黄文政教授治疗高尿酸血症用药规律研究及学术思想探析

2023-05-17祝昌昊郭望张婧王钰涵邸嘉玮王耀光

风湿病与关节炎 2023年4期

祝昌昊郭望张婧王钰涵邸嘉玮王耀光

【摘要】目的：基于数据挖掘方法探讨首届全国名中医黄文政教授治疗高尿酸血症的临床遣方用药规律。方法：收集2019年1月至2021年12月黄文政教授门诊治疗高尿酸血症的处方，应用Microsoft Excel 2019、SPSS 23.0及SPSS Modeler 18进行中药使用频数、性味、归经、关联规则及聚类分析。结果：最终纳入116个处方进行统计分析，涉及中药200味，其中频次较高的中药以泄浊化瘀药和调理脾肾药为主。基于关联规则分析得到关联最为紧密的药对为萆薢-土茯苓，聚类分析得到4个核心药物组合。结论：黄文政教授重视高尿酸血症本虚标实的病机本质，以补肾泄浊、健脾活血、疏风通痹为主要治则治法，用药随症变化，标本兼顾，临床疗效显著。

【关键词】高尿酸血症；痹证；数据挖掘；用药规律；黄文政

【ABSTRACT】Objective：Based on data mining methods，to explore professor HUANG Wen-zheng's clinical prescription and medication rules in the treatment of hyperuricemia.Methods：Professor HUANG Wen-zhengs prescriptions of treating hyperuricemia from January 2019 to December 2021 were collected.Microsoft Excel 2019，SPSS 23.0 and SPSS Modeler 18 were used to analyze the frequency of use，nature，flavor，channel entry，association rules and cluster analysis of Chinese medicine.Results：One hundred and sixteen prescriptions were finally included for statistical analysis，involving 200 Chinese medicines，of which the most frequent Chinese medicines were those that can relieve turbid and blood stasis and regulate spleen and kidney.Based on the analysis of association rules，the most closely related medicinal pair was Bixie（Rhizoma Dioscoreae Hypoglaucae）and Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），and 4 core medicinal combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：Professor HUANG Wen-zheng attaches great importance to the pathogenesis of hyperuricemia，taking "tonifying the kidney to remove turbidity，invigorating the spleen and activating blood circulation，dredging the wind and clearing the bi" as the main treatment principle and method.The medication changes with the syndrome and both tip and root are taken into account，whose clinical effect is significant.

【Keywords】 hyperuricemia;bi;data mining;medication law;HUANG Wen-zheng

高尿酸血癥是体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组异质性疾病，属于代谢性风湿病范畴［1］。研究表明，高尿酸血症已成为继糖尿病之后的第二大代谢性疾病［2］。临床上高尿酸血症常引发痛风性关节炎反复发作、痛风石形成，若累及肾脏可引发尿酸性肾结石和痛风性肾损伤，同时本病常伴发糖尿病、高脂血症、高血压病、冠心病及脑血管病变等［3］。西医治疗本病常使用抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药物等，疗效确切，但具有一定程度的不良反应。中医药治疗高尿酸血症疗效稳定，且无明显不良反应。黄文政教授是首届全国名中医，当代著名中医肾脏病学专家，全国第二、四、五、六批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师，国家中医药管理局“优秀临床人才研究项目指导老师”。黄文政教授从医60余载，建立了一套独具特色的中医治疗体系。笔者跟随黄文政教授学习多年，现运用数据挖掘方法，总结其治疗高尿酸血症的用药规律与临证经验，以期为高尿酸血症的中医药治疗提供思路与借鉴。

1 资料与方法

1.1 处方资料收集收集2019年1月至2021年12月就诊于天津中医药大学第一附属医院黄文政教授国医堂门诊的高尿酸血症患者的中药处方。选取高尿酸血症诊断明确、病历记录完整、临床疗效显著的验案进行研究。

1.2 处方数据筛选

1.2.1 纳入标准 ①按照《中国高尿酸血症及痛风诊疗指南（2019）》［4］临床确诊为高尿酸血症；②病案资料完整可靠；③能坚持服用中药汤剂，且经治疗后患者的症状或客观体征及实验室指标有所改善。

1.2.2 排除标准 ①病案主要信息如病史、处方等信息缺失者；②合并心、脑、肝、肾等严重器质性疾病者。

1.3 数据规范化与录入按照《中药学》［5］和《中华人民共和国药典》［6］对处方中的中药名进行统一规范，如将“山萸肉”统一为“山茱萸”，“酒军”统一为“酒大黄”，“夜交藤”统一为“首乌藤”。纳入处方药物由2人分别录入Microsoft Excel 2019，并进行核对确保数据准确性。录入完成后，交由第三人对系统中的数据进行2次审查与校对，以确保数据真实无误。

1.4 数据挖掘采用Microsoft Excel 2019建立处方数据库，使用SPSS 23.0统计分析药物频次、性味、归经，同时进行聚类分析，采用SPSS Modeler 18.0 Apriori算法对处方药物进行关联规则分析，从而探讨黄文政教授治疗高尿酸血症的用药规律。

