蔡月娣，梁碧，黄彩英

1.广东省农垦中心医院内分泌科，广东 湛江 524000；2.湛江南粤医院内分泌科，广东 湛江 524000；3.广东省农垦中心医院重症医学科，广东 湛江 524000

2型糖尿病属于代谢性疾病，多发于老年群体，其致病因素多与遗传、环境、年龄等相关[1]。临床研究表明，多数2型糖尿病患者的代谢系统出现病变，进而使机体内的蛋白质、脂质、糖等物质发生代谢紊乱，影响心、肾及神经功能，甚至引发心肌功能细胞障碍，严重威胁患者的身心健康[2-3]。目前，临床治疗2型糖尿病的方法主要为注射胰岛素、抑制或增加葡萄糖的吸收或利用、减少胰高血糖素等，但针对葡萄糖堆积和排泄的失衡则尚无有效的应对方法[4]。研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂达格列净同时兼具低亲和力和高转运力双重属性，能够将90%以上的葡萄糖进行重吸收，提高组织对葡萄糖的利用率，降糖效果较为显著[5]。本研究主要探讨达格列净对胰岛β细胞功能、心功能及治疗效果的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月广东省农垦中心医院收治的60例老年2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：(1)经临床诊断均符合2型糖尿病标准[6]；(2)均在60周岁以上；(3)病历资料完整，能够接受后期随访。排除标准：(1)合并甲状腺功能障碍、器官功能不全或其他内分泌病变；(2)伴有贫血、感染或恶性肿瘤；(3)存在药物过敏或不遵医嘱。按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男性18例，女性12例；年龄60～82岁，平均(71.22±2.35)岁；病程4～10年，平均(6.52±1.34)年。观察组中男性20例，女性10例；年龄62～81岁，平均(70.98±2.42)岁；病程4～11年，平均(6.48±1.37)年。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规降糖药物治疗，即口服盐酸二甲双胍缓释片(生产厂家：广东赛康制药厂有限公司；国药准字：H20178002；规格：0.5 g×30片)，初始剂量为0.5 g/次，1次/d，根据治疗情况逐渐增加药量，最高不超过2 g/日。若血糖控制不理想，于睡前可辅助注射甘精胰岛素(生产厂家：赛诺菲(北京)有限公司；国药准字：J20140052；规格：3 mL：300 U)，0.2 U/(kg·d)，1次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上，于每日清晨口服SGLT-2抑制剂达格列净(生产厂家：阿斯利康制药有限公司；国药准字：J20170040；规格：10 mg×14片)，10 mg/次。两组患者的疗程均为12周，且在治疗期间均进行适量运动及合理饮食。

1.3 观察指标与检测方法 (1)血糖指标：治疗前及治疗12周后采用便携式血糖仪(POCT)检测血糖指标。比较两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)和糖化血红蛋白A1c(HbA1c)水平。(2)胰岛β细胞功能：治疗前及治疗12周后采用瑞士Cobas-6000生化仪检测两组患者的空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。(3)心功能：于治疗前后，采用德国西门子公司生产的Acuson SC2000超声诊断仪检测两组患者的心功能，包括左心室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期内径(LVEDD)。(4)并发症：比较两组患者治疗期间的低血糖、恶心呕吐、肾功能下降、消化不良等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖指标比较 治疗前，两组患者的FBG水平、2 hPBG水平、HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的上述血糖指标均降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖指标比较(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表1 两组患者治疗前后的血糖指标比较(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

组别观察组对照组t值P值例数30 30治疗前8.93±7.31 8.95±1.32 0.108 0.909治疗后6.79±1.03a 7.35±1.06a 3.542 0.003治疗前12.84±2.05 12.56±2.08 1.526 0.124治疗后9.14±1.12a 9.67±1.52a 2.164 0.032治疗前8.44±1.31 8.61±1.19 0.895 0.371治疗后6.47±0.95a 7.01±1.24a 3.425 0.002 FBG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)

2.2 两组患者治疗前后的胰岛β细胞功能比较 治疗前，两组患者的空腹胰岛素水平、HOMA-IR、HOMA-β比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的空腹胰岛素水平、HOMA-β均升高，而HOMA-IR则降低，观察组患者的空腹胰岛素水平、HOMA-IR明显低于对照组，而HOMA-β则明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的胰岛β细胞功能比较(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后的胰岛β细胞功能比较(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

