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ApoA、Hcy 和NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性及对预后的预测价值

2022-12-23仇秀莹李欣杨金月李华丽

分子诊断与治疗杂志 2022年11期
关键词:心肌细胞分级心功能

仇秀莹 李欣 杨金月 李华丽

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是HF 的持续存在状态,临床以心排血量减少、心脏舒张功能损伤、呼吸困难等表现为主,对患者生命安全造成了威胁[1]。准确评估病情严重程度、预测预后对控制CHF 患者病情进展具有重要价值。载脂蛋白A(Apolipoprotein A,ApoA)是血脂蛋白中一员,具有不同生物学功能,与心脑血管疾病发生发展密切相关[2]。临床研究发现,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)与心肌重构有关,其水平与心脏疾病病情进展紧密相关[3]。N 末端B 型脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)能反映心脏病理变化,是近年来诊断HF 的新型生化标记物[4]。本研究探讨ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性及对预后的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2020年3 月至2021 年12 月102 例CHF 患者作为研究组。纳入标准:①满足《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]标准,经影像学检查确诊;②患者签署知情同意书;③思维正常,能配合完成研究;④临床资料完整。排除标准:①6 个月内有心脏介入者;②先天性心脏病者;③合并肥厚型心肌病、急性心力衰竭、急性心肌梗死、瓣膜性心脏病者;④合并自身免疫性疾病、内分泌疾病、感染性疾病者;⑤肾、肺等重要脏器严重损伤者;⑥缺少随访资料者;⑦精神、认知功能严重损伤者。选取同期65 名健康体检者作为对照组。研究组:男性59 例,女性43 例;年龄43~72 岁,平均(56.87±5.23)岁;体质量指数18.53~26.09 kg/m2,平均(23.03±1.25)kg/m2。对照组:男性35 名,女性30 名;年龄46~76 岁,平均(57.35±4.98)岁;体质量指数18.21~26.47 kg/m2,平均(22.89±1.37)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者根据美国纽约心脏病学会心功能分级标准[6]分为Ⅱ组(n=42)、Ⅲ组(n=38)及Ⅳ组(n=22)。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平检测

研究组于入院次日清晨、对照组于体检当日清晨,采集空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min(离心半径10 cm)离心10 min,取上清液。免疫透射比浊法检测ApoA(试剂盒由深圳迈瑞生物科技有限公司提供),酶联免疫吸附法检测Hcy(试剂盒由上海生工生物工程有限公司提供),电化学发光免疫法检测NT-proBNP(试剂盒由德国罗氏公司提供)。

1.2.2 心功能指标检测

采用超声仪(厂家:Philips,型号:IE33)检测研究组患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPW)等心功能指标,由2 名医师共同进行检测,取三次平均值作为最终结果。

1.3 随访

通过电话、复查等方式对CHF 进行6 个月随访,随访截止时间2022 年6 月,记录再入院、心血管疾病死亡等不良事件发生情况。根据随访结果将研究组分为预后良好组(n=71)及预后不良组(n=31)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示,多组间比较行单因素方差分析,组间比较行t检验;采用Spearman 相关性分析血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分 析 血 清ApoA、Hcy、NT-proBNP 对CHF 患者预后的预测价值。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

研究组血清ApoA 水平低于对照组,Hcy、NT-proBNP 水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels between two groups(±s)

表1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels between two groups(±s)

组别研究组对照组t 值P 值n 102 65 ApoA(g/L)0.56±0.12 1.52±0.31 28.175<0.001 Hcy(μmol/L)27.49±6.31 11.37±1.65 20.142<0.001 NT-proBNP(ng/L)489.87±76.74 106.91±11.33 39.915<0.001

2.2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

不同心功能分级CHF 患者血清ApoA 水平比较,Ⅳ组<Ⅲ组<Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级CHF 患者血清Hcy、NT-proBNP 水平比较,Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades(±s)

表2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades(±s)

注:与Ⅱ组比较,aP<0.05;与Ⅲ组比较,bP<0.05。

组别Ⅳ组Ⅲ组Ⅱ组F 值P 值n 22 38 42 ApoA(g/L)0.37±0.08ab 0.51±0.11a 0.70±0.14 61.156<0.001 Hcy(μmol/L)34.57±2.58ab 28.98±5.43a 22.43±3.51 64.518<0.001 NT-proBNP(ng/L)621.47±31.55ab 515.96±60.67a 397.33±42.84 163.312<0.001

2.3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较

不同心功能分级CHF 患者LVEF 比较,Ⅳ组<Ⅲ组<Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级CHF 患者LVEDD、LVPW 比较,Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades(±s)