2 结果

2.1 资料收集情况共纳入黄文政教授国医堂门诊高尿酸血症患者116例，其中男83例，女33例；年龄18～86岁。共纳入处方116首，包含中药200味，总用药频次1861次。

2.2 药物频次统计基于Microsoft Excel 2019对单味药物的使用频次进行降序排列，其中使用频次≥20次的中药共30味；药物频次前10位为土茯苓、萆薢、丹参、黄芪、白术、卫矛、茯苓、当归、威灵仙、炙甘草。见表1。

2.3 药物性味、归经统计通过Microsoft Excel 2019对全部药物的药性、药味及归经进行统计，其中药性使用频率前3位分别为温性（32.99%）、平性（31.65%）、寒性（30.52%）；药味以甘、苦、辛为主，其中甘味（36.96%）、苦味（27.38%）、辛味（17.90%）。见表2。对于药物归经，以归属于肝、脾、肾经为主。见表3。

2.4 药对组合及关联规则运用SPSS Modeler 18.0软件所提供的Apriori算法，设置参数支持度≥40%，置信度≥85%，得到药对组合关联规则10条，见表4。可见支持度最高的为萆薢-土茯苓。另外，通过构建高频药物的复杂关联网状图，更加清楚、直观地揭示处方药物之间的关联程度。对关联规则结果进行可视化分析，得出药物关联网状图。由图可见，关联最为密切的药物为萆薢、土茯苓、卫矛、丹参、黄芪、白术、威灵仙。见图1。

2.5 聚类分析通过SPSS 23.0软件对药物频率前25位的中药进行聚类分析，具体聚类分析谱系图见图2。树状图中横轴表示“距离”，中药相聚时“距离”越小，共性越大，聚类效果较好，可较直观地显示黄文政教授治疗高尿酸血症的用药规律。据此最终得到黄文政教授治疗高尿酸血症用药的4个核心组合。见表5。

3 讨论

近年来，随着我国居民生活水平的提高，饮食结构的改变，高尿酸血症的发病人数逐年增加［7］。黄文政教授认为，高尿酸血症发病的本源在于正虚邪恋，患者多因先天禀赋不足或脏腑功能虚损，加之饮食不节，过食膏粱厚味，脾虚失于运化，升清降浊无权，肾虚精浊难分，肝虚失于疏泄，津液代谢紊乱，湿浊阻滞中焦，三焦疏泄不利，从而酿生本病。其基本病机为本虚标实、虚实夹杂，本虚以脾肾亏虚为主，标实以湿、热、痰、瘀为主，与三焦功能失调密切相关［8］。黄文政教授推崇国医大师朱良春教授的观点，认为高尿酸血症是痛风性关节炎的病前状态，也是痛风性肾病及其他并发症的主要致病原因和危险因素之一，可将其归属于中医学“浊瘀痹”范畴［9］。黄文政教授临床总结发现，高尿酸血症患者发病人群多为中老年人，以男性多见，女性患者在绝经后多发，可见其发病基础与机体脏腑功能的盛衰密切相关。在治疗本病时注重扶正祛邪，遣方用药以补肾泄浊、健脾活血、疏风通痹为主要治疗原则，往往收效颇佳。

根据数据挖掘结果，从药物频次统计上看，用药频次居前的为土茯苓、萆薢、丹参、黄芪、白术、卫矛、茯苓、当归、威灵仙、炙甘草等。根据功效可分为以下几类：一是利湿泄浊类，如土茯苓、萆薢；二是益气健脾类，如黃芪、白术、茯苓、炙甘草；三是活血化瘀类，如丹参、卫矛；四是祛风通络类，如威灵仙。其中频次最高的为土茯苓和萆薢，黄文政教授认为，治疗高尿酸血症宜重用土茯苓、萆薢以清热祛湿泄浊，土茯苓常用量为30～60 g、萆薢常用量为15～30 g。《本草备要》云：“土茯苓，健脾胃，祛风湿，脾胃健则营卫从，风湿除则筋骨利。”《玉楸药解》曰：“萆薢疏泻水道，驱经络关节之湿，治手足痿痹瘫痪、小便白浊频数诸证。”黄文政教授认为，嘌呤代谢紊乱对应中医学中湿浊瘀阻的病理过程，停著血脉关节而致骨节肿痛、石淋、尿浊之症，应予搜剔湿热浊毒之法，故取土茯苓健脾胃、祛风湿之功，萆薢分清泄浊之效，脾胃健运则营卫和谐，风湿去则筋骨坚利，清浊分则三焦通利，二药合用对于改善高尿酸血症患者血尿酸水平、控制痛风发作具有显著的疗效。现代药理研究表明，土茯苓、萆薢能够抗炎镇痛，促进尿酸排泄，具有调节免疫、保护肝肾功能等作用［10］。从药物四气上看，黄文政教授治疗高尿酸血症多用温性、平性、寒性的药物。高尿酸血症病机以正虚为本，温药、平药可温阳益气、作用和缓，并可避免寒性药物克伐伤正。从药物五味上看，以甘味、苦味、辛味药为主，其中甘味药能补、能和、能缓，具有补虚和中、缓急止痛、调和药性的作用；苦味药能燥湿泄浊，同时可泻火坚阴，在清除体内湿热痰浊的同时，更能顾护人体阴液。黄文政教授指出，在高尿酸血症的疾病进展阶段，痰浊瘀血痹阻血脉的病理特点贯穿始终，因此多使用辛味药活血散瘀，通络除痹，并常与虫类药配伍使用，达到良好的治疗效果。对于药物归经，以归属于肝、脾、肾经为主，可见黄文政教授在对本病的治疗用药过程中重视调治肝脾肾三脏，这与高尿酸血症脾肾失调、肝失疏泄的病机特点相契合。

