崔博

【摘要】 目的：探討参七脑康胶囊联合神经节苷脂钠注射液对急性颅脑损伤患者临床效果、神经细胞因子及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、类胰岛素生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）、泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）水平的影响。方法：选取2020年6月-2022年6月佳木斯市中心医院收治的116例急性颅脑损伤患者，按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各58例。对照组以神经节苷脂钠注射液治疗，观察组在对照组的基础上加用参七脑康胶囊。比较两组临床疗效、症状评分、神经细胞因子水平、suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平、治疗安全性等。结果：观察组总有效率为91.38%（53/58），高于对照组的74.14%（43/58）（P<0.05）。治疗后，观察组神经功能缺损评分（NIHSS）低于对照组，格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组神经细胞因子神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、中枢神经特异蛋白（S100-β）水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后观察组suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：参七脑康胶囊联合神经节苷脂钠注射液对急性颅脑损伤的疗效显著，能够改善患者的神经认知功能评分，抑制神经细胞因子及suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平的表达，治疗安全性较高，可临床推荐。

【关键词】 急性颅脑损伤 神经节苷脂钠注射液 参七脑康胶囊 神经功能缺损 神经细胞因子

Clinical Effect of Shenqi Naokang Capsules Combined with Ganglioside Sodium Injection on Patients with Acute Brain Injury and Its Influence on the Levels of Neurocytokines， suPAR， IGF-Ⅱ and UCH-L1/CUI Bo. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-040

[Abstract] Objective： To study the effect of Shenqi Naokang Capsules combined with Ganglioside Sodium Injection on the clinical efficacy， the levels of neurocytokines， soluble urokinase plasminogen activator receptor （suPAR）， insulin-like growth factor Ⅱ （IGF-Ⅱ） and ubiquitin carboxyl terminal hydrolyzase 1 （UCH-L1） in patients with acute brain injury. Method： A total of 116 patients with acute brain injury admitted to Jiamusi Central Hospital from June 2020 to June 2022 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 58 cases in each group. The control group was treated with Ganglioside Sodium Injection， and the observation group was treated with Shenqi Naokang Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom scores， neurocytokine levels， suPAR， IGF-Ⅱ， UCH-L1 levels and treatment safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the observation group was 91.38% （53/58）， which was higher than 74.14% （43/58） in the control group （P<0.05）. After treatment， neurological deficit score （NIHSS） in the observation group was lower than that in the control group， and the score of Glasgow coma scale （GCS） in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， neurocytokines neuron specific enolase （NSE）， myelin basic protein （MBP）， central nerve specific protein （S100-β） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of suPAR， IGF-Ⅱ and UCH-L1 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Shenqi Naokang Capsules combined with Ganglioside Sodium Injection has significant effect on acute brain injury， it can improve the neurocognitive function scores of patients， inhibit the expression of neurocytokines and the levels of suPAR， IGF-Ⅱ and UCH-L1， it is safe and can be recommended clinically.

[Key words] Acute brain injury Ganglioside Sodium Injection Shenqi Naokang Capsules Nerve function defect Neurocytokines

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.009

急性颅脑损伤通常是指外界暴力因素导致的颅脑内部出现广泛性重度创伤性疾病，包括颅内血肿、脑干损伤、颅骨严重骨折、脑组织挫裂伤等。通常重度颅脑损伤患者的病情较重，入院时多处于昏迷状态，对患者的生命健康、生活质量有着严重的威胁，若不及时进行有效的治疗，将危及患者的生命[1]。现有的临床研究表明，急性颅脑损伤的治疗难度大，患者预后效果差，致残率和致死率均较高，且治疗期间还可引起继发性脑损伤如脑血管痉挛、脑梗死等进一步增加治疗难度[2]。并且由于颅脑神经的损伤，患者在术后出现神经功能缺损、认知功能障碍等，影响患者术后的康复进程和预后生活质量[3]。既往在西医治疗中，对于急性颅脑损伤患者在血肿清除术后通常给予脑保护、营养神经等药物支持治疗，神经节苷脂钠注射液是临床常用的脑保护剂，对于脑部神经细胞膜的结构与功能发挥稳定作用，对脑部的神经行为能力有显著的改善作用，进而改善急性颅脑损伤患者的预后效果[4-5]。随着临床应用的增多，单纯的西药对于颅脑损伤也有疗效不足的问题。中医认为颅脑损伤与“痰瘀热交结”“气滞血瘀”“闭阻清窍”有关，治疗应以活血化瘀、通腑泻热、豁痰开窍为主要原则[6]。参七脑康胶囊是经典中药制剂，具有益气活血、滋补肝肾的功效，既往用于缺血性中风症见半身不遂、手足麻木、头痛眩晕等治疗有良好效果[7]。为此，本研究以急性颅脑损伤患者为研究对象，采用参七脑康胶囊联合神经节苷脂注射液治疗，综合评估对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月-2022年6月佳木斯市中心醫院收治的116例急性颅脑损伤患者。纳入标准：（1）经CT、MRI、DSA等检查确诊为急性颅脑损伤，符合文献[8]《重型颅脑损伤救治指南第四版》中标准；（2）年龄30～75岁；（3）对神经节苷脂钠注射液、参七脑康胶囊等治疗药物无禁忌证。排除标准：（1）合并其他颅脑疾病；（2）合并肝肾功能衰竭；（3）治疗期间病情急剧恶化需调整治疗方案；（4）未严格执行治疗方案；（5）中途自愿退出本研究。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各58例。患者家属知情本研究的主要内容并自愿参与，本研究方案经过本院科研教育处、医学伦理学委员会审查批准。

