内，乳品产量下降不仅仅会打击一个奶牛场的经济效益，对整个市场的宏观调控也会造成影响；导致乳区永久性失去功能而造成的产能减少损失[4]，若严重者可能想要淘汰；同时对于发生一次奶牛乳房炎的奶牛，下一次发生的几率会上升，持续性的发生奶牛乳房炎对奶牛养殖业来说不仅仅要承担很大的风险，还有面临淘汰奶牛所带来的经济损失。故奶牛乳房炎已经严重制约着奶牛养殖业快速健康发展，已成为我国奶牛养殖业发展的瓶颈[5]；严重影响消费者的身体健康。故本文对奶牛乳房炎的相关治疗方法进行分析论述，对比各种治疗方法的优缺点，及其应用前景，为进一步研究奶牛乳房炎科学的防治技术提供帮助，为奶牛养殖业做出一定的贡献。

1 奶牛乳房炎的治疗方法

1.1 抗生素治疗法

临床上奶牛乳房炎常见治疗方法就是使用抗生素，特别是在炎症初期或者急性发作的时候，抗生素可以有效抑制和杀灭病原微生物，有利于减少炎性渗出物，以及减小病原微生物对乳房及全身的伤害。根据Kuipers 等[6]和Stevens 等[7]报道，目前抗菌药物主要用于非泌乳奶牛治疗。国外主要使用青霉素、氨苄青霉素、头孢、新霉素、红霉素、四环素、氧氟沙星、诺氟沙星以及磺胺类药物等[5]药物来治疗奶牛乳房炎。尹荣兰等[8]表示酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素及林可霉素等药物可作为治疗临产型奶牛乳房炎的常用药物；Compton 等[9]采用乳池注射硫酸庆大霉素、氨苄西林钠氯唑西林钠治疗奶牛乳房炎，治愈率高达100%；乌孝民等[10]研究发现，对于金黄色葡萄球菌性乳房炎首选用红霉素、卡那霉素，其次是新霉素，而对于链球菌引起的乳房炎，首选链霉素；杨永新等[11]研究发现，导致奶牛乳房炎的病原菌对环丙沙星、庆大霉素、头孢曲松钠和卡那霉素等抗菌药物敏感性高；尹柏双等[12]研究发现环丙沙星、左氟沙星、氧氟沙星、头孢曲松钠、庆大霉素对吉林地区导致奶牛乳房炎的病原菌有较好的抑制作用。以上均为早期研究结果，表明抗生素在早期治疗奶牛乳房炎上具有积极作用。

1.2 中草药及其制剂疗法

1）散剂治疗。乳房炎，中医学认为乳痈的发病与脾胃积热、外邪入侵及肝肾不足有关、这些因素导致肝失疏泄而使 乳络闭塞，导致乳房血瘀气滞，出现乳凝块，故发为痈肿[4]，被称为奶牛的乳痈症。中药治疗奶牛乳房炎，提倡治标同时治本，且对机体而言不会产生药物残留，对于环境而言，也不会使细菌产生耐药性，此外还有许多的中药具有药物和保健的双重作用，临床治疗奶牛乳房炎主要有疏肝解郁和清热解毒的两大原则。宋华容等[13]研究证实，柴胡、蒲公英、王不留行、紫花地丁、路路通、瓜蒌仁等煎煮成的中药复方对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌的抑制效果较好；郭庆等[14]通过研究发现，金银花和连翘抑制金黄色葡萄球菌的效果很好，可作为防治奶牛乳腺炎制剂的主药；彭练慈等[15]研究发现，黄连、黄芩、虎杖等3 味中药提取物对无乳链球菌有很强的抑制作用，且三种中药联合使用，也可以产生较好的抗菌作用；陈永辉等人[16]研究中药公英散，发现其对奶牛乳房炎的总治愈率达93.33%，临床治疗效果良好，且不产生抗奶，无弃奶期，见效快，疗效确实；张鹏举等[17]在公英散的基础上改良了组方，以蒲公英，连翘，王不留行，路路通，漏芦，黄芩为主，证明了公英翘芦散对亚临床型奶牛乳房炎具有良好的临床治疗作用，且效果显著优于公英散。有学者认为可用青皮治疗乳痈，柴胡等可疏肝理气，王振宇等[4]在他们的基础上研究出中兽药散剂，主要的中草药包括：柴胡、黄芩、青皮、黄芪、生地等，证明中药散剂中青皮和柴胡对奶牛乳房炎治疗产生了积极效果。

2）喷剂治疗。在临床上喷剂的应用较少，但其可直接喷洒在病灶处，受其他不稳定因素影响较小，故不失为一种有效的方法。葛闻等[18]研究出丁蟾乳炎喷剂，主要成分是蟾酥、丁香、冰片，发现丁蟾乳炎喷剂治疗隐性乳房炎和临床型乳房炎治愈率分别为91.6%、90.0%，有效率均为100% ，同时产奶量逐渐恢复。何芳等[19]研究出的中药喷雾，其主要成分为半枝莲，赤芍，苏木，黄柏，蒲公英，发现其对奶牛隐性乳房炎及奶牛临床乳房炎均表现出很好的疗效。

