刘玉洁 李纪同 张书锋 刘翠华

【摘 要】目的：通过分析9年间郑州大学附属儿童医院风湿科收治的风湿病患儿临床数据，了解儿童风湿病疾病谱的构成特征及其变化，探讨其临床意义及社会意义。方法：回顾性分析2010年1月至2018年12月郑州大学附属儿童医院肾脏风湿科收治的风湿病患儿9095人次的临床资料，并依患儿住院时间分为3组：2010—2012年组、2013—2015年组和2016—2018年组，分析各组间不同年龄阶段患儿比例、重症患儿比例和疾病构成变化特点等。结果：共纳入风湿病患儿9095人次，男5498人次（60.45%），女3597人次（39.55%）；年龄3个月至17岁，中位数5.17岁；血管炎类疾病8193人次（90.08%），结缔组织病708人次（7.78%），关节炎类疾病194人次（2.13%）；2010—2012年患儿1932人次（21.24%），2013—2015年患儿3425人次（37.66%），2016—2018年患儿3738人次（41.10%）。数据比较表明，重症患儿比例显著上升（41.82% vs 73.01%）；≤2岁患儿比例从1.66%增至3.85%；血管炎类疾病比例下降（97.00% vs 82.42%）；结缔组织病患者比例呈增多趋势（2.60% vs 13.67%），关节炎类疾病患儿比例增高（0.31% vs 3.91%）。这9年间的单病种分析显示，过敏性紫癜患儿最多（85.32%），但其构成比呈下降趋势（91.77% vs 76.54%）；肾型过敏性紫癜患儿逐渐增多，系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、幼年特发性关节炎、幼年型皮肌炎构成比均呈现上升趋势。结论：风湿病患儿逐渐增多，儿童风湿病日益受到医生及家长的重视，一定程度上反映了儿童风湿专业的快速发展；重症患儿构成比升高；过敏性紫癜下降，体现了分级诊疗政策推进的成效；加强基层医生的培训，对儿童风湿病的早期筛查、早期干预和早期治疗具有重要意义。

【关键词】 风湿病；儿童；疾病谱；重症；系统性红斑狼疮；过敏性紫癜；幼年特发性关节炎

儿童风湿病是一大类炎症性、疼痛性疾病，涉及病种达数百种之多，可累及多个系统，也可局部受累。随着人们对风湿病的认识不断提高，目前多將其分为4大类［1］：①弥漫性结缔组织病，如系统性红斑狼疮、幼年皮肌炎等；②关节炎类疾病，即幼年特发性关节炎；③系统性血管炎，如过敏性紫癜、ANCA相关血管炎、川崎病等；④自身炎症性疾病，如慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA综合征）、Blau综合征等。前3类疾病最为常见，且每种疾病又可有多种分型，如过敏性紫癜可表现为腹型过敏性紫癜、关节型过敏性紫癜、肾型过敏性紫癜、混合型过敏性紫癜等；幼年特发性关节炎存在全身型、多关节型、少关节型等多种亚型。风湿病临床表现多样、轻重不一、病程长、预后不易预测，重症者多可引起重要脏器损伤（肾脏、肺脏、神经系统、眼等）、关节畸形，严重影响患儿生活质量，甚至危及生命。临床上应予以高度重视，密切监测此类疾病谱变化，对于早预防和早治疗具有十分重要的意义。因此，本文总结分析2010年至2018年于郑州大学附属儿童医院住院治疗的风湿病患儿情况，以了解此类疾病谱的变化特征，为临床诊治提供参考资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2018年12月在郑州大学附属儿童医院肾病风湿科就诊的9095人次风湿病患儿的病例资料，包括患儿性别、年龄、出院诊断、是否重症等信息。疾病诊断按照国际疾病分类标准（ICD-10）编码［2］。

