傅俊建 施艳 周春 薛勇

肺炎支原体肺炎为儿科常见病、多发病，是由于肺炎支原体感染所致，以5～15 岁患者最为常见［1］。大环内酯类和四环素类抗生素为临床用于肺炎支原体肺炎患者治疗的主要药物，且多数患者的病情可得到有效控制。然而，由于部分患者自身的免疫力较弱或病原体的毒力较强，致使疾病出现迁延不愈甚至加重，并进一步发展为难治性肺炎支原体肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），这使得临床的治疗难度进一步增加［2］。阿奇霉素为当前临床治疗RMPP 的常用药物，但易出现耐药情况，且部分患儿疗效欠佳。甲泼尼龙是人工合成的一种中效糖皮质激素，有着较强的抗炎作用。目前关于阿奇霉素与甲泼尼龙联合的治疗效果仍有争议［3］。为此，本研究选取甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法对RMPP 患儿进行治疗，分析甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法对RMPP 患儿凝血酶调节蛋白、可溶性髓系细胞触发受体1（Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1，sTREM-1）及肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）的影响，以期为临床治疗提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2019 年1 月至2022 年1 月建湖县人民医院收治的RMPP 患儿105 例，按照患儿监护人选择治疗方案不同分为研究组（甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗，n=54）和对照组（阿奇霉素治疗，n=51）。纳入标准：①患者皆符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）》中关于RMPP 的诊断标准［4］；②均经实验室及影像学检查确诊；③大环内酯类抗生素治疗7 d 无效；④临床资料完整。排除标准：①存在药物过敏情况者；②既往存在哮喘病史或肺功能发育不全者；③合并自身免疫性疾病；④存在心、肾、肝等功能不全者；⑤存在其他感染性病变。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试患儿监护人已签署知情同意书。

表1 两组基本资料比较（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

表1 两组基本资料比较（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

组别研究组对照组χ2/t 值P 值n 54 51平均年龄（岁）6.42±1.35 5.93±1.28 1.906 0.059性别（男/女）31/23 35/16 1.414 0.234病程（d）10.35±1.76 9.74±1.53 1.891 0.062

1.2 方法

两组皆予以止咳化痰、退热、氧疗、维持水电解质均衡等常规治疗。

对照组予以阿奇霉素治疗：阿奇霉素（制作企业：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H20000426），用法：10 mg/kg，Qd，连续静脉滴注5 d，停药4 d；再予以阿奇霉素干混悬剂（制作企业：辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112），用法：10 mg/kg，Qd，连续口服3 d，再停药4 d。以14 d 为1 个疗程，连续用药2 个疗程。

研究组予以甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗：在对照组的基础上，予以甲泼尼龙（制作企业：天津金耀药业有限公司，国药准字H20103047），用法：2 mg/kg，Qd，连续静脉滴注5 d。

1.3 检测

收集治疗前、后两组患儿晨起空腹静脉血5 mL，予以离心（3 000 r/min，10 min，离心半径8 cm）取血清，使用酶联免疫吸附法（试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司））测定凝血酶调节蛋白、sTREM-1、白介素-5（Interleukin-5，IL-5）、TNF-α，使用免疫比浊法（检测仪器为美国库尔特贝克曼公司生产的Array360 系统）测定C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 临床疗效［5］

显效：临床症状消失，体温恢复正常，胸部X线复查时肺部阴影消失；有效：患者的临床症状缓解，体温基本恢复，胸部X 线复查时肺部阴影部分消失；无效：患者症状、体征未见明显改善。总有效率=［（显效数+有效数）÷总例数］×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量数据采用（±s）表示，两组间比较行t检验；计数数据采用n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率（96.30%）明显高于对照组（80.39%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of the clinical efficacy of the two groups［n（%）］

2.2 两组凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平比较

治疗后，两组凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平均下降，且研究组凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of thrombin regulatory protein and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

表3 两组凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of thrombin regulatory protein and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 54 51凝血酶调节蛋白（ng/mL）治疗前21.35±5.48 20.14±5.32 1.147 0.254治疗后9.53±2.87a 15.64±3.49a 9.821＜0.001 sTREM-1（ng/L）治疗前60.53±5.64 58.72±5.43 1.674 0.097治疗后35.29±4.41a 39.72±4.86a 4.896＜0.001

