魏竹节 王涛 李志军

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎为病理改变的慢性系统性自身免疫病。如诊治不及时，可致关节软骨与骨破坏，关节畸形及功能障碍，甚至残疾［1］。随着人口老龄化，发现RA合并骨关节炎（Osteoarthritis，OA）增多，如何早诊断、选择适宜治疗方案是目前临床面临的问题。本研究对比分析了同期RA 合并OA 和单纯RA 临床特征、辅助检查特点及相关因素，以提高对RA合并OA 临床特点的认识。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年6 月间蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科收治的患者213 例，其中男42 例，女171 例。

纳入标准：符合美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）/欧 洲 抗 风 湿 病 联 盟（European League Against Rheumatism，EULAR）2009 年修订的RA 分类标准［2］；其中符合2019 年中国骨关节炎诊疗指南中指间、膝或髋关节OA 分类标准［3］109 例为RA 合并OA，组成观察组；只符合RA 诊断标准的104 例作为对照组。排除标准：患其他结缔组织病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等；痛风性关节炎、强直性脊柱炎等脊柱关节病；以及急慢性感染引起的关节炎者。所纳入的研究对象均知情同意。本实验经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

入院评估单采集内容包括：①患者性别、年龄、体 质 量 指 数（Body mass index，BMI）、疾病病程、住院时间。②关节表现、关节受累情况、关节外表现等临床症状。③是否有吸烟、饮酒习惯。④疾病史：关节外伤史、高血压、糖尿病、心脏病、过敏史等。

研究对象入院后，空腹抽取肘静脉血，离心处理（3 000 r/min，15 min，离心半径10 cm）取上清液采用免疫比浊法（贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪）检测CRP、加入枸橼酸钠抗凝全血，检测ESR；抗CCP 抗体测定：应用BIO-FLASH 全自动化学发光免疫分析仪；RF 测定：运用免疫透射比浊法，采用类风湿因子测定试剂盒（北京万泰德瑞生物有限公司）。上述检测过程均按照说明进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

对照组年龄、BMI、病程和住院时间低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；性别比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data［n（%），（±s）］

表1 一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data［n（%），（±s）］

性别男女年龄（岁）BMI（kg/m2）病程（年）住院时间（天）对照组（n=104）17（16.35）87（83.65）52.09±10.29 20.65±2.82 6.17±7.81 11.26±3.88观察组（n=109）25（22.94）84（77.06）70.39±7.31 26.39±3.70 12.13±10.33 13.12±5.22 t 值1.46 4.35 4.02 5.81 6.56 P 值0.227 0.038 0.046 0.017 0.011

2.2 临床症状比较

观察组晨僵数少于对照组，关节活动障碍、不对称关节症状数及下肢大关节受累数多于对照组，肺高分辨CT 示间质性肺病变表现少于对照组，CRP＞10 mg/L、ESR＞20 mm/h 和RF、抗CCP 抗体阳性率低于对照组，骨质疏松多于对照组，合并椎间盘突出症及糖尿病亦以观察组为多，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinlcal symptom［n（%）］

2.3 相关因素分析

2.3.1 RA 合并OA 单因素分析

单因素分析：性别、有吸烟习惯不是影响RA 合并OA 的因素（P＞0.05）。而年龄＞60 岁、病程＞4 年、BMI≥24 kg/m2、有饮酒习惯、糖尿病及过敏史等因素对RA 合并OA 发病有影响（P＜0.05）。见表3。

表3 单因素分析两组患者间的相关因素［n（%）］Table 3 Univariate analysis of related factors between the two groups［n（%）］

2.3.2 Logistic 多因素分析

通过Logistic 多因素回归分析：年龄＞60 岁、BMI≥24 kg/m2、病程＞4 年、饮酒≥2 次/周、糖尿病及过敏史为RA 合并OA 发病的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 Logistic 回归分析Table 4 Logistic regression analysis

3 讨论

随着RA 诊治进步，患者生存时间延长，发生合并症及并发症增多，尤其RA 合并OA 者。该类患者对抗风湿药物耐受性差，给临床诊疗带来难题。RA 和OA 临床表现既相互重叠又各有特点，治疗方案和疗效也有所不同。因此，深入认识RA合并OA 临床特点，有利于早诊断，从而精准治疗。

对比分析看出RA 合并OA 有以下特点：好发于高龄和超重者；病程及住院时间较长；关节晨僵减少，关节活动障碍、不对称关节症状及合并下肢大关节病变者较多。

本研究发现RA 合并OA 者RF 和抗CCP 抗体阳性率低于单纯RA，CRP、ESR 异常者亦较少。合并骨质疏松、椎间盘突出症较多，提示RA 合并OA 容易发生骨质与关节结构病变。此外，合并糖尿病以RA 合并OA 较常见，与有关报道一致［4］。

单因素分析示性别及有吸烟习惯对RA 合并OA 无影响，而年龄、BMI、病程、饮酒习惯、糖尿病及过敏史等因素对RA 合并OA 发病有影响。通过多因素分析示年龄、BMI、病程长短、饮酒习惯、糖尿病及过敏史为RA 合并OA 的危险因素［5］。

本研究示RA 合并OA 年龄显著高于单纯RA，多为60 岁以上人群，与OA 发病情况一致［6］，可能与患者年龄增长后身体平衡控制能力下降，同时关节周围肌肉力量变弱引起关节稳定性下降相关。RA 病程越长，关节受到炎症因子刺激也越长，以肿瘤坏死因子及白介素6 为代表的炎症因子可影响骨代谢，在激活破骨细胞的同时使成骨细胞被活化，促使OA 发生、发展［7-8］。RA 病情活动及应用非甾体抗炎镇痛药、糖皮质激素和免疫抑制剂等，致消化功能紊乱，影响营养要素吸收。重要营养要素如钙、维生素D 等与机体骨骼代谢密切相关，适量食用肉类、奶类等富含钙质和维生素D 的食物对RA 合并OA 有保护作用［9］。有研究［10］认为肥胖、关节血供障碍、关节传导紊乱等因素易引发OA。BMI 高者比低者更易发生OA，尤其是绝经后中老年女性。有研究发现［11］BMI 高于30 的RA 易合并OA，与本文研究结果一致。本文观察组糖尿病较多，考虑高血糖通过氧化应激、糖基化终末产物介导，引起骨基质硬化、软骨下骨破坏、软骨细胞功能障碍。同时积累的葡萄糖可引起肌肉运动、感觉功能障碍，也可促进OA 发病［12］。过敏反应发生变态反应性炎症，其炎症发生于有外源性变应原存在的个体，同时有证据支持自身免疫机制可能参与该反应，且自身抗原能增强炎症反应［13］，可致更严重组织损伤，促进RA 并发OA。

综上所述，RA 合并OA 好发于老年患者，晨僵时间较短，不对称性关节症状及功能活动障碍较多见；RF 和抗CCP 抗体阳性率较低；合并骨质疏松（OP）、椎间盘突出症及糖尿病较多。RA 合并OA 发病与年龄、病程、BMI、饮酒、糖尿病及过敏史等因素有关。了解上述特点对诊断RA 合并OA，选择合适干预措施和治疗方案，控制病情，非常有意义。