舍曲林联合安非他酮对青少年首发抑郁症的疗效

2023-09-21栗永刚

河南医学研究 2023年18期

栗永刚

(濮阳市精神卫生中心临床二科,河南濮阳 457000)

相关统计显示,青春期是抑郁症发病率显著增加的时期,12～18岁的青少年抑郁症患病率为1.8%～7.8%,并呈现出逐年上升趋势,可引起心境的负性改变及不同程度的认知功能损害,造成其学业不良,并增加斗殴、自残、自杀等不良行为的发生风险,影响青少年身心健康及学习、生活[1]。目前,临床主要通过药物治疗青少年首发抑郁症,其中以舍曲林为代表的 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(serotonin-selective reuptake inhibitor,SSRI)、以安非他酮为代表的去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂(norepinephrine dopamine reuptake inhibitor,NDRI)均为一线治疗药物[2]。但在临床治疗中,单药使用往往存在起效时间慢、临床症状改善欠佳等问题,会影响其学业及后续生活与工作[3]。因此,抗抑郁药联合使用在临床上得到越来越多的应用。但目前关于舍曲林与安非他酮联合用于青少年首发抑郁症患者中的疗效研究较少。因此,本研究旨在探讨舍曲林联合安非他酮治疗在青少年首发抑郁症中的效果及对认知功能、血清炎症指标的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入濮阳市精神卫生中心于2019年6月至2022年12月收治的106例青少年抑郁症患者,依据随机数字表法分为两组,各53例。对照组中女34例,男19例;年龄12～18[15.00(14.00,16.00)]岁;病程2～12(7.21±1.83)个月;受教育年限8～15[11.00(10.00,12.00)]a。观察组中女32例,男21例;年龄12～18[15.00(15.00,16.00)]岁;病程3～11(7.02±1.88)个月;受教育年限8～14[11.00(10.00,12.50)]a。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

(1)纳入标准:符合第7版《精神病学》[4]中抑郁症诊断标准;年龄12～18岁;首次确诊,且国际疾病分类第十一修订本[5]抑郁严重程度分级处于中度抑郁发作,伴或不伴有精神病性症状;可耐受本研究药物治疗;患病前认知功能正常;患者家属对研究知情同意。(2)排除标准:存在器质性脑损伤;入组前接受过药物、心理、颅磁刺激等各种形式的抗抑郁治疗;伴有其他类型的精神疾病,如双向情感障碍、精神分裂症等。

1.3 治疗方法

所有患者均注意休息,避免过度劳累,同时注意缓解压力,维持稳定的情绪状态。两组均连续治疗3个月。

1.3.1对照组

接受盐酸舍曲林片(上海衡山药业有限公司,国药准字H20051279)治疗,起始给药剂量每次50 mg,每日1次,并根据患者反应调整用药剂量,最大剂量不超过每日200 mg。

1.3.2观察组

接受盐酸舍曲林片联合盐酸安非他酮缓释片(沈阳福宁药业有限公司,国药准字H20080111)治疗,盐酸舍曲林片使用方法同对照组,盐酸安非他酮缓释片使用方法为:第1～3天,每次150 mg,每日1次,第4天开始增加用药次数,每次150 mg,每日2次。

1.4 观察指标

(1)临床疗效。采用汉密尔顿抑郁量表-17(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)[6]对患者治疗前、治疗3个月后的抑郁程度进行评估,并根据治疗前后减分率作为疗效评价标准,HAMD-17减分率≥70%定义为治愈,40%≤HAMD-17减分率<70%定义为显效,30%≤HAMD-17减分率<40%定义为进步,HAMD-17减分率<30%定义为无效。总有效率为治愈、显效、进步例数占总例数的百分数。(2)炎症指标。采集患者治疗前、治疗3个月后各5 mL的外周肘静脉血,室温下离心后取血清,采用全自动生化分析仪(上海科华实验系统有限公司,沪械注准20172220048,型号卓越460)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-1,IL-2)、IL-6水平。(3)认知功能。采用重复性成套神经心理状态测试(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)[7]对患者治疗前、治疗3个月后的认知功能进行评估,该测试共5个部分,分别为即刻记忆(0～64分)、言语功能(0～50分)、视觉广度(0～40分)、注意力(0～105分)、延时记忆(0～62分),总分0～321分,得分越高,表明患者认知功能越好。(4)不良反应。记录两组治疗期间不良反应(恶心呕吐、震颤、失眠、皮疹)发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组相比,观察组治疗3个月的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 炎症指标

