贾春锋，高 旋，徐 倩，刘建华

慢性乙型肝炎(CHB)病情持续最终将会引发肝炎肝硬化，严重者甚至可转变为肝衰竭和肝细胞癌[1,2]。评估CHB患者的病情对于拟定治疗方案和预后判断有重要的意义[3,4]。HBsAg的发现显著提高了乙型肝炎病毒感染的诊断水平，早期开展的血清HBsAg检测属于定性检测，但不能判断感染状态和CHB疾病状态。近年来，血清HBsAg水平在疾病感染阶段的变化受到越来越多的研究，血清HBsAg定量检测已逐步用于CHB感染状态的评估[5,6]。研究表明，血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)均与CHB患者病情有关[7-9]。本研究检测了不同血清HBsAg水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例，男性120例，女性76例；平均年龄为45.45±5.34岁。符合慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准，体质指数<28 kg/m2，6个月内无抗病毒治疗史，血清HBeAg阳性>6个月。排除标准：因药物、酒精和其他因素所致的肝功能异常者；合并肿瘤患者；丙型肝炎或戊型肝炎患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1检测 入院后，采集空腹静脉血5 ml，离心并分离上层血清，保存于-80℃冰箱。采用免疫透射比浊法检测血清ApoE水平(上海复星长征医学科学有限公司)；采用ELISA法检测血清HIF-1α和TGF-β1水平(大连TAKARA公司)；使用全自动生化分析仪检测血生化指标；采用双抗体夹心两步法检测血清HBV标志物(上海恒远生物科技有限公司)。

2 结果

2.1 血清HBsAg水平情况 根据血清HBsAg水平，将196例CHB患者分为血清HBsAg<6000 IU/mL(A组)100例，6000 IU/mL<血清HBsAg<8000 IU/mL B组54例，和血清HBsAg>8000 IU/mL( C组)42例。

2.2 三组一般资料比较 不同抗原水平的三组患者一般资料比较无显著性差异(P>0.05，表1)。

2.3 三组肝功能和病毒学指标比较 C组和B组血清AST、ALT和TBIL水平显著高于A组(P<0.05)，C组指标有显著高于B组，差异均具有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.4 三组血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平比较 C组和B组血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平显著高于A组(P<0.05)，C组指标显著高于B组，差异均具有统计学意义(P<0.05，表3)。

3 讨论

目前，血清HBsAg水平定量检测已逐步用于CHB感染状态的评估。本研究显示在196例患者中，血清HBsAg<6000 IU/mL的患者为100例(A组)，6000 IU/mL<血清HBsAg<8000 IU/mL的患者为54例(B组)，血清HBsAg>8000 IU/mL的患者是42例(C组)，三组患者一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。在HBV复制过程中，HBsAg是产生量最多的病毒包膜蛋白。有研究表明，过多的HBsAg亚病毒颗粒可以隔离抗 HBV的中和抗体，从而使感染性病毒存活，导致免疫耐受和感染持续[10]。HBsAg 也可通过阻断 JNK-MAPK 途径抑制 IL-12 的产生，使 HBV 逃避免疫攻击，产生持久感染。

本研究结果显示，C组与B组血清AST、ALT、TBIL水平显著高于A组，C组又显著高于B组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。这些传统的肝功能生化指标有其缺陷，不能即时且准确地反映代偿情况下的肝脏储备功能，从而无法直接判定患者的病情状况。本研究对不同HBsAg 水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1进行检测分析发现，C组和B组血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平显著高于A组，C组又显著高于B组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，表明血清HBsAg 水平越高的CHB患者可能伴随有血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平升高。HIF-1α作为具有转录活性的核蛋白，可参与缺氧诱导的特异反应，影响细胞的有氧代谢和能量代谢，与CHB发生、发展存在相关性[7]。ApoE主要在胆固醇的逆向转运及细胞的胆固醇动态平衡中起作用。ApoE表达上调可促进低密度脂蛋白受体的表达，从而使得机体发生血脂紊乱。当肝病发生时，ApoE合成明显增加。TGF-β1可调控细胞增殖和分化、细胞外基质成分的代谢，也可参与细胞凋亡过程，在损伤愈合和器官纤维化的病理过程中发挥重要作用。当肝脏发生炎症时，可以分泌较多的TGF-β1，促进肝纤维化的发生。因此，血清HBsAg水平升高伴随着血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平升高。我们推测，血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1可作为检测指标，对于评估CHB患者病情具有一定的意义。以上推测也是为后续研究指出了重要的方向。我们将加大样本量，深入探究，望能为临床提供一定的参考。

总之，血清HBsAg水平升高可能伴随着血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平升高，与患者病情可能存在某种关联，值得进一步深入研究。