1.3 中西医结合治疗

因为乳房炎发生的原因复杂多样，单一的治疗方法效果不明显，但总体治疗方向是去除引起乳房炎的病因及其相关病原，同时还要增强机体抵抗力，来提高患病牛的恢复能力。抗生素类西药主要用于治疗病原，而中药主要是增强机体抵抗力。故中西医结合治疗，即发挥了西医的优势，也可发挥中医的优势，做到取长补短，对奶牛乳房炎的治疗有很好的临床意义。据孔娜等[20]报道，单独使用紫花地丁、黄花地丁、夏枯草、鱼腥草等中药治疗，治愈率可高达92. 86%，但治疗时间较长；单独用环丙沙星、地塞米松等西药治疗，虽然治疗作用快，但治愈率不高，仅为71.43%；而中西药结合治疗治愈率高达100% ，疗效快，用药剂量也比单独用中药，西药的剂量少。赵昀[21]使用局部加全身抗菌消炎的抗生素疗法，向乳房内注入抗生素或磺胺类药物，肌肉或静脉注射抗生素或磺胺类药物，配合对症治疗，对于急性乳房炎，用瓜蒌、牛蒡子、连翘、蒲公英等中药进行治疗，对化脓性乳房炎用黄芪、当归、皂角等中药进行治疗，对慢性乳房炎用柴胡、川芎、青皮等中药进行治疗，患病奶牛在3～4 d 内痊愈，研究表明在临床上取得不错的治疗效果。田有荣[22]使用环丙沙星，地塞米松注入奶牛乳房内，同时用乳酸依沙吖啶溶液冲洗奶牛乳房，使用五味消毒饮合犀角地黄汤开展中医治疗，临床治疗效率为97.14%。以上治疗方法都证明中西结合的治疗方法对奶牛乳房炎有积极意义。

1.4 基因治疗

溶菌酶(1ysozyme)是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶，作用于细胞可导致细胞壁破溃，胞浆及细胞器逸出，致使细菌溶解，死亡。故溶菌酶是一种天然的、性能安全良好的杀菌剂，具有消炎、杀菌、抗病毒等功效。

本文主要介绍人溶菌酶（human lysozyme，HLY）对奶牛乳房炎的治疗效果。人溶酶菌本质是核酸，在前人的试验中未发现有明显的副作用，其表达产物（LMN）是人乳中正常且重要的营养和抗菌成分之一，对增强婴儿抵抗力和防止腹泻具有重要作用，是目前“人乳化”研究的主要对象[23]。孙怀昌等[24]研究表明人溶菌酶基因的重组载体治疗奶牛隐性乳房炎取得良好效果，且治疗作用较为持久和可靠。

1.5 噬菌体治疗

噬菌体是一类细菌依赖性的病毒，故又称为细菌病毒。噬菌体利用特殊的内溶素来抑制肽聚糖的合成，或利用穿孔素，内溶素系统（双链噬菌体所编码的酶）水解肽聚糖[25]。使用噬菌体靶向治疗由于各组病原微生物导致的奶牛乳房炎，可提高治疗的精确性，但又不会导致奶牛本身正常菌群紊乱。

Gill 等[26]发现，直接用噬菌体治疗奶牛乳房炎的治疗效果不理想；Synnott 等[27]报道了从污水中分离出两种噬菌体，其命名为ΦA012 和ΦA039，它们被确定对从乳腺炎奶牛的牛奶中获得的各种金黄色葡萄球菌分离株具有裂解作用；Garcia 等[28]从乳制品样品中分离出八种不同的噬菌体，所有这些噬菌体都感染了导致乳腺炎的金黄色葡萄球菌菌株，证明噬菌体混合物在减少葡萄球菌数量方面比单一噬菌体给药更有效；Kwiatek 等[29]鉴定出一种噬菌体MSA6，是从患有乳腺炎的奶牛身上分离出来，该噬菌体可裂解与牛乳腺炎相关的致病性葡萄球菌；Han 等[30]在从乳腺炎奶牛中分离的金黄色葡萄球菌株中发现了一种具有显著体外溶解活性的噬菌体（SAH-1）。Li 和Zhang 等[31]已经证明了从乳腺炎奶牛中分离出的其他针对金黄色葡萄球菌的裂解噬菌体；Hamza 等[32]从污水中分离出SA 噬菌体，并确定该噬菌体在乳腺炎奶牛的金黄色葡萄球菌分离株中具有裂解活性。以上研究均体现了噬菌体疗法对体外奶牛乳房炎等细菌性传染病展现出了良好的治疗潜力。

1.6 益生菌治疗

一类被称为益生菌的活性细菌定植于宿主的胃肠道和生殖道，增强宿主的微生态平衡，改善胃肠道功能[33]。现在越来越多的证据表明，重新平衡肠道微生物群可能是抗生素治疗的有效替代方案。益生菌可以平衡胃肠道微生物群，它们在奶牛场的使用正在成为一种新常态[34]。