1.2 方法 两组患者入院后均行颅脑血肿清除术，对照组以神经节苷脂钠注射液治疗，术后1 d开始以神经节苷脂钠注射液（生产厂家：哈尔滨医大药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064601，规格：2 mL︰20 mg）40 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL中稀释后静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。观察组在对照组的基础上增加参七脑康胶囊，术后第2天以参七脑康胶囊（生产厂家：广东宏兴集团股份有限公司宏兴制药厂，批准文号：国药准字Z10970070，规格：0.5 g）内服，服用方法为将参七脑康胶囊内容物倒出，溶解在适量温水中，通过鼻饲法送入患者的胃中，4粒/次，3次/d，神经节苷脂钠注射液用法用量与对照组完全相同，连续治疗4周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效比较：疗效标准参照文献[9]《创伤性颅骨缺损成形术中国专家共识》制订，①显效为治疗后患者的头晕、头痛、昏迷等症状完全消退，患者的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分下降幅度>70%，神经细胞因子、炎症因子水平显著降低；②有效为治疗后患者的各项表观症状显著减轻，NIHSS评分下降幅度30%～70%，神经细胞因子、炎症因子水平有一定程度降低；③无效为治疗后患者的表观症状、神经细胞因子、炎症因子水平均未改善，NIHSS评分下降幅度<30%。总有效=显效+有效。（2）神经功能评分比较：采用NIHSS、格拉斯哥昏迷指数（Glasgow coma scale，GCS）评估患者的神经功能。NIHSS评分量表包括15个评分项，总得分42分，分值越高患者的神经缺损程度越严重[10]。GCS量表包括睁眼反应、语言反应和肢体运动，总分为15分，分值越高患者的昏迷程度越轻。（3）神经细胞因子水平比较：治疗前后采取静脉血5 mL，以Biocen 16R型实验室低温高速离心机（西班牙安赛斯公司）进行离心，离心参数：温度25 ℃、转速3 000 r/min、离心半径8 cm、时间15 min。以CM5型全自动生化分析仪（天津微纳芯科技有限公司）检测患者的神经细胞因子神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）、中枢神经特异蛋白（system specific protein，S100-β）水平，试剂盒由上海初态生物科技公司提供。（4）血清炎症因子水平比较：上述血清学标本采用放射免疫分析法检测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、类胰岛素生长因子Ⅱ（insulin like growth factor Ⅱ， IGF-Ⅱ）、泛素羧基末端水解酶1（ubiquitin carboxyl terminal hydrolase L1，UCH-L1）表达水平，检测仪器为Edx1800b型放射免疫分析仪（深圳迈瑞医疗），试剂盒由北京百赛生物科技公司提供。（5）治疗安全性比较：记录统计两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料均符合正态分布和方差齐性规律用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为91.38%，高于对照组的74.14%，差异有统计学意义（字2=6.042，P=0.014），见表2。

2.3 两组神经功能评分比较 治疗前，两组NIHSS、GCS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，GCS评分均高于治疗前，且观察组NIHSS低于对照组，GCS评分均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组神经细胞因子水平比较 治疗前，两组NSE、MBP、S100-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NSE、MBP、S100-β均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组治疗安全性比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.780，P=0.377），见表6。