1.2 观察指标 依据时间区段，将住院患儿分为2010—2012年组、2013—2015年组和2016—2018年组，分析9年间各组患儿的数量、年龄构成、性别构成、疾病构成、重症比例等。其中，将患儿的年龄分为< 2岁、2～10岁和> 10岁，对各组患儿年龄构成比进行比较；将患儿疾病大致分为结缔组织病［3-4］、关节炎类疾病［5］、血管炎类疾病（具体分类见表1），分析各组患儿疾病比例变化；对构成比较高的疾病，如过敏性紫癜、肾型过敏性紫癜、系统性红斑狼疮［6］、狼疮性肾炎、幼年特发性关节炎、幼年皮肌炎［6］等，分别制定相关重症标准，分析不同时间组内重症患儿比例（各种常见专业疾病重症标准见表2）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计数资料以相对数表示，分类变量以构成比描述，组间比较采用χ2检验；组间趋势比较采用趋势χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患儿疾病情况概述 2010年1月至2018年12月出院患儿共9095人次，2010—2012年患儿1932人次（21.24%），2013—2015年患儿3425人次（37.66%），2016—2018年患儿3738人次（41.10%）。男5498人次（60.45%），女3597人次（39.55%），男女比例1.53∶1。患儿年龄3个月至17岁，中位数为5.17岁。共涉及28种疾病：血管炎类疾病8193人次（90.08%），结缔组织病708人次（7.78%），关节炎类疾病194人次（2.13%）。比例较高的病种包括过敏性紫癜（7760人次，85.32%）、肾型过敏性紫癜（1570人次，17.26%）、系统性红斑狼疮（396人次，4.35%），狼疮性肾炎207人次（2.28%），幼年特发性关节炎194人次（2.13%），幼年皮肌炎102人次（1.12%）。

2.2 性别、年龄构成比变化 2010—2012年出院患儿1932人次，男1273人次（65.89%）；2013—2015年出院3425人次，男2114人次（61.72%）；2016—2018年出院患儿3738人次，男2111人次（56.47%）；男性患儿构成比减少（P < 0.000 1）。9年间，< 2岁患儿出院由2010—2012年32人次（1.66%）升至2016—2018年144人次（3.85%），呈增长趋势（P < 0.001）；同时，> 10岁患儿比例逐渐增多（11.44% vs 20.87%，P < 0.001）；2～10岁患儿所占比例减少（86.90% vs 75.28%，P < 0.00 1）。见表3。

2.3 疾病种类分布特点 血管炎类疾病共8193人次（90.08%），由2010—2012年的1874人次升至2016—2018年的3081人次，构成比却由97.00%降至82.42%，呈减少趋势（P < 0.001）。其中，过敏性紫癜7760人次（85.32%），所占比例同样逐渐减少（91.77% vs 76.54%）；但肾型过敏性紫癜构成比逐渐增多，由2010—2012年的11.18%（216人次）增至2016—2018年的23.60%（882人次）。结缔组织病患儿由2010—2012年的52人次（2.60%）升至2016—2018年的511人次（13.67%），呈显著增长趋势（P < 0.001）。其中，系统性红斑狼疮（1.60% vs 7.22%）、幼年型皮肌炎（0.21% vs 2.19%），所占比例均逐渐增多（P < 0.001）。关节炎类疾病即幼年特发性关节炎患儿显著（0.31% vs 3.91%）。见表4至表5。

2.4 重症患儿分布变化 重症患儿比例逐年升高，由2010年的192人次（34.66%）升至2018年的1113人次（76.92%）。阶段分析，由2010—2012年的808人次（41.82%）升至2016—2018年的2729人次（73.01%），呈显著增长趋势（P < 0.001）。见表5。

3 讨 论

本研究总结分析了我院风湿科自2010年至2018年风湿病疾病谱的构成特征及变化趋势，研究对象9095人次，时间横跨9年，是目前国内关于儿童风湿病疾病谱时间跨度较长，样本量较大的研究。

与发达国家相比，我国儿童风湿病学科起步较晚［7］。本研究结果显示，风湿病患儿人数显著增加，由2010—2012年的1932人次升至2016—2018年的3738人次，这与学科进步，对风湿病认识程度越来越高，使得此类疾病得到及早发现、及早诊断密切相关；同时，居民医疗条件改善，就医意识增强，基层医疗资源优化对疾病的诊断率提高也起到积极作用。风湿病与环境因素关系密切［8］，随着人口增多，生活方式改变，环境污染恶化，这些因素都可能影响风湿病的发生。2015年开始患儿人数增幅显著，这与国家二胎政策开放儿童人数明显增加有一定关系。本研究中男性患儿多于女性患儿（5498人次 vs 3597人次），男女比例1.53∶1；但女性患儿构成比逐渐增高，与社会对女孩健康问题的重视程度增加及女婴出生率增高有关，且结缔组织病、关节炎类疾病患儿显著增加，表明这些疾病女童发病较男童多［8-9］。在纳入研究对象中，< 2岁患儿比例逐年增加，此类患儿临床表现多不典型、病情变化快、药物治疗反应多样、预后不易预测，及临床诊疗难度较大，因而，应加强对< 2岁患儿的风湿病的早期筛查。

