吉丽娟，钱王燕，耿春松

上海交通大学医学院苏州九龙医院检验科，江苏苏州 215000

幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）是一种微需氧且对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性螺旋形或弯曲形细菌。自1983年发现以来，是目前所知唯一好发于人体胃部的病原菌，其与上消化道疾病的发生发展密切相关[1]。1994年世界卫生组织国际癌症研究机构已将Hp列为人类胃癌的Ⅰ类致癌因子[2]。在健康人群中Hp的感染率平均超过50%[3]，但其感染的危险因素及传播途径一直没有得到详细的论证说明，这可能与体外培养比较困难有关。本文选取上海交通大学医学院苏州九龙医院2018年1—12月6 588名健康体检人群作为研究对象，对体检人群血清Hp抗体分型进行研究，了解苏州地区普通人群血清Hp抗体分型分布。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院6 588名健康体检人群的临床资料，其中男4 237名，女2 351名；年龄18~89岁，平均（43.52±11.38）岁。本研究均在取得患者同意的情况下进行标本采集与临床研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：自愿参加幽门螺杆菌抗体分型检测的体检人群。

排除标准：1个月内服用过抗生素者；哺乳期妇女；1个月内服用过质子泵抑制剂者。

1.3 方法

①试剂：幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒（免疫印迹法），试剂盒由深圳市伯劳特生物制品有限公司提供。

②操作：采集研究对象清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，采用免疫印迹法定性检测幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin associated protein A,CagA）、空泡毒素相关蛋白A（vacuotoxin associated protein A, VacA）、尿素酶亚单位A（urease subunit A,UreA）和尿素酶亚单位B（urease subunit B, UreB）抗体。

③结果判读：通过体外定性检测Hp IgG抗体，可以判断体检者Hp感染的类型，Hp感染的类型代表着不同的临床意义及流行病学的特点，可以为疾病的预防、治疗提供依据。见表1。

表1 结果判读与说明

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染率在性别之间的分布

4 237名男性体检人群中，Hp抗体阳性2 370名，阳性率为55.94%；2 351名女性体检人群中，Hp抗体阳性1 339名，阳性率为56.95%，不同性别人群中Hp抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 不同性别人群Hp感染率比较[n(%)]

2.2 Hp抗体的型别分布情况

Ⅰ型Hp抗体阳性率为29.6%，高于Ⅱ型Hp抗体阳性率的26.7%。见表3。

表3 Hp抗体的型别分布情况[n(%)]

2.3 不同性别Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体阳率分布情况

男性Ⅰ型Hp抗体阳性1 215名，Ⅱ型Hp抗体阳性1 155名；女性Ⅰ型Hp抗体阳性735名，Ⅱ型Hp抗体阳性604名。女性Ⅰ型Hp抗体阳性率显著高于男性，差异有统计学意义（P<0.05）。不同性别的Ⅱ型Hp抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 不同性别Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体阳率比较[n(%)]

2.4 各年龄段Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体分布情况

6 588名体检人群中70岁以下各年龄段Ⅱ型Hp抗体阳性率随着年龄增长而升高，51~60岁年龄段Ⅰ型Hp抗体阳性率最高，达32.78%。见表5。

表5 各年龄段Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体分布情况

2.5 各年龄段不同性别Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体阳性率分布情况

31~40岁男性体检人群幽门螺杆菌抗体分型分布阳性率（Ⅰ型26.12%，Ⅱ型26.95%）与同年龄女性体检人群（Ⅰ型30.23%，Ⅱ型24.23%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；41~50岁男性体检人群幽门螺杆菌抗体分型分布阳性率（Ⅰ型28.89%，Ⅱ型28.41%）与同年龄女性体检人群（Ⅰ型35.10%，Ⅱ型24.20%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

表6 各年龄段不同性别Ⅰ型与Ⅱ型Hp抗体阳性率比较

3 讨论

幽门螺杆菌在全球自然人群的感染率超过50%，发达国家成人感染率为30%~50%[4]，发展中国家的感染率远远高于发达国家[5]。我国Hp感染分布广泛，感染率为40%~90%，平均为59%[6]。本研究显示的苏州地区Hp感染率为56.30%，略低于我国的平均水平，男性感染率为55.94%，女性感染率为56.95%，差异无统计学意义（P>0.05），与张万岱等[7]研究报道的结果一致。流行病学调查资料显示，Hp的感染率与社会经济情况、居住条件、卫生条件、生活习惯及职业等有关[8]。

