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SCH 患者血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1 和t-PA 水平及临床意义

2022-12-23王莹周飞益智辉

分子诊断与治疗杂志 2022年11期
关键词:纤溶重度试剂盒

王莹 周飞 益智辉

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)为常见的内分泌疾病,该类患者血液游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)检测结果正常,而促甲状腺激素(Thyroid-stimulating hormone,TSH)异常升高[1]。SCH 患者一般无典型甲减临床症状,但随着时间延长,大部分患者未来可出现甲减症状,需引起临床重视[2]。越来越多报道显示,SCH 与糖脂质代谢紊乱、血液黏度改变等有关,可增加患者动脉粥样硬化及心血管疾病风险,早期预测和超前预防是关键[3-4]。高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症是心血管疾病的独立影响因素,其可能对SCH 发生、发展也有促进作用[5]。D-二 聚 体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(tissuetype plasminogen activator)均是常见凝血-纤溶指标,这些指标异常变化与机体血栓形成或出血密切相关[6]。基于以上研究背景,本研究通过分析SCH 患者血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平变化及与自然预后关系,旨在为该类患者预防提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2021 年6 月期间于安徽省蒙城县第二人民医院经健康体检发现的SCH 患者104 例,纳入标准:①符合2017 版《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[7]中SCH 诊断标准;②初诊,无甲状腺药物治疗;③年龄18~65 岁;④血糖、血压、肝肾功能正常;⑤精神、认知良好;⑥均为本地居民,且取得随访配合。排除标准:①既往甲亢或甲减病史;②合并甲状腺结节、甲状腺炎、异位甲状腺等疾病;③甲状腺手术、垂体手术史;④合并下丘脑-垂体疾病、肾脏疾病、动脉粥样硬化、恶性肿瘤等其他影响预后的疾病;⑤妊娠期或产后女性;⑥外科术后;⑦近期有使用影响甲状腺功能、凝血功能等药物。104 例患者(SCH 组)中男46 例,女58 例,年龄24~63 岁,平均(41.72±12.38)岁,其中轻度SCH(TSH<10 mIU/L)68 例,重度SCH(TSH≥10 mIU/L)[7]36 例。另招募同期50 名健康体检者为对照组,男22 名,女28 名,年龄25~60 岁,平均(40.35±9.27)岁。SCH 组与对照组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),本研究经医院伦理委员会批准,受试者已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本制备

所有患者均于入组次日(对照组为体检当日)采集清晨空腹静脉血5 mL,经转速3 000 rpm、离心半径10 cm 离心10 min,分离血清后分装,储存于-80℃冰箱备用,检测前于37℃水浴箱复溶。

1.2.2 血清甲状腺激素检测

选择DXI800 型全自动化学发光仪(美国贝克曼公司),采用化学发光法检测FT3、FT4、TSH 水平,试剂盒为美国贝克曼公司配套试剂盒,操作步骤与说明书一致。

1.2.3 血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 检测

选择DXC800 全自动生化分析仪(美国贝克曼公司),采用循环酶法检测Hcy 水平,采用酶联免疫吸附试验法检测PAI-1、t-PA 水平,试剂盒均购自北京康思润业生物技术有限公司;选择迈瑞普利生C2000-A 型全自动凝血分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测D-D、Fib 水平,试剂盒为迈瑞生物配套试剂盒,操作步骤均与说明书一致。

1.2.4 随访

患者每3 个月门诊复查1 次,了解自然预后情况,包括转为正常、重度转轻度、不变、轻度转重度、甲减、动脉粥样硬化、心血管疾病;其中轻度转为重度、甲减、动脉粥样硬化、心血管疾病均视为自然预后不良(不良组),其余视为自然预后良好(良好组)。共随访1 年,截止时间2022 年6 月30日,期间均无特殊干预。

1.3 统计学分析

应用SPSS 24.0 统计软件进行统计分析,计量资料符合正态分布时采用(±s)表示,多组比较采用单因素方差分析,组内两两比较行LSD-t 检验;两组间比较行独立样本t检验;计数资料用n(%)表示,行χ2检验;相关性分析采用Peɑrson相关分析法;预后预测通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC 曲线)分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清甲状腺激素水平比较

三组血清FT3、FT4 水平比较差异无统计学意义(P>0.05),TSH 水平:重度组>轻度组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组血清FT3、FT4、TSH 水平比较(±s)Table 1 Comparison of levels of serum FT3,FT4 and TSH among the three groups(±s)

表1 三组血清FT3、FT4、TSH 水平比较(±s)Table 1 Comparison of levels of serum FT3,FT4 and TSH among the three groups(±s)

注:与对照组比较,aP<0.05;与轻度组比较,bP<0.05。

组别重度组轻度组对照组F 值P 值n 36 68 50 FT3(pmol/L)3.42±0.38 3.55±0.43 3.61±0.52 1.894 0.154 FT4(pmol/L)15.82±2.91 16.15±3.26 16.52±2.48 0.604 0.548 TSH(mIU/L)15.14±3.06ab 7.25±2.28a 2.16±0.45 388.629<0.001

2.2 三组血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平比较

三组血清D-D 水平比较差异无统计学意义(P>0.05),Hcy、Fib、PAI-1 水平:重度组>轻度组>对照组,t-PA 水平:重度组<轻度组<对照 组,差 异 均 有 统 计 学 意 义(P<0.05)。 见表2。

表2 三组血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum Hcy,D-D,Fib,PAI-1 and t-PA levels among the three groups(±s)

表2 三组血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum Hcy,D-D,Fib,PAI-1 and t-PA levels among the three groups(±s)