3 讨论

急性颅脑损伤由于发病急、病情程度严重等原因，在入院后通常第一时间进行颅内血肿清除术，尽早避免患者颅脑损伤病情的恶化，但单纯的手术治疗对于已经损伤的中枢神经系统功能并无明显的修复和逆转作用。因此，在患者手术后的康复阶段应给予相应的辅助治疗措施，以修复患者中枢神经系统功能的损伤，提高患者认知功能和精神状态，改善患者的预后。神经节苷脂钠注射液是近几年逐步应用于临床的一种新型脑保护剂，是一种广泛存在于机体中樞神经系统的物质，是中枢神经细胞膜的重要组成部分，单唾液酸四己糖神经节苷脂在分子结构上是由疏水的神经酚胺和亲水的唾液酸寡糖基团组成，因而易通过血脑屏障，与损伤的神经细胞相结合，从而对脑部神经细胞的组织结构发挥保护作用，降低各种炎症因子对脑组织神经元的兴奋性神经毒性损伤及脑水肿，降低氧自由基，抑制神经细胞凋亡，改善患者的脑局部血流，对于各种脑损伤疾病的脑保护作用显著[11]。但单纯的西药治疗也存在效果不足的问题，本文中对照组以单纯神经节苷脂钠治疗，患者的总有效率为74.14%也验证了这一论断。

中医认为颅脑损伤属于“颅伤”“昏厥”“痿证”范畴，是由于外伤所致的血瘀痰浊，素有瘀血痰浊内停，加之肝肾不足，气血两亏，内虚邪中导致气血逆乱、脏腑功能失调，瘀血内停、壅塞闭窍、经络阻痹致使津结生痰，血失通利而化水，使得痰水郁结和淤血互生互结导致损伤脑络，致使患者的七窍受阻、窍闭则神乱而发病[12]。因此，根据中医病机解释，中医治疗应以活血祛瘀、滋阴补肾、豁痰开窍为主要原则。基于此本文中观察组增加参七脑康胶囊治疗，患者的总有效率有显著提升，提示该中药制剂对于颅脑损伤康复期有良好的治疗效果。这是因为参七脑康胶囊是由人参、三七、川芎、红花、何首乌、丹参等中药材组成，方中人参具有大补元气、益气养阴、安神益智之功效，三七则能散瘀止痛、消肿祛瘀，川芎则是活血行气、祛风止痛之良药，红花具有活血通经、散瘀止痛之功效，何首乌具有补肝益肾、益精养血之功效，丹参则是活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之良药[13]。全方诸药合用配伍合理，共奏活血祛瘀、益气养阴、滋补肝肾、宁心安神功效，进而对颅脑损伤康复期患者有良好治疗效果，因此观察组患者在治疗后NIHSS评分低于对照组，GCS评分高于对照组，患者的神经功能评分有显著改善。

颅脑损伤患者由于对颅脑神经系统结构功能的损伤，也会引起神经细胞因子水平的异常改变，NSE是存在于神经组织中的参与糖酵解途径的烯醇化酶，当患者的神经功能受到损伤后会刺激神经系统释放大量的NSE，MBP是由多种碱性氨基酸组成的蛋白质分子，能够反映中枢神经系统结构和功能的完整性，当患者颅内神经系统受到损伤时，会导致脑脊液MBP水平升高并释放入血，可作为判断颅脑损伤疾病的重要标志物。S100-β也是一种常见的反映中枢神经系统功能的标记蛋白，与脑损伤程度及预后紧密相关，可以用于创伤性颅脑损伤的早期诊断、判断损伤程度及预后[14]。本文中观察组治疗后的神经细胞因子NSE、MBP、S100-β水平均低于对照组，从分子生物学角度表明参七脑康胶囊的应用能够抑制神经细胞因子的表达[15]。这是因为经现代药理学研究证实，参七脑康胶囊中人参皂苷可促进血液新陈代谢、加速脑内蛋白质合成，提高脑摄氧能力，调节血液细胞，保护中枢神经细胞结构功能，另外川芎中的川芎嗪可改善微循环和中枢神经细胞的缺血缺氧状态，增加营养神经作用和纠正神经功能紊乱状态[16-17]。颅脑损伤过程也是一个炎症反应参与的过程，suPAR是尿激酶受体的水解产物，是一种新型的炎症反应标记物，能够反映机体的炎症反应水平，在多种炎症反应中呈现高表达[18]。IGF-Ⅱ是一组既具有促进细胞分化、增殖活性，又具有胰岛素样作用的多肽，在各种炎症反应的发生中也呈现高表达[19]，UCH-L1是一种半胱氨酸蛋白酶，表达于患者的颅内神经元上，参与清除神经元中错误折叠氧化或过量的蛋白质，在脑损伤急性期UCH-L1水平急剧升高并与脑损伤严重程度密切相关[20]。本文中观察组治疗后的suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平均低于对照组，表明参七脑康胶囊应用能够抑制各项炎症因子的表达。在治疗安全性方面，观察组增加参七脑康胶囊治疗，不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，参七脑康胶囊联合神经节苷脂钠注射液治疗急性颅脑损伤的效果显著，能够改善患者的神经认知功能评分，抑制神经细胞因子及suPAR、IGF-Ⅱ、UCH-L1水平的表达，治疗安全性较高，可推荐于临床。

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（收稿日期：2022-09-26） （本文编辑：张明澜）