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洛阳市某三甲医院6 538 例女性HPV 感染及亚型分布特征分析

2022-12-23王莹王晓川宋淑亚吉萍马丽王秀丽

分子诊断与治疗杂志 2022年11期
关键词:危型感染率年龄段

王莹 王晓川 宋淑亚 吉萍 马丽 王秀丽★

宫颈癌是危害全球女性健康的常见恶性肿瘤之一,在罹患癌症死亡中排名第四[1]。在所有患者中,大约85%的确诊女性和87%死于宫颈癌的女性生活在发展中国家[2-3]。人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)存在于大多数宫颈癌患者的组织中,持续性高危型HPV 感染被认为是宫颈癌的主要病因[4-5]。HPV 是小型无囊膜的双链DNA 病毒,属于α 乳头瘤病毒科[6]。根据与宫颈癌的相关性,分为高危型HPV(包括HPV16、18、52 等)和低危型HPV(包括HPV6、11、40 等)[7]。在中国的不同地区,由于研究对象、经济条件、生活习惯等的不同,各地区HPV感染率及流行的HPV 主要的基因型分布不同[8-11]。

本研究拟调查在洛阳市某三甲医院行HPV 检测女性中流行的主要HPV 基因型,为该病疫苗接种计划的制定及检测等提供基础数据。

1 资料与方法

1.1 研究人群和样本

从2019 年1 月至2021 年12 月,在河南省洛阳市某三甲医院,对来门诊参加体检或各科室送检的宫颈拭子样本进行检测,采集样本若不能及时检测,2~8℃保存不超过2 个星期,-20℃保存不超过三个月。纳入标准:①在72 小时内没有使用阴道药物或清洗剂;②在过去24 小时内无性交;③未处在经期;④未使用醋酸或碘液涂抹。根据限制条件,共有6 538 名女性符合标准,中位年龄为(41.14±11.42)岁。本研究经医院伦理委员会批准,所有患者均被告知且签署知情同意书。

1.2 HPV 基因分型

采用商品化HPV 分型检测试剂盒(潮州凯普生物化学有限公司生产的37 种人乳头瘤病毒分型检测试剂盒(PCR+导流杂交法),30 人份/盒),按试剂盒说明书对样品进行HPV 基因分型检测。将收集的样本用商品化试剂盒提取核酸作为模板,然后按试剂盒说明书进行PCR 扩增。将PCR 产物与含有37 个基因型特异性寡核苷酸的基因芯片杂交进行基因分型,并使用HybriMax(中国潮州)分析。该芯片可识别37 种基因型,包括19 种LR-HPV(即6、11、34、40、42、43、44、54、55、57、61、67、69、70、71、72、81、83 和84)和18 种HR-HPV(16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82)。

1.3 统计学方法

用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析;计数资料以n(%)表示,行χ2检验,;以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 感染型别分布

在入选6 538 名人员中,12.3%的女性HPV检测为阳性,其中9.6%检测为高危型HPV,显著高于4.0%的低危型HPV 感染率,差异有统计学意义(P<0.01)。不同型别HPV,不同型别高危型HPV 及低危型HPV 的感染率,差异有统计学意义(P均<0.01)。感染率最高的5 种高危型HPV 基因 型 包 括HPV52、HPV16、HPV58、HPV51 和HPV39。感染率最高的5 种低危型HPV 基因型包括HPV61、HPV54、HPV81(CP8304)、HPV6 和HPV11。见表1。

表1 37 型人乳头状瘤病毒(HPV)在不同年龄段的感染率[n(%)]Table 1 Prevalence of 37 HPV genotypes in different age groups[n(%)]

2.2 单一或多型别感染的分布

单一和多型别HPV 感染情况见表2。单一型HPV 感染率显著高于多重HPV 感染率,差异有统计学意义(P<0.01)。单一型HPV 感染中,高危型HPV 感染率显著高于低危型HPV 感染率,差异有统计学意义(P<0.01)。多重HPV 感染中,同时感染高危型和低危型HPV 感染率显著高于多重感染高危型HPV 和多重感染低危型HPV,差异有统计学意义(P<0.01)。多重感染HPV 中,双重感染HPV 显著高于三重和四重及以上HPV 感染,差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 单一或多型别人乳头状瘤病毒(HPV)感染率[n(%)]Table 2 The prevalence of 37 HPV genotypes of single/multiple infection in all the specimens[n(%)]

2.3 不同年龄组HPV 感染率

不同年龄组的女性HPV 感染率的差异有统计学意义(P<0.01)。在807 名感染HPV 的女性中,HPV 感染呈双高峰,首峰出现在≤20 岁组(29.7%,11/37),次峰出现在61~65 岁组(25.4%,43/169)。低危型、高危型、单一型和多重型HPV 感染组表现出相同的趋势。见图1。

图1 不同年龄组女性的HPV 感染率分布Figure 1 Prevalence of the HPV infection types in different age groups

3 讨论

宫颈癌是严重危害全球女性健康排名第四的恶性肿瘤,每年新增53 万例,我国女性该病发病率也较高[1,3]。高危型HPV 感染,如HPV16、HPV18、HPV52 等,已被确定为宫颈癌的主要危险因素,在大多数感染病例可检出[12]。本研究对2019~2021年来河南省洛阳市门诊就诊的6 538 例女性37 型HPV 感染情况进行分析,HPV 的总体感染率为12.3%,接近于郑州2016 年报道的HPV 阳性率12.09%,其中2019 年HPV 感染率为20.05%,与其它研究者报道相似[13-14]。在我国不同地区,HPV 感染率差异较大,如山西(32%)、新疆(9.34%)、云南(7.6%)等[9,11,15]。许多因素,包括性别、年龄、种族和经济发展情况等,可导致不同地区HPV 感染率差异显著[16]。

在本研究中,HPV16 和HPV52 是洛阳地区感染率最高的HR-HPV 基因型。在中国的一些地区,例如北京,女性中最常见的HR-HPV 基因型为HPV16,在上海,HPV52 是最主要的基因型(3.58%)[17-18]。自2016 年以来,二价(HPV16 和HPV18)、四价(HPV6、11、16 和18)和九价(HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和58)宫颈癌疫苗已获得中国国家食品药品监督管理局的批准。本研究为河南省宫颈癌筛查和HPV 疫苗接种的实施提供了有价值的数据。从本研究调查数据可知,HPV39和HPV51 在洛阳市感染率较高,含有此两种基因型的HPV 疫苗将更有效地预防该地区HPV 感染。HPV 感染率与年龄有一定的相关性。在所有感染类型中均观察到两个年龄段的女性感染率较高,分别是≤20 岁和61~65 岁,这和其他人的研究相似[19-21]。女性HPV 感染率在≤20 岁较高一方面与此年龄段检测人员数量较少有关,另一方面,此年龄段性活跃较高而缺乏对HPV 抵抗力也是主要原因[22]。HPV 感染率第二个高峰出现在61~65 岁组(38.0%,151/397),包括10.6%(42/397)LR-HPV 感染和33.5%(133/397)HR-HPV 感染。女性在该年龄段由于体内激素波动引起的生理和免疫失调,使该年龄段成为HPV 高发时期[23]。本研究将有助于制定宫颈癌的预防策略,将年龄>60 岁的女性纳入更多检查,包括细胞学检查,甚至阴道镜检查,可能会有效预防宫颈癌。

综上所述,本研究对中国中部地区女性人群中HPV 的分布和基因型提供了基本信息,有助于该地区制定宫颈癌的预防策略,促进检测诊断和疫苗的发展。

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