金籽杉，张湘苑，沈梦菲，周 凌，胡诗宛，段丽云

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053）

夏枯草（common selfheal fruit-spike）为唇形科植物夏枯草Prunella vulgarisL.的干燥果穗。主产于河南、安徽、江苏、湖南等地。夏枯草的化学成分主要包括黄酮类、萜类、有机酸类、甾体类、香豆素类、糖类、苯丙素类及挥发类等。其性辛，苦，寒。归肝、胆经，具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效。

1 临床应用

1.1 症靶

1.1.1 甲状腺肿大 适用于肝气郁结，阴虚火旺之寒热瘿瘤，临床以颈前结块肿大，舌红，苔白腻或黄，脉弦数为特点。《本草经》中言夏枯草“味苦辛，寒。主治热瘰疬、鼠瘘、头疮、破癥、散瘿结气，脚肿湿痹，轻身”。仝小林院士认为，甲状腺弥漫性病变以情志失常为主要病因，并呈现“郁-瘀-虚”的发展过程，治疗时当注意察因重果，调态治靶。针对疾病早期痰火郁结之态，夏枯草、猫爪草、木贼草能清热泻火、化痰散结，态靶同调，临床常用剂量为夏枯草30～120 g，猫爪草15～30 g，木贼草15 g[1]。一项基于人群的研究显示，夏枯草是治疗甲亢常用的单味药，可以消散硬结，减轻肿胀，治疗甲状腺肿大[2]。夏枯草具有消肿、解硬块的作用，对Graves 病引起的甲状腺功能亢进患者治疗有效[3]。

1.1.2 乳腺肿块 适用于痰火郁结型或气郁痰阻型之乳房肿痛，临床以乳房结块增生、疼痛，舌红苔白腻或黄，脉弦数或涩为特点。《本草便读》：“功专散结”。夏枯草通过调控体内激素代谢和调节机体免疫功能治疗乳痈、乳癖、乳岩等疾病，加用夏枯草口服液可缩短退热、乳房疼痛、压痛消失、乳房红肿消失所需时间[4]。夏枯草口服液治疗2 个月后，青年女性乳腺增生症状、体征、乳房超声声像图有所改善[5]。名老中医张梦侬自建方“乳核消”，夏枯草伍牡蛎、蒲公英等，疏肝行气、软坚散结，常用剂量60 g。

1.1.3 目赤肿痛 适用于肝火亢盛型眼部疾病，临床以目赤肿痛、眼睛干涩、视物不清，舌红，脉弦为特点。《本草纲目》云：“夏枯草治目珠疼至夜则甚者神效”，古代眼科典籍中亦载其“清肝热而止目珠疼痛”。性虽寒犹温，功擅补厥阴肝血。夏枯草提取物通过抑制眼眶成纤维细胞的增生，促使透明质酸及其黏附分子的表达增多，改善甲状腺肿大、眼突症状[6-7]。夏枯草可缓解青光眼患者眼胀，降低眼压，改善平均光敏感度和平均缺损[8]。夏枯草通过降低促炎因子水平，明显改善更年期女性的眼干症状[9]。仝小林院士认为肝郁化火，炼液为痰，与瘀互结，稽留于眼部，造成眼干、突眼等症状。针对气滞不行、痰瘀稽留之态，选用夏枯草（常用剂量60～120 g）、白矾清肝散结，剂量配比为10:1[10]。

1.2 标靶

1.2.1 甲状腺功能亢进 FT3、FT4和TSH 水平能够用于评价患者的甲状腺功能。临床研究显示，夏枯草在临床中多用于桥本氏甲状腺炎伴结节类患者[11-12]。将120例结节性甲状腺肿患者随机分为对照组和治疗组，对照组予左甲状腺素钠片，治疗组在对照组基础上加服夏枯草颗粒；治疗后发现，治疗组患者甲状腺结节数目、甲状腺结节最大直径、FT3、FT4、TSH 明显优于对照组[13]。将桥本甲状腺炎伴甲减患者随机分为对照组和观察组，对照组予优甲乐，观察组在对照组基础上加服夏枯草口服液，治疗后观察组患者的FT3、FT4、TSH 水平改善明显优于对照组[14]。

1.2.2 高血压 适用于肝热型或肝阳上亢型眩晕，临床以眩晕面红或头痛目赤为特点，舌红，脉弦或细数。仝小林院士将高血压病分为“三期六态”，指出热壅态多为代谢性高血压，热壅态中的肝热证具有“四红二干”的临床表现，“四红”指面（目）红、唇红、舌红、掌红，“二干”指便干、口干。针对其中的肝热型高血压病，提出靶方“夏枯草、黄芩、钩藤”，夏枯草、黄芩调态与打靶并举，共奏清肝泻火降压之效。一般用量为夏枯草30～60 g，黄芩15～30 g，钩藤15～30 g。该小方治疗肝热型高血压病时，降压效果显著，并可以明显减轻头晕、头痛、目赤等症状[15]。临床研究发现，夏枯草汤可降低老年高血压患者血压水平，改善患者烦躁易怒、口干舌燥、便秘溲赤等临床症状，且用药安全[16]。在常规治疗基础上加用夏枯草汤，可缓解高血压患者临床症状，改善血管内皮功能[17]。杨牧祥认为夏枯草泻中兼补，善清肝之郁热，降压常用量10～15 g[18]。迟华基教授将夏枯草配伍菊花、天麻等清肝明目、平降肝阳，治疗高血压头痛头昏[19]。

