徐伟强，刘淑萍，李潇萌

随着现代生活水平的提高和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases，NAFLD)发病率逐年递增，且呈低龄化发展趋势[1]。NAFLD是指非酒精因素所致的代谢应激性肝脏损伤性疾病，其组织病理学改变与酒精性肝病高度相似，而病因与遗传易感性和胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)有关[2]。目前，虽然NAFLD的发病机制尚未被完全阐明，但现有研究已证实，肥胖、IR和代谢综合征(metabolism syndrome，MS)等均是导致其发病的关键因素[3]。NAFLD被认为是MS的组分之一，是MS在肝脏的表现。NAFLD可作为心血管疾病和2型糖尿病(T2DM)的独立危险因子，受到学者们的广泛关注[4,5]。既往关于MS与NAFLD相关因素的研究多为横断面研究，难以很好地证实两者之间的因果关系[6]。本研究在体检人群比较了NAFLD与非NAFLD相关临床指标的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2018年1月～2020年1月我院体检中心接受体检人群1742例，男性1108例，女性634例；年龄为21～69岁，平均年龄为(42.4±5.6)岁。排除心、肝、肾等重要器官功能不全、有长期饮酒史[每周酒精摄入量≥140 g(男)或≥70 g(女)]，最终纳入485例进入本研究，男性319例，女性166例；年龄为28～67岁，平均年龄为(47.2±4.1)岁。按照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》[7]的标准，经超声检查诊断为NAFLD者78例，男性41例，女性37例，年龄为22～68岁，平均年龄为(47.1±3.6)岁；非NAFLD人群407例，男性278例，女性129例，年龄为21～68岁，平均年龄为(47.2±3.9)岁。

1.2 检查 使用常州恒源电子称重厂提供的身高体质量测量仪测量受试者身高、体质量、腰围和臀围，依据“体质量/身高2”计算体质指数(body mass index，BMI)；使用安徽电子科学研究所提供的M8081全自动医用电子血压计测量收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DPB)；使用美国GE公司提供的Lightspeed多排螺旋CT扫描仪扫描，应用设备自带软件测量腹腔内脏脂肪面积(visceral adipose tissue，VAT)和腹壁皮下脂肪面积(subcutaneous adipose tissue，SAT)；使用江苏新玛医疗器械有限公司提供的S80彩色多普勒超声诊断仪行肝脏超声检查。腹部超声诊断脂肪肝的表现：(1)肝区近场回声增强，远场回声减弱；(2)肝内结构模糊；(3)肝脏有轻度至中度肿大，边缘角圆钝；(4)肝内血管走向正常，但血流信号减少；(5)肝右叶包膜和横膈回声不完整。

1.3 血生化指标检测 使用山东博科生物产业有限公司提供的BK-400型全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)等血生化指标。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 NAFLD组高血压、糖尿病和血脂血症患病率、BMI、腰围和臀围均显著高于或大于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 两组血脂和内脏脂肪指标比较 NAFLD组血清TG、LDL-C、ALT、FPG和UA水平及VAT均显著高于非NAFLD组，而血清HDL-C水平显著低于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.05，表2、表3)。

2.3 NAFLD发病危险因素分析 以是否发生NAFLD(是=1，否=0)作为因变量，将上述单因素分析中有显著性差异的变量作为自变量纳入多因素回归分析，结果提示BMI、VAT、血压、TG、LDL-C、ALT和UA水平升高是NAFLD发病的独立危险因素，而高HDL-C是NAFLD的保护性因素(P<0.05，表4)。

表4 NAFLD发病危险因素分析

3 讨论

近些年来，随着人民生活方式的转变和生活水平的提高，NAFLD的发病率逐渐升高并呈年轻化趋势，已成为全球性公共卫生问题之一[8]。据报道，我国发达地区成人NAFLD患病率高达15%～30%[9]。肥胖、高脂血症、高血糖和胰岛素抵抗均是NAFLD致病的最常见的因素，而胰岛素抵抗又是代谢综合征(MS)的发病基础。MS与NAFLD发病高度相关[10-12]。为了进一步调查体检人群NAFLD流行率，本研究通过比较来院体检人群NAFLD与非NAFLD者体质、血生化和影像学指标的差异，分析了影响NFLD发病的独立危险因素，旨在为临床防治NAFLD提供更多的依据。

