汪恒望，熊崇

(崇阳县中医院，湖北 崇阳 437500)

肝脏是消化道恶性肿瘤常见的转移部位[1]。经动脉化疗栓塞(TACE)包括载药微球肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)和基于碘化油经动脉化疗栓塞(cTACE)，是当前用于肝脏恶性肿瘤的常用治疗手段，疗效肯定。研究[2-4]表明，DEB-TACE治疗原发性肝癌的疗效优于cTACE。但对于两者在治疗难治性肝转移癌方面的研究不多。最新国内研究[5]显示DEB-TACE治疗难治性肝转移癌近期疗效好，不良反应较轻，是一种安全可行的治疗方式。本研究观察应用CalliSpheres载药微球行DEB-TACE治疗消化系统肝转移癌的近期临床疗效及安全性，旨在为难治性肝转移癌寻找一种可行有效的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2021年10月收治的消化系统肝转移癌患者42 例，因实际栓塞材料不同将其分为微球组和碘化油组。微球组(16 例)中男13 例，女3 例；年龄(57.6±10.7) 岁；单个肝转移灶4 例，多个肝转移灶12 例；肝转移灶最大直径(55.86±29.58) mm；Child-Pugh分级A级16 例，B级0 例。碘化油组(26 例)中男17 例，女9 例；年龄(59.3±10.2) 岁；单个肝转移灶7 例，多个肝转移灶19 例；肝转移灶最大直径(64.72±27.84) mm；Child-Pugh分级A级24 例，B级2 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入标准

有明确的病理诊断；临床综合检查确诊肝内有转移病灶；无过往TACE干预史；有TACE适应证；配合随访，临床记录完备。

1.3 方法

1.3.1 载药微球的制备方法

选取规格为100～300 μm的CalliSpheres载药微球，为确保能够吸取到微球，先将其震荡几次，然后取一注射器吸取，静置使微球沉淀，小心推出上清液。取适量等渗葡萄糖溶液，在其中加入40 mg化疗药物(盐酸吡柔比星)，待其溶解后，用另一注射器吸取适量的溶解液，利用三通装置连接上述的2支注射器，将化疗药物推至微球混悬液内，混合4～5次之后将注射器封闭静置，使微球充分载药，最后按1∶1配比加入碘佛醇对比剂。

1.3.2 手术过程

穿刺入右侧股动脉，送5 F Yashiro导管至腹腔干，然后使用微导管超选，再次造影以查看病灶供血动脉分布情况。微球组灌注化疗药后注入适量微球混悬液，肿瘤血流接近停滞时停止给药。碘化油组缓慢推注化疗药物与碘化油混合乳剂直至血流停滞。再次造影了解手术即时效果。

1.4 观察指标与评价标准

治疗1个月后采用影像检查评价局部病灶控制情况，依据改良实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评价近期疗效。客观缓解率(ORR)=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数×100%。记录患者手术前后肝功能指标变化。所有患者均随访6个月，每个月进行一次复查，判断有无再行TACE的必要。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 近期疗效

微球组ORR和DCR分别为56.3%和87.5%，高于碘化油组的19.2%和57.7%，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 近期治疗效果比较 单位：例(%)

2.2 肝功能及相关血液指标变化

术前两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、结合胆红素(DBIL)及总胆红素(TBIL)等比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1周，两组除ALB外其余四项数值均有不同程度的增高，但碘化油组升高更明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；术后1周两组ALB均下降，碘化油组下降程度高于微球组，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月肝功能指标恢复正常，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 两组肝功能指标比较

2.3 不良反应

两组均有恶心呕吐、腹痛、发热等不良反应(见表3)。给予相应治疗后可好转或消失。两组都未出现严重影响生活质量及生命健康的不良反应。

表3 两组术后常见不良反应比较 单位：例(%)

3 讨 论

2020年全球癌症数据显示，消化系统恶性肿瘤位于中国癌症死亡数前十位，严重影响国人的健康。肝脏是消化系统恶性肿瘤常见的转移部位。对于不适合手术的消化系统肿瘤肝转移患者，在常规的全身化疗中面临着局部化疗药物浓度低、不良反应多、患者由于个人体质对药物不敏感等问题，使患者疗效差，生存状态不理想。研究[6-8]表明TACE是肝脏肿瘤的常用治疗手段，近期疗效肯定。碘化油在TACE中被广泛应用，既能阻断血管，又能承载药物。尽管短期碘油栓塞效果不错，但随着时间推移，碘油会随着侧支循环流到全身，不但不能保证效果，还会引起全身的不良反应[9]。CalliSpheres微球是我国首个载药微球产品，相比碘化油有以下优势：有多种型号，可以按需选择；具有可变弹性，可以轻松到达肿瘤血管的远端，长久阻塞血管，不易形成侧支循环；微球具有缓释效应，有利于有效药物浓度的维持，也能减少不良反应的发生[10]。

本研究微球组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于碘化油组，差异有统计学意义，说明载药微球近期疗效良好；微球组肝功能损伤程度低于碘化油组，这可能是由于部分碘化油反流至肝窦和肝静脉，加重了肝损伤；在安全性方面，两组均无严重的不良反应，表明载药微球作为新型栓塞剂是安全有效的。研究[11]表明，在毒性反应方面，碘化油栓塞和载药微球栓塞有相似性，但是cTACE发生严重不良事件的发生率略高于微球组。

综上所述，在治疗消化系统肝转移瘤方面，DEB-TACE比cTACE更加安全有效，临床上不失为一种可选择的好方法。但本研究样本量较小，结论仍有局限，有待于今后更全面严谨的研究分析。