2 现代药理研究

2.1 抗炎 夏枯草挥发油具有抗炎作用，能降低脂多糖刺激炎症反应的小鼠巨噬细胞RAW 264.7 所分泌一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等炎症因子的表达水平[20]。

2.2 抗肿瘤 夏枯草乙醇提取物可通过激活microRNA-34a（miR-34a）通路，靶向调控多种致癌基因Notch1、Notch2 和Bcl-2 的表达，抑制人结肠癌HCT-8 细胞的生长、侵袭、迁移和肿瘤血管生成，促进细胞凋亡[21]。夏枯草乙醇提取物通过抑制STAT3 的磷酸化，抑制STAT3 信号的激活，促进结直肠癌小鼠模型癌细胞凋亡，抑制细胞增殖[22]。夏枯草乙醇提取物还可通过p53 介导的凋亡抑制多能干细胞畸胎瘤形成[23]。

2.3 调节免疫 夏枯草提取物可降低免疫小鼠中的总IgG、IgG1 和IgG2b 水平，抑制小鼠细胞和体液免疫反应，且呈剂量依赖性[24]。夏枯草抑制GT1-7 细胞GnRH 蛋白表达，具有抗肿瘤和免疫抑制作用，用于治疗性早熟[25]。

2.4 降血糖 夏枯草水提物对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶有较强的抑制作用，夏枯草水提物一次性给药，可明显降低正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠的餐后血糖值，提高淀粉耐受量。夏枯草水提物有促进肝糖原合成的作用[26]。

2.5 降压 夏枯草水提物可通过影响内皮素A 型受体[ET（A）R]和内皮素B 型受体[ET（B）R]发挥降压作用[27]。夏枯草提取物可降低自发性高血压大鼠血压，可能与降低血清中血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）、去甲肾上腺素（NE）、内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）含量，增加血清中降钙素基因相关肽（CGRP）含量相关[28]。

2.6 抗病毒 夏枯草可通过抑制C-X-C 受体4（CXCR4）和C-C 受体5（CCR5）启动子活性和HIV-1 的复制而具有抗HIV-1 的能力[29]。夏枯草水提物中的新型多糖PSP-2B 具有抗单纯疱疹病毒作用[30]。夏枯草的多酚-蛋白质-多糖缀合物具有抗单纯疱疹病毒活性作用[31]。

2.7 其他 夏枯草及其化学成分还具有抗氧化、降血脂、抗菌等作用[32-33]。

3 毒理研究及安全性评价

夏枯草急性毒性试验研究表明夏枯草为无毒级物质，近期文献中未见夏枯草严重不良反应的报道[3]，有待进一步研究保证用药安全[34]。亚慢性毒性试验未发现夏枯草浸膏有明显的毒性作用和靶器官，最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）＞11.73 g/kg，相当于夏枯草药材剂量92.58 g/kg，达到《中国药典》最新规定的夏枯草人体适宜用量下限9 g 的600 倍，夏枯草人体适宜用量上限15 g 的300 倍，显示夏枯草这种兼具药食同源属性的植物具有较好的食用安全性[35]。

4 用药禁忌

其味苦、性寒，脾胃寒弱者慎用。

5 用法与用量

5.1 《药典》用法与用量 内服9～15 g。

5.2 经验用法与用量 临床常用剂量为9～60 g。临床运用夏枯草时，与党参一同服用，便可“久服无弊”，可结合具体疾病、证型选用其最佳剂量及配伍。1）治疗甲亢、甲亢性心脏病、甲亢性突眼、甲状腺结节、桥本氏病、甲状腺癌、亚急性甲状腺炎时，常配伍猫爪草、海藻、丹参、枯矾、连翘等，用量为15～120 g；2）治疗乳痈、乳癖、乳腺增生时，常配伍柴胡、浙贝母、猫爪草等，用量为9～30 g；3）治疗高血压病时，常配伍钩藤、天麻、枸杞子、茺蔚子等，用量为10～60 g。

6 小结

态靶理论指导下的中药临床应用将现代药理研究与临床结合起来，搭构了中药和疾病、症状、指标的新体系，临床中有助于医家更快速规范的使用中药进行治疗。在态靶理论的指导下，通过对夏枯草经典古籍记载、现代药理研究和临床医家经验的总结，归纳出夏枯草的症靶为甲状腺肿大、乳腺肿块、目赤肿痛，标靶为甲状腺功能亢进、高血压。夏枯草的综合毒性试验显示其无明显毒副作用。《药典》规定夏枯草用量为9～15 g，临床医家使用经验入汤剂用量9～60 g，同时脾胃寒弱者慎用夏枯草。