注:与对照组比较,aP<0.05;与轻度组比较,bP<0.05。

组别重度组轻度组对照组F 值P 值n 36 68 50 Hcy(μmol/L)14.77±3.02ab 12.28±2.25a 8.91±2.28 62.068<0.001 D-D(mg/L)0.48±0.22 0.45±0.24 0.39±0.15 2.138 0.121 Fib(g/L)3.54±0.48ab 2.93±0.54a 2.69±0.52 28.890<0.001 PAI-1(kU/L)37.85±9.42ab 25.99±7.18a 22.26±5.35 51.051<0.001 t-PA(kU/L)5.06±1.39ab 5.83±1.48a 6.44±1.62 8.274<0.001

2.3 患者甲状腺激素与Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 相关性

Peɑrson相关性分析显示,血清TSH 与Hcy、Fib、PAI-1 均呈正相关(P<0.05),与t-PA 呈负相关(P<0.05),与D-D 则无明显相关性(P>0.05);FT3、FT4 与Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 均无明显相关性(P>0.05)。见表3。

表3 患者甲状腺激素与Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 相关性Table 3 Correlation between thyroid hormones and Hcy,D-D,Fib,PAI-1 and t-PA in patients

2.4 不同程度患者自然预后情况比较

随访1 年内,14 例轻度转为重度,13 例转为甲减,8 例检出动脉粥样硬化,2 例发生心血管疾病,均视为自然预后不良。其中重度组19 例(52.78%)预后不良,轻度组18 例(26.47%)预后不良,比较差异有统计学意义(χ2=7.108,P=0.008)。见表4。

表4 不同程度患者自然预后情况[n(%)]Table 4 Natural prognosis of patients with different degrees[n(%)]

2.5 良好组与不良组血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平比较

自然预后不良组血清Hcy、Fib、PAI-1水平均显著高于良好组,差异有统计意义(P<0.05),但两组D-D、t-PA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 良好组与不良组血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA水平比较(xˉ±s)Table 5 Comparison of levels of serum Hcy,D-D,Fib,PAI-1 and t-PA between the good group and the poor group(xˉ±s)

2.6 血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平对预后预测价值

血清Hcy、Fib、PAI-1 对SCH 患者自然预后不良均有较高预测价值,ROC 曲线下面积分别为0.946、0.927、0.860。见图1、表6。

表6 血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA 水平对预后不良的预测价值Table 6 Predictive value of serum Hcy,D-D,Fib,PAI-1 and t-PA levels on poor prognosis

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

3 讨论

Hcy 为蛋氨酸代谢中间产物,其代谢需要维生素B6、叶酸等参与,SCH 患者机体代谢速率下降,一方面容易因胃酸分泌减少、肠道吸收不良使得维生素B6、叶酸等不足,另一方面因甲基转移酶合成降低影响蛋氨酸合成,从而造成Hcy 代谢受阻,引起血液中Hcy 堆积[8]。本文发现SCH患者血清Hcy 水平明显升高,且重度组更高,Hcy与TSH 表达呈正相关,提示Hcy 与SCH 病情程度有关。唐甜甜等[9]报道显示,合并SCH 的腔隙性脑梗死患者高Hcy 血症比例明显升高,支持本研究结果。Hcy 水平越高,可提示SCH 病情越重,患者出现甲减的风险更高[10]。本研究自然预后不良组血清Hcy 明显更高,其预测SCH 自然预后不良的ROC 曲线下面积为0.946,提示Hcy 可作为SCH患者预后预测指标。本研究结果提示,应重视SCH患者的临床干预,尤其是伴高Hcy 血症患者,必要时可联合维生素B6、叶酸等应用以降低Hcy 水平,从而改善预后。

Fib 为肝脏合成的一种急性时相蛋白,具有凝血功能;tPA为重要的纤溶酶原激活物,PAI-1是纤溶系统主要抑制因子,二者动态平衡在维持正常血液系统功能中占重要地位。本研究发现,SCH 患者Fib、PAI-1 水平升高,tPA 降低,且与TSH 水平有相关性,提示SCH 患者存在凝血-纤溶稳态失衡。由Thibord等[11]、Janovsky[12]报道可知,SCH 患者因甲状腺分泌相对不足、机体代谢率下降,可导致包括凝血因子在内的全身系统性蛋白减少,血液进入低凝状态。为提高机体凝血功能,Fib 可代偿性升高,还可导致脂质代谢紊乱;高甘油三酯、高极低密度脂蛋白水平可增加PAI-1 活性及PAI-1 mRNA 表达,同时血管内皮tPA 释放减少,高表达PAI-1 本身也可抑制tPA 活性,最终导致机体纤溶活性下降[11-12],支持本研究结果。本文自然预后不良组血清Fib、PAI-1 明显高于良好组,二者预测SCH 自然预后不良的ROC 曲线下面积分别为0.927、0.860,展现出较好的预测价值。van Dijk 等[13]研究指出,血液中Fib 经凝血酶作用后,能破坏内皮细胞在红细胞表面的吸附,而且Fib本身也可在血管壁沉积,故Fib 升高可促进血栓及动脉粥样硬化形成,增加心血管病风险。Khoukaz等[14]报道显示,PAI-1 高表达可介导内皮细胞功能紊乱、促进平滑肌细胞迁移、促进血栓形成等,从而参与动脉粥样化进程。上述报道支持本文结果。本研究显示,不同程度SCH 患者Fib、PAI-1、tPA 变化趋势一致,且重度组升高或降低更明显,可能与重度SCH 甲状腺激素相对更缺乏有关。

综上所述,SCH 患者血清Hcy、Fib、PAI-1 水平明显升高,而t-PA 水平明显降低,且与病情严重程度有关,其中Hcy、Fib、PAI-1 对自然预后有一定预测价值,可为临床针对性干预提供一定参考。

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