Hp表达的CagA能够侵入人上皮细胞基质，使细胞的形态发生改变,影响细胞增殖和凋亡过程，从而引起炎症反应[9]；VacA则主要通过促进上皮细胞凋亡来拮抗T细胞的效应功能，以维持自身的定殖[10]。Ⅰ型Hp阳性者临床表现比较典型，较阴性者更易患消化性溃疡或胃癌[11]。Ⅱ型Hp抗体阳性者多表现为无症状胃炎，可能与定植有关[12]。本研究显示6 588名健康体检人群中，Ⅰ型Hp抗体阳性率（29.6%）高于Ⅱ型Hp抗体阳性率（26.7%）（P<0.05）。说明苏州地区人群Hp感染后以表达毒力因子者居多。女性Ⅰ型Hp抗体阳性率（31.26%）显著高于男性（28.68%）（P<0.05），与柳晖等[13]研究报道的结果相符，该报道中女性Ⅰ型Hp抗体阳性率（13.8%）高于男性（8.2%）（P<0.05）。本研究发现苏州地区在31~40岁与41~50岁这两个年龄段，女性Ⅰ型Hp抗体阳性率均显著高于男性（P<0.05），说明这两个年龄段内，女性感染Hp后，Hp高表达毒素相关蛋白，具有较高的致病性。但Hp的这种性别与年龄间的表达差异机制尚不清楚，还需要收集大量的数据来进一步证实。

随着年龄的增长，Ⅱ型Hp抗体阳性率呈现逐渐升高的趋势，70岁以后的Ⅱ型Hp抗体阳性率有所下降。主要原因为随着年龄的增长，人群接触Hp的机会增多，且一旦感染Hp，机体很难自然清除，即使根除治疗成功，由于体内无保护性抗体产生，还会再发感染；另外随着年龄的增长，各种慢性疾病的发病率逐渐增高，容易引起机体的炎症状态持续，更有利于Hp在胃黏膜表面的定植，所以呈现累积增长的趋势。70岁以后人群的Hp抗体阳性率有所下降，可能与老年人免疫功能下降有关，也考虑与老年人群重视健康、生活相对规律或服用抗菌药物机会增多等有关。

Hp的传染性极强，人是其主要的传染源，可以通过口-口传播、粪-口传播等，定期体检、广泛宣教、保持口腔卫生，良好的生活习惯在预防Hp感染方面显得尤为重要。Hp不仅是常见消化系统疾病如胃炎、溃疡及胃癌的致病因素，还与许多胃外疾病的发生发展密切相关，如心血管疾病、血液系统疾病、皮肤疾病、神经系统疾病、糖尿病及肺部疾病等[14]。传统观念认为Ⅱ型Hp抗体阳性者不需要治疗，定期随访即可，全球约50%的人群感染Hp，若都服用抗生素进行根治治疗Hp，那将会引起非常严峻的抗生素耐药性问题。但是，现在观念认为Hp感染者都应该进行根除治疗。目前，“检测即治疗”是欧美发达国家治疗Hp的策略，即查出Hp阳性就要予以根除,而不管患者是否有症状或内镜检查是否发现其他问题[15]。赖永旭等[16]研究报道，四联疗法比三联疗法具有更高HP根治率，对肠道菌群和炎症改善作用更加明显。我国成功根除Hp后再感染的可能性前3年内随着时间的延长而逐渐增加，3年后的再感染率维持相对稳定[17]，这为正确指导患者复诊提供了科学依据。

“检测即治疗”的策略在发展中国家是否可行还需要进一步的研究，但注意口腔卫生、养成良好的生活习惯、定期筛查Hp，对预防消化道疾病的发生具有十分重要的意义。也期待H.pylori疫苗安全成功地应用到临床，为人类的健康做出贡献。