Pellegrino 等[35]；Rainard 和Foucra 等[36]报道乳酸菌由于其强大的免疫调节活性，当它们用作饲料补充剂、浸渍和乳腺内接种时，可以提供对乳腺炎的保护。Yu 等[37]报道了一种基于乳酸杆菌的新型益生菌消毒剂可用于乳房消毒，以减少乳腺炎相关细菌并改善奶牛的微生物环境和免疫力。Wallis 等[38]研究发现乳酸菌通过形成保护性生物膜来定植乳房并预防乳腺炎，从而抑制引起乳腺炎的病原体。肠道微生物组及其代谢物在维持奶牛健康方面起着重要作用。Hu 等[39]研究发现脂多糖（LPS）和短链脂肪酸是肠道微生物的两大产物。瘤胃衍生LPS 的产生增加导致其进入血液循环；当它到达乳腺时，它增加了血液屏障通透性，导致乳腺发炎，而短链脂肪酸，则对乳腺显示出保护作用。Gao 等[40]发现益生菌和酵母膳食补充剂改变了乳腺微生物，提高了免疫力，并显著抑制了奶牛中乳腺炎病原体的数量。

2 总结

在我国，奶牛乳房炎的阳性率在46.6%～85.7%[41]，乳房炎严重危害着奶牛的生产性能并导致了大量奶牛的淘汰，给奶牛业造成巨大的损失。由此可见，预防奶牛乳房炎极其重要，但是若当奶牛患上了乳房炎，那么如何获得有效且可最大程度减少经济损失的治疗方法也非常重要。

在抗生素时代，大量使用抗生素固然能治疗奶牛乳房炎，虽然在一定时间有良好的治疗效果，但是人们也发现了诸多问题，比如细菌产生耐药性；奶牛体内正常菌群生长紊乱，引起二重感染；药物的残留，并且引起周边环境污染，抗生素对奶牛乳房炎有很快的疗效，但是遗留下来的问题也接踵而至。

中草药源于自然，含有多种对疾病治疗有高效的成分，几乎不会对动物机体造成药物残留，也不对环境有药物残留，故发挥了在治疗奶牛乳房炎疾病的基础上还保护消费者身体健康，保护环境的作用，因此对中草药制剂的挖掘研究对治疗奶牛乳房炎而言是非常有意义的举措。且中草药不同的制剂对奶牛乳房炎的治疗也有不同的效果：目前临床上主要以灌服用的汤剂，散剂，向乳池注射的制剂和膏药为主，喷雾剂使用较少。但同时中草药也面临一个问题：散剂的药效过慢，虽然疗效高但是疗效慢，可能会错过奶牛的最佳治疗时间，而导致奶牛留下不同程度的乳房损伤，导致奶牛产奶量下降或质量不好，降低其经济效益；喷剂快，但是对各个阶段奶牛乳房炎的治疗来说有一定的局限性。要想更好地研究试验中草药及其各种不同制剂的效果，还有待继续深入研究。

目前中西医结合治疗奶牛乳房炎取得了让人满意的结果，既有西医的治疗强效，又有中医的调理作用。并且弥补了滥用抗生素的问题，也可以减少中草药的用药成本，治疗周期缩短，疗效快，又可以保证奶牛后期的机体恢复情况。

噬菌体疗法在临床上主要面临的有以下几点问题：噬菌体对宿主有高度的特异性，这导致噬菌体只能作用于某一种或者某一亚型的细菌，菌谱较窄，若是多种细菌混合感染，则不能发挥很大的作用；噬菌体可以在特定体外试验环境中所表现的较好的溶菌作用，但是在复杂的体内环境下难以发挥其在体外的效果；噬菌体只有在细菌达到一定密度的时候才开始增殖，若治疗时接种噬菌体的时间过早或剂量没有把握好，可能会在其开始发挥灭菌作用之前就被机体当成异物清除掉。 因此，在噬菌体大规模应用于生产之前，还需要进行很多研究工作。但目前临床上噬菌体疗法的确展现出良好的治疗细菌性奶牛乳房炎潜力。相信在不远的将来，噬菌体疗法或许可以帮助人们解决细菌耐药性问题，以减轻或摆脱奶牛乳房炎等疾病的困扰。

益生菌疗法虽然在临床治疗奶牛乳房炎有不错的效果，但是目前多数研究都集中在益生菌治疗的益处上，而只有少数研究着眼于潜在的副作用。要用益生菌代替抗生素，最大限度地发挥防控优势，还需要进一步考察。

除了以上的方法还有基因治疗、细胞因子治疗等一系列治疗技术逐步被应用于奶牛乳房炎的防治过程中，可以科学地采取综合性措施来降低奶牛乳房炎所带来的经济损失，相信在未来会有更多绿色环保的清洁型治疗方法出现，为我国的乳品产业保驾护航。■