2.3 两组IL-5、TNF-α、CRP 水平比较

治疗后，两组IL-5、TNF-α、CRP 水平均下降，且研究组IL-5、TNF-α、CRP 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组IL-5、TNF-α、CRP 水平比较（±s）Table 4 Comparison of the levels of IL-5，TNF-α and CRP between the two groups（±s）

表4 两组IL-5、TNF-α、CRP 水平比较（±s）Table 4 Comparison of the levels of IL-5，TNF-α and CRP between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 54 51 IL-5（ng/L）治疗前153.26±21.74 148.56±20.93 1.127 0.262治疗后91.28±7.69a 105.33±9.64a 8.279＜0.001 TNF-α（ng/L）治疗前18.32±3.25 17.63±3.17 1.100 0.274治疗后4.28±1.31a 6.54±1.58a 7.997＜0.001 CRP（mg/L）治疗前20.12±3.18 19.35±3.27 1.223 0.224治疗后9.26±2.34a 12.58±3.61a 5.623＜0.001

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应率为14.84%，对照组不良反应率为7.84%，两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

RMPP 患者主要的临床表现为发热、咳嗽、气促、呼吸困难，或伴有头痛、咽痛、胸骨下疼痛等，常可合并其他肺外症状，引起患者不适［6-7］。目前临床上关于RMPP 的发病机制尚未完全清楚，考虑与儿童免疫系统发育不成熟和免疫能力低下有关，故治疗主要以药物控制为主［8-9］。

阿奇霉素为当前治疗RMPP 首选的一类药物，其具有较强的抗炎作用，同时生物利用度高，半衰期长，能通过阻断病原菌转肽的过程，对微生物起到一定的抑制作用，且可有效杀灭病原菌［10-11］。但随着患者的病情加重或病原菌耐药性的增强，仅采用阿奇霉素治疗的效果逐渐减弱，故常需联合用药［12］。糖皮质激素能有效改善患者的临床症状，减轻炎性反应［13］。本研究结果显示，研究组总有效率（96.30%）明显高于对照组（80.39%），可见甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗可提升临床治疗RMPP 患者的治疗效果，与既往侯海燕等［14］研究结果中甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗有效率（89.33%）显著高于阿奇霉素治疗有效率（76.00%）一致，但本文中联合治疗患者临床有效率显著高于侯海燕等研究，可能与病例选取有关。而针对联合治疗疗效更佳原因分析为，甲泼尼龙是一种类固醇糖皮质激素，具有显著的非特异性抗炎功效，作用后可修复由于气道炎症反应所造成的粘膜损伤，促进上皮纤毛的运动，同时还能抑制病变进一步发展，促进肺组织功能的恢复，减轻患者的临床症状。故将甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗，可发挥两种药物的协调作用，因此显著提升了治疗效果。

研究指出，人体免疫应答过度诱发的炎症反应是造成RMPP 的重要原因之一［15］。体内释放出的炎症因子会引起血管壁的损伤，导致机体呈现高凝状态，致使凝血酶调节蛋白含量的增加［16］。sTREM-1 是人体炎症反应的生成物，位于成熟单核细胞、中性粒细胞与巨噬细胞的表面，可触发炎症介质的生成，并对抗炎因子的表达发挥抑制作用，从而激活和放大炎症级联反应［17］。相关研究指出，sTREM-1 水平的上升常提示炎症严重恶化［18］。本研究结果显示，治疗后，两组凝血酶调节蛋白、sTREM-1水平均下降，且研究组凝血酶调节蛋白、sTREM-1水平低于对照组，这说明甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗可有效改善机体的高凝状态，减轻炎性反应。通过进一步研究发现，治疗后，各组IL-5、TNF-α、CRP 水平均下降，且研究组IL-5、TNF-α、CRP 水平低于对照组，证实了甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗更有利于减轻RMPP 患者机体的炎性反应。这可能是由于甲泼尼龙对免疫细胞有直接的抑制功效，能明显减少炎性因子的释放。在安全性上两组对比差异无统计学意义，说明联用甲泼尼龙并不会增加患者不良反应发生几率。

综上所述，甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗应用于RMPP 患儿效果确切，能有效改善患者凝血酶调节蛋白、sTREM-1 水平，减轻机体炎症反应，且安全性尚可，值得临床推广应用。