两组治疗前TNF-α、IL-2、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗3个月的TNF-α、IL-2、IL-6水平均有所降低,且观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症指标水平比较

2.3 认知功能

两组治疗前的RBANS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗3个月的RBANS评分均有所升高,且观察组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组认知功能比较分)

2.4 不良反应

相较于对照组,观察组不良反应发生率高,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

青少年正处于生理及心理巨大变化时期,带有明显的发育性特征,加之不断增加的学习与生活压力,导致其抑郁症的发生率显著增加[8]。但研究发现,青少年抑郁症患者由于情绪或情感的表达与感受能力并未完全成熟,其临床表现往往不典型,且更易多样化,常常被家长误认为是叛逆期表现,从而延误治疗[9]。因此,较多的患者初次确诊时病情相对较重,常规单一抗抑郁药物往往无法达到理想的治疗效果。由此可见,选取合适的抗抑郁药物联合治疗青少年首发抑郁症十分必要。

舍曲林是目前应用最普遍的抗抑郁药物之一,可阻断机体血小板对5-羟色胺的摄取达到抗抑郁的效果。安非他酮属于NDRI的一种,能通过对去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取的抑制作用产生抗抑郁效果。目前已有较多研究将上述两种药物单独用于抑郁症的治疗中,并取得了一定治疗效果[10-11]。但二者联合用于青少年首发抑郁症患者中是否能增加其临床获益尚不明确。本研究将舍曲林与安非他酮联合用于青少年首发抑郁症患者治疗中,发现联合用药患者临床疗效较单一使用舍曲林者高。究其原因在于,既往研究已经证实5-羟色胺能神经传递降低与抑郁症的发生有关[12]。而舍曲林作为SSRI的经典代表药物,能够通过选择性抑制突触前膜5-羟色胺的重摄取来增加突触间隙5-羟色胺水平,使突触后神经元表面的受体受到5-羟色胺的持续反复刺激,从而在短时间内提升5-羟色胺能神经的传导能力,最终发挥抗抑郁作用[13]。安非他酮本身及其主要代谢产物氢化安非他酮、羟基安非他酮均能抑制机体对去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取,提高突触间隙的递质水平,从而增强去甲肾上腺素、多巴胺能神经的传递功能,达到抗抑郁效果[14]。舍曲林与安非他酮联合使用,能通过不同机制发挥药效,快速改善突触间隙递质水平,增加神经递质传导能力,提高抗抑郁效果。

另外,研究指出,过度的炎症反应会促进中枢神经细胞凋亡,导致神经细胞功能障碍,从而引起行为、情绪的改变及认知功能的减退,最终形成抑郁症[15]。因此,减轻机体炎症反应程度在改善患者认知功能、促进疾病转归过程中具有重要意义。本研究结果发现,相较于对照组,观察组患者治疗后TNF-α、IL-2、IL-6水平较低,RBANS评分较高,提示青少年首发抑郁症患者接受舍曲林与安非他酮联合治疗能促进机体炎症反应的缓解及认知功能的改善。分析原因在于,舍曲林可与机体脑小胶质细胞中的TNF-α及其受体相结合,阻断TNF-α触发的核转录因子-κB信号通路,抑制IL-2、IL-6等下游促炎细胞因子的合成与分泌,从而降低炎症反应对中枢神经细胞产生的损伤,促使调节记忆、语言、视觉等功能的神经细胞正常发挥作用,改善患者认知功能。此外,Sachinvala等[16]研究指出,安非他酮能抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6等的合成与释放,降低机体炎症反应程度,减轻神经系统炎症性损伤,改善患者认知功能。因此,将上述两种药物联合用于青少年首发抑郁症患者的治疗中能相辅相成,共同促进机体炎症反应的减弱,改善神经功能,提高其认知功能。最后,本研究还发现,两组不良反应发生率相差不大,提示舍曲林与安非他酮联用不会增加患者不良反应发生风险,安全性较高。