本研究结果显示，NAFLD组BMI、VAT、高血压患病率、FPG、血清TG、LDL-C、ALT和UA水平均显著高于非NAFLD人群，而血清HDL-C水平显著低于非NAFLD人群，表明肥胖、高血压、高血糖和高脂血症人群更易发展为NAFLD。研究表明，可将NAFLD分为轻度、中度和重度，而重度NAFLD患者BMI、VAT、SBP、DBP、FBG、TG、LDL-C、ALT和UA水平均显著高于中度NAFLD患者，中度NAFLD患者上述指标又显著高于轻度NAFLD患者。重度NAFLD患者血清HDL-C水平显著低于轻度NAFLD患者或中度NAFLD患者，说明随着NAFLD病情严重程度的增加，患者肥胖程度、血压、血糖和血脂异常均明显增加。BMI偏高的肥胖人群多伴有胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗状态下机体多个靶器官对胰岛素的敏感性均显著降低，对葡萄糖的利用率下降[13]，使血糖长期处于较高水平，引起继发性高胰岛素血症，进而引起水钠潴留，使得血管内皮功能进一步损害[14]。血脂代谢紊乱、肝脂代谢异常和血液循环中游离脂肪酸升高，增加肝脏脂质沉积和负担，加速肝脂肪变性，进而发展成为NAFLD[15]。因此，在BMI和VAT较高的肥胖人群、SBP和BDP较高的高血压人群、FPG较高的高血糖人群、TG和LDL-C等较高的高脂血症人群NAFLD发病率较正常人群更高，且体质量高、VAT增大、高血压、高血糖和高脂血症的存在，NAFLD患者的病情进展就快，疾病严重程度随之显著增加[16]。

有研究还发现，NAFLD患者VAT与BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL-C、ALT和UA呈正相关，而与血清HDL-C水平呈负相关，提示BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL-C、ALT和UA水平越高，或HDL-C水平越低，NAFLD发病的概率越大。本研究行多因素回归分析结果提示BMI、VAT、SBP、DBP、血清TG、LDL-C、ALT和UA升高，或血清HDL-C水平降低是NAFLD发病的独立危险因素，提示这些MS的危险因素均与NAFLD发病高度相关，与有关报道结论一致[17]。现代研究普遍认为，NAFLD是MS中一个典型的临床特点，其共同发病基础和中心环节在于胰岛素抵抗[18,19]。肥胖，尤其是内脏脂肪蓄积性肥胖，对于胰岛素抵抗和脂肪肝有较强的预测作用。胰岛素抵抗患者空腹血糖调节受损，肝糖元吸收和储存出现异常，外周脂肪分解发生变化是进入肝脏的游离脂肪酸快速增多并积聚于肝脏内，引起血脂代谢紊乱[20]，说明体质指标和血清指标显著异常均是NAFLD发病的独立危险因素，而血清HDL-C水平则是NAFLD的保护因素。临床需依据NAFLD发病的病因和危险因素采取及时有效的预防和干预措施，帮助患者通过减重、改善饮食搭配、提高运动水平等措施延缓NAFLD进展，甚至在早期逆转NAFLD病情，避免病情加重引发严重的不良心脑血管事件等后果，改善患者预后和生存质量。

综上所述，到目前为止，体检人群NAFLD发病率较高。体质、血清和影像学指标可以提示NAFLD的存在和发展，BMI升高、VAT增大、高血压及血清FPG、TG、LDL-C、ALT和UA水平升高是NAFLD发病的危险因素，而血清HDL-C水平是保护因素。无论是高LDL-C血症还是低HDL-C血症都强烈提示NAFLD的存在，尤其在肥胖人群。社会和临床都需加强对人群体质量、血压、血糖和血脂的监测和控制，以更好地防控NAFLD的发生。提倡健康的生活方式，多运动，均衡饮食，保持正常的体质量。常监测血压，年度体检，早期发现异常指标，给予科学的指导和防控，提高人民生活质量。