关联规则分析结果显示，支持度≥40%的中药药对有10条，除去前后项重复药对，共8种药对组合：萆薢-土茯苓、土茯苓-卫矛、土茯苓-丹参-萆薢、土茯苓-卫矛-萆薢、萆薢-黄芪-土茯苓、土茯苓-卫矛-丹参、土茯苓-白术-萆薢、萆薢-威灵仙。结果可见，萆薢-土茯苓为黄文政教授治疗高尿酸血症的核心药对之一，利湿祛浊法是治疗本病的核心治法。萆薢和土茯苓配伍用于治疗高尿酸血症见于多首方剂，如萆薢分清饮、萆薢渗湿汤、泄浊除痹方、祛浊通痹汤、萆薢车前茯苡汤、萆苓痛风方、虎杖萆薢汤等，其降低高尿酸血症患者体内血尿酸含量，改善关节疼痛，保护肾脏的作用均已得到证实［11］。通过高频药物的复杂关联网状图可以发现，核心中药有萆薢、土茯苓、卫矛、丹参、黄芪、白术、威灵仙等，其组成为痛风方［12］加减，体现了高尿酸血症湿浊瘀滞、内阻血脉的病机思想。可见黄文政教授治疗高尿酸血症遵循清热利湿、泄浊解毒、活血化瘀、健脾补肾、疏风通络、除痹止痛的辨证用药原则。

聚类分析从整体而言，有补肾、健脾、益气、养血、清热、祛湿、化痰、活血等多种治法，体现了黄文政教授随症加减的用药精髓。A1药组中含有蝉蜕、僵蚕、白术、当归、山药、熟地黄、山茱萸、黄芪、党参，主要由蝉蚕肾风汤［13］合参芪地黄汤化裁。其中蝉蜕、僵蚕疏风通痹，化瘀散浊；白术、山药、黄芪、党参益气温阳，健脾化湿；当归、熟地黄、山萸肉滋阴养血，补肾填精。A2药组中含有威灵仙、山慈菇、鸡血藤、牛膝，威灵仙、山慈菇为黄文政教授临床常用的降尿酸要药。《药品化义》记载：“灵仙，性猛急，盖走而不守，宣通十二经络。主治风、湿、痰壅滞经络中，致成痛风走注。”山慈菇具有散结消痈、通络除痹的功效，《本草纲目》谓其“主疔肿，攻毒破皮”。研究发现，山慈菇中所含的秋水仙碱对急性痛风性关节炎有显著疗效，可在短时间内缓解关节红肿热痛症状［14］。黄文政教授经常使用此二药治疗痛风性关节炎患者急性发作，配伍鸡血藤、牛膝活血下行以助药力，临床疗效确切。A3药组中含有茯苓、砂仁、炙甘草，其中茯苓健脾渗湿，砂仁、炙甘草健脾和胃，首先，体现了本病脾胃虚损的病机特点；其次，也充分体现出黄文政教授用药重视调理脾胃，时刻顾护后天之本的学术思想。A4药组中含有土茯苓、萆薢、卫矛、酒大黄、肉桂、桃仁、丹参、甘草，实为糖肾宁［15］合桃核承气汤加减。其中土茯苓、萆薢利湿泄浊，卫矛、酒大黄、桃仁、丹参活血化瘀，肉桂温肾补虚，生甘草调和诸药。“久病入络，当活血通络”思想是黄文政教授治疗肾病的一大特色。黄文政教授认为，肾病日久，则久病入络，邪结肾络隐曲之中，瘀血顽痰凝聚络脉，此时应重视活血化瘀方药的使用，病情较重者可加虫类药以入络搜剔顽痰死血［16］。

4 小结

本研究基于数据挖掘方法对黄文政教授治疗高尿酸血症的高频药物及常用药对、药组进行了全面总结，科学、客观地揭示了黄文政教授治疗高尿酸血症的用药特色和组方规律。黄文政教授针对高尿酸血症本虚标实的病机，重视肝、脾、肾三脏的调治，遣方用药以补肾泄浊、健脾活血、疏风通痹为主要治则治法，可为临床治疗高尿酸血症提供重要的诊治经验及用药参考，在中医药治疗本病方面具有一定的指导意义。

参考文献

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