组别观察组对照组t值P值例数30 30治疗前9.48±1.17 9.56±1.18 0.651 0.509治疗后10.35±0.96a 10.68±0.91a 2.417 0.014治疗前3.14±0.68 3.19±0.64 1.361 0.171治疗后2.21±0.42a 2.65±0.55a 5.845 0.001治疗前53.61±8.74 52.99±8.75 0.874 0.376治疗后70.86±9.64a 64.08±9.12a 5.025 0.001空腹胰岛素(U/L) HOMA-IR HOMA-β

2.3 两组患者治疗前后的心功能指标比较 治疗前，两组患者的LVEF、LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的LVEF均升高，而LVEDD均降低，且观察组的LVEF高于对照组，而LVEDD则低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗患者治疗前后的心功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

表3 两组治疗患者治疗前后的心功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

例数30 30组别观察组对照组t值P值治疗前45.78±8.05 45.01±8.01 0.217 0.415治疗后51.76±4.68a 48.83±8.22a 3.955 0.021治疗前59.98±18.57 60.84±19.53 0.863 0.195治疗后50.39±14.33a 55.95±15.31a 4.725 0.012 LVEF(%) LVEDD(mm)

2.4两组患者的并发症比较 观察组患者治疗期间的总并发症发生率为6.67%，略低于对照组的10.00%，但差异无统计学意义(χ2=0.854，P=0.245>0.05)，见表4。

表4 两组患者的并发症比较(例)Table 4 Comparison of complications between thetwo groups(n)

3 讨论

2型糖尿病在老年群体中较为常见，是一种内分泌系统病变[7]。据相关统计显示，2型糖尿病患病率约为10%，已发展成为我国严重的公共卫生问题[8]。临床研究表明，2型糖尿病与年龄、环境、遗传等因素密切相关，多种因素共同作用下使患者的胰岛素分泌严重不足，引发糖脂代谢紊乱，威胁患者的生命健康安全[9]。因此，如何有效治疗2型糖尿病成为临床研究的焦点。

目前，临床常用的降糖药物作用的主要靶点多为胰岛素，但是常规降糖药物的治疗效果会随着患者胰岛功能的衰竭而降低，因而防止效果具有明显的局限性[10]。近年来，随着医疗技术的不断革新，强化葡萄糖经肾脏的排泄或抑制SGLT2活性成为治疗2型糖尿病的新方向。而达格列净因具有低亲和力和高转运力的特点，对2型糖尿病治疗效果较佳，因而在临床中的应用越来越广泛[11]。

本研究显示，口服SGLT-2抑制剂达格列净治疗后的FBG、2 hPBG、HbA1c水平明显低于经常规降糖药物治疗后的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明达格列净能够较好地控制患者的血糖水平。有研究显示，常规降糖药物二甲双胍主要作用于脂肪、肝细胞、胰腺细胞、肌细胞等，影响上述细胞处理葡萄糖的能力(包括增加外周组织胰岛素对葡萄糖的敏感度、抑制肝脏生成葡萄糖的能力等)，从而实现降糖的目的[12]。

但相关研究表明，常规降糖药物在平衡葡萄糖堆积和排泄的问题上存在局限性，因而常规降糖药物通常无法达到患者的预期效果[13]。而SGLT-2抑制剂达格列净作为一种新型降糖药物主要通过调低肾脏排泄尿糖的“肾糖阀”，增加尿糖能力，从而达到平衡血糖的目的[14]。

本研究显示，SGLT-2抑制剂达格列净治疗后患者的HOMA-IR明显降低，而HOMA-β则显著升高，说明达格列净可改善胰岛β细胞功能，控制病情发展。究其原因为达格列净不依赖胰岛素而实现对葡萄糖的控制，进而减轻胰岛β细胞的负担，降低胰岛β细胞毒性，达到保护胰岛β细胞的效果。本研究显示，SGLT-2抑制剂达格列净治疗后患者的心功能指标(LVEF、LVEDD)明显得到改善。这主要是达格列净直接以肾小管为靶点，通过抑制血管紧张素-肾素-醛固酮系统的活性及肾小管对钠离子、葡萄糖的重吸收，进而对动脉粥样硬化起到延缓作用，更好地控制血压以改善心肌耗氧量及心肌负担。

达格列净可增加胰岛素的敏感性，使心脏或肌肉组织更快、更好的转运葡萄糖，增强患者的运动耐受力。达格列净有利于尿液的排出，降低机体尿酸含量，改善血管内皮功能，进一步降低心脏负荷。达格列净可抑制心室重构，降低心脏纤维化，对心脏具有直接的保护作用[15]。因此，达格列净可有效提高心脏功能。

综上所述，SGLT-2抑制剂达格列净对老年2型糖尿病患者的治疗效果显著，可明显改善患者的胰岛β细胞功能和心功能，在临床中值得推广。