9年间，重症患儿比例明显增加，与下列因素有关。①三级诊疗制度的实行，轻症患儿在当地县级医院或市级医院即可得到及时诊疗，如单纯皮肤型过敏性紫癜、仅有少量蛋白尿的肾型过敏性紫癜等疾病类型。②国内卫生资源合理分配：我院作为省级三甲儿童医院及“国家儿童区域医疗中心”建设主体单位，已成为我省及周围省市重病、大病、难治罕见病患儿的重要选择之一。③科室学科建设发展迅速，使我科诊断和治疗重症患儿的水平不断提高，可以为更多重症患儿提供及时、合理和有效的诊疗。④风湿学科进步，医疗人员对风湿病的认识不断更新，尤其对重症风湿病的临床表现逐步了解，使此类患儿得到及时诊疗。但是，本研究仅能反映出单中心儿童风湿病疾病谱的变化趋势。

过敏性紫癜又称IgA血管炎，是儿童时期最常发生的系统性血管炎［10］。本研究中过敏性紫癜患儿共7760人次，占总出院人次的85.32%，分析9年间变化趋势，此类患儿比例逐渐下降，但重症过敏性紫癜比例增高，症状较轻的、单纯性过敏性紫癜院外即可得到诊治，越来越多病情复杂、尤其累及肾脏的混合型过敏性紫癜至我院就诊。其中，肾型过敏性紫癜作为最常见的继发性肾小球疾病［11-13］，又被称为继发性IgA肾病，其构成比呈逐年增长趋势。日本研究数据显示，紫癜性肾炎出现急进性肾炎、慢性肾脏病3～5期比例高于原发IgA肾病［14］，故应加强对肾型过敏性紫癜患儿的重视程度，及早明确诊断，完善肾脏病理检查，积极给予相应治疗方案。

结缔组织病患儿数量及比例在2010—2018年持续增长，增幅显著，以系统性红斑狼疮、幼年型皮肌炎所占比例较大。此类疾病病史长，表现多样，诊断难度大，对影像学检查和实验室检查要求较高，對关节、肺脏、皮肤、肾脏、心脏等重要脏器造成不同程度影响，可引起巨噬细胞活化综合征等严重并发症［1］；并且存在远期致残可能，预后多样，并且治疗时间长，治疗药物以激素、免疫抑制剂、生物制剂为主，长期应用不良反应明显，故能否对此类疾病早诊断、早治疗影响着患儿的预后及长远生活质量。根据我院近9年风湿病变化趋势，尤其2016—2018年数据特点，预测风湿病患儿仍将持续增加，因而做好相关疾病的早期预防、早期诊断及规律治疗甚为重要。

结缔组织病发病原因复杂，近年来越来越多的研究表明，遗传因素在发病过程中发挥重要作用。系统性红斑狼疮15%～20%在儿童时期发病，女性多于男性，有遗传倾向性［15］，有研究表明，系统性红斑狼疮与HLA-A9、A11、B5、B17、HLA-DRB1*15和DRB1*03等位基因有关［16-17］，对于家族史阳性的患儿需长期随访和及早诊疗。本院研究数据结果可见系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎比例均逐渐升高，得益于临床对此类疾病的认识提高、及时诊疗、早期确诊，这也将极大改善患儿的预后。

本研究数据显示，关节炎类疾病患儿呈显著增多趋势，并预测随着对疾病认识的提高、检查方法的完善，此类患儿将持续增多。幼年特发性关节炎命名经过多个变化时期确定为目前命名，国际风湿病联盟将其定义为16岁以下儿童持续6周以上不明原因的关节肿痛或活动受限，分为全身型、少关节炎型、多关节炎型等7型［5］。幼年特发性关节炎以慢性滑膜炎为主要表现，可伴全身多脏器功能损害，是最易引起巨噬细胞活化综合征的风湿病［18］，病情凶险可危及生命；同时，远期可发生关节软骨破坏，导致畸形及功能障碍。故对该病患儿应做好早期发现灵敏性及特异性高的生物标志物，如S100蛋白、维生素D、细胞因子相关标志物等［19］。同时，要对患儿长期随访、评估病情变化、积极预防并发症。

总之，本研究针对我院单中心9年间风湿病患儿疾病谱变迁进行数据总结分析，结果显示，重症风湿病患儿明显增多，过敏性紫癜构成比降低，结缔组织病及关节炎患儿近年来持续增多，因而提高对儿童肾脏风湿病的认识，做到早期发现、早期干预、积极治疗是防治相关疾病，改善患儿预后及生活质量的重要策略。

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收稿日期：2022-11-15；修回日期：2022-12-30

基金项目：2019年河南省医学科技攻关计划联合共建项目（LHGJ20190939）

作者单位：郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院，河南 郑州 450066

通信作者：刘翠华