程国华，郝晓娟，姜敏

西安市第五医院风湿免疫科，陕西 西安 710000

类风湿关节炎是弥漫性结缔组织病的一种，主要以慢性进行性的多关节滑膜炎为主要临床表现，好发于手腕等小关节，常常反复发作，呈对称分布[1-2]。血小板/淋巴细胞比率(PLR)能反映血小板参与炎症、免疫及支持内皮完整性的状态。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是反映急性肺炎、急性阑尾炎、急性胆囊炎、急性皮肤感染、肿瘤的疾病指标[3-4]。白介素-27(IL-27)可以促进Th1和Tr1分化，抑制Th2、Th-17及Treg应答，在免疫调节方面具有重要作用[5]。本研究通过检测类风湿关节炎患者PLR、NLR、IL-27水平，并探讨其与疾病活动度的相关性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年7月至2021年7月西安市第五医院风湿免疫科收治的200例类风湿关节炎患者的临床资料(观察组)，其中活动期类风湿关节炎170例，缓解期类风湿关节炎患者30例。本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)临床诊断符合类风湿关节炎诊疗指南[6]中的标准；(2)年龄40~65岁，病程6~14个月。排除标准：(1)有骨折史；(2)糖脂代谢水平絮乱；(3)有活动性消化道溃疡/出血患者；(4)合并恶性肿瘤。选择同期在西安市第五医院体检的200例身体健康人群作为对照组。两组受检者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数200 200男82(41.00)80(40.33)女118(59.00)120(60.00)0.042 0.839年龄(岁)46.09±3.21 46.14±3.18 0.156 0.876 BMI(kg/m2)25.65±1.50 25.63±1.48 0.134 0.893性别

1.2 观察指标与检测方法(1)PLR、NLR：清晨空腹状态下采集两组受检者6 mL静脉血，即刻离心分离血清，-80℃冷冻箱内储存30 min以备检测，采用深圳迈瑞生物医疗电子有限公司(型号BC-6800Plus)对两组受检者的PLR、NL进行检测；(2)血清IL-27：提取血清液冷冻待检提取待检血清，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-27的指标水平；(3)疾病活动度：采用28个关节疾病活动度(DAS28)评分评估疾病活动度，统计关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率(ESR)等数据，再根据公式计算。DAS28=[0.56×关节压痛数+0.28×关节肿胀数+0.70×In(ESR)]×1.08/0.16，其中高度活动期，DAS28＞5.1分；中度活动期，5.1分≥DAS28＞3.2分；低度活动期，3.2分≥DAS28＞2.6分；缓解期，DAS28≤2.6分[7]。

1.3 统计学方法应用SPSS25.0软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析法分析PLR、NLR、IL-27水平与DAS28评分的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较观察组患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

表2 两组受检者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

组别观察组对照组t值P值PLR(%)3.38±0.45 1.46±0.19 55.588 0.001 NLR(%)148.01±30.47 110.25±20.55 14.530 0.001 IL-27(pg/mL)17.49±4.06 5.51±0.40 41.529 0.001 DAS28评分(分)5.42±0.50 1.70±0.08 103.896 0.001例数200 200

2.2 不同病情类风湿关节炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较活动期类风湿关节炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分明显高于缓解期类风湿关节炎患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同病情类风湿关节炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

表3 不同病情类风湿关节炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28评分比较(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

组别活动期缓解期t值P值例数170 30 PLR(%)3.13±0.80 2.42±0.64 4.605 0.001 NLR(%)160.15±26.55 137.22±18.01 4.545 0.001 IL-27(pg/mL)16.98±2.15 10.30±1.03 16.657 0.001 DAS28评分(分5.06±0.50 2.40±0.18 28.760 0.001

2.3 类风湿关节炎患者PLR、NLR、IL-27水平与DAS28评分的相关性经Pearson相关性分析结果显示，PLR、NLR、IL-27与DAS28评分均呈正相关(r=0.372、0.467、0.805，P＜0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎是一种常见的风湿病，临床症状为关节肿胀，疼痛，并且受累关节呈对称性，除了关节症状外还累及肺脏、心脏、神经等[8]。它常受累的经典关节包括双手的近端指间关节、掌指关节、腕关节等小关节，最终患者会完全丧失运动功能，导致残疾，生活不能自理[9]。

PLR作为一项炎性指标反映了自身免疫性疾病的活动性，长期应用于心血管疾病的诊断及治疗中[10]。NLR作为炎性标志物，是反映肿瘤预后、动脉粥样硬化、急性冠心病病情的良好指标。中性粒细胞反映的是非特异性炎症，为先天性免疫反应，而淋巴细胞则为获得性免疫，通过免疫细胞调控[11]。IL-27通过促进幼稚CD4+T细胞向Th1特异谱系的早期提交而促成炎症，主要参与调控促炎症和抗炎症T细胞反应之间的平衡[12]。

本研究结果显示，在类风湿关节炎患者中，随着患者病情程度的加重，PLR、NLR、IL-27、DAS28评分的表达也随之升高，通过分析是由于类风湿关节炎患者机体高度活跃的炎性细胞如巨噬细胞和树突状细胞明显增加。活化的巨噬细胞和树突状细胞是IL-27的主要来源，同时，IL-27可活化淋巴细胞产生炎症细胞因子以发挥其促炎症作用。炎症反应的加剧会造成体液免疫和细胞免疫功能紊乱，从而导致T淋巴亚群失衡，对体内的中性粒细胞、血小板和淋巴细胞产生刺激，改变它们的细胞功能状态，促使NLR水平的升高，失衡的细胞因子与红细胞表面的炎性因子受体相互结合，通过多种途径对红细胞的生成形成刺激，影响红细胞的数量、形态、大小及分布，从而导致PLR数量的升高[13-14]。经Pearson相关性分析结果显示，PLR、NLR、IL-27与DAS28评分均呈正相关。究其原因，是由于免疫系统被激活后，活化的T淋巴细胞会分泌大量炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-27，从而促进炎症反应，损伤自身组织。此外，被激活的B淋巴细胞会产生大量针对自身组织的自身抗体，形成免疫复合物，对自身滑膜组织进行损伤破坏。在这两方面作用下，滑膜组织处慢性炎症状态。随着病情发展，越来越多的炎性细胞因子产生，还会进一步激化炎症，导致PLR、NLR升高，继而就会引发关节及全身的一系列症状加重，且患病关节的部位不断增加，造成疾病的活动度评分DAS28升高[15]。但本研究未对血沉、C反应蛋白水平、疼痛程度进行分析，有待后续深入研究。

综上所述，PLR、NLR、IL-27在类风湿关节炎患者中有明显高表达，其表达水平与疾病的活动度密切相关，在临床中可评估患者病情的改善程度。