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades(±s)

注:与Ⅱ组比较,aP<0.05;与Ⅲ组比较,bP<0.05。

LVPW(mm)11.05±1.47ab 9.87±1.25a 8.62±1.04 29.978<0.001组别Ⅳ组Ⅲ组Ⅱ组F 值P 值n 22 38 42 LVEF(%)43.81±4.43ab 47.62±6.11a 53.57±5.49 25.097<0.001 LVEDD(mm)63.56±5.82ab 59.27±5.15a 55.09±6.34 15.916<0.001

2.4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性

Spearman 相关性分析显示,血清ApoA 与CHF患者LVEF 成正相关,与LVEDD、LVPW 成负相关;Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者LVEF 成负相关,与LVEDD、LVPW 成正相关(P<0.05)。见表4。

表4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性Table 4 Correlation of ApoA,Hcy,NT-proBNP and cardiac function in patients with CHF

2.5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

预后不良组血清ApoA 水平低于预后良好组,Hcy、NT-proBNP 水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比较(±s)Table 5 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis(±s)

表5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比较(±s)Table 5 Comparison of serum ApoA,Hcy,NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis(±s)

组别预后不良组预后良好组t 值P 值n 31 71 ApoA(g/L)0.47±0.11 0.60±0.14 4.585<0.001 Hcy(μmol/L)31.66±4.06 25.67±4.92 5.947<0.001 NT-proBNP(ng/L)532.52±68.49 471.25±53.41 4.878<0.001

2.6 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 对CHF 患者预后的预测价值

ROC 曲线显示,血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 联合预测CHF 预后的AUC 为0.861,高于三者单独预测的0.741、0.734、0.746(P<0.05)。见表6、图1。

表6 预测价值Table 6 Predictive value

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

国外研究发现,高密度脂蛋白异常降低与CHF 发生有关[7]。ApoA 作为高密度脂蛋白的重要脂蛋白成分,能对动脉平滑肌增殖产生刺激作用,对心血管具有保护作用。有报道显示,CHF 患者血清ApoA 水平异常表达,且血清ApoA 水平降低是导致不良预后的危险因素[8]。Hcy 作为蛋氨酸分解的中间产物,能通过影响冠状动脉对心肌功能产生影响[9]。既往研究发现,Hcy 水平升高会损伤内皮细胞,加重血管炎症反应,导致动脉粥样硬化,引起心脏舒张及收缩功能障碍[10]。Hcy 能促进细胞释放活性氧,通过强氧化诱导心肌细胞凋亡,减少心肌细胞胶原降解,导致心肌纤维化[11]。Hcy 水平过高还会通过线粒体NO 及钙蛋白酶,破坏心肌细胞间的支架结构,引起心肌重构,加重心功能损伤[12]。临床研究发现,CHF 患者心排血量降低,心血容量增加后,心室在牵拉伸张作用下合成大量前B 型钠尿肽,随后可裂解为NT-proBNP[13]。国内研究显示,CHF 患者血清NT-proBNP 水平可作为预测心血管事件住院及死亡的参考指标[14]。本研究中CHF 患者血清ApoA 降低,Hcy、NT-proBNP 升高,与上述研究结果相符。分析原因为:ApoA 能通过抗炎和抗氧化作用保护心肌,CHF 患者机体内炎症反应及氧化应激反应均激活,多种促炎介质及过氧化物参与上述反应,导致大量ApoA 被消耗,血清ApoA 水平明显降低[15];当心功能损伤加重,机体内炎症反应及氧化应激加剧,导致ApoA消耗量不断升高。Hcy 能激活神经递质,刺激细胞产生活性氧,从而诱导心肌细胞自我凋亡、心肌纤维化,导致心功能损伤程度加重,诱发CHF。NTproBNP 主要由心室肌细胞合成,CHF 心室壁张力明显增加,心肌细胞负荷加重,导致心肌细胞大量合成NT-proBNP,血清NT-proBNP 水平异常升高。进一步的Spearman 分析显示,血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能存在相关性,提示三者可作为CHF 患者心功能的评价指标。本研究结果显示预后不良患者血清ApoA 降低,Hcy、NT-proBNP 升高说明,说明ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平高低对CHF 患者预后具有一定影响。进一步的ROC 曲线分析显示,血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 联合预测的价值更高,这主要与三种指标联合预测可以优势互补有关。

综上所述,CHF 患者血清ApoA 降低,Hcy、NT-proBNP 升高,三者与心功能存在相关性,可作为评估病情严重程度的参考指标,联合检测对CHF 患者预后具有良好的预测价值。

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