林德军，王 勇，张淑梅，吴 斌，刘 艳，涂英军

（江苏省连云港市赣榆区畜牧兽医站，江苏 连云港 222100）

近年来，随着国内外畜禽的贸易活动的频繁，在很大程度上增加了疾病传播的概率，饲养场内不仅常出现传染病的暴发与流行，而且疫病的发生呈现了新的特点使原有的防疫措施效果减弱或不再有效，为了提高鸡群免疫力减少经济损失，各大养殖企业开始适用。免疫增强调控剂以有效提高鸡的免疫系统功能，增强鸡的抗病力，降低疾病的发生。本文将重点介绍免疫增强调控剂的作用机理和在养鸡业的应用。

1 免疫增强调控剂的作用机理

免疫增强调控剂其实属于新兴的药物类别，之前也称免疫促进剂及免疫刺激剂。这类药物可以有效使畜禽机体低下的免疫功能提高，加速诱导免疫应答反应，普遍的开发目的都是针对非特异性免疫疗法。最近几年，通过实际临床应用发现免疫增强调控剂可双向调节免疫功能，所以很多相关的学者也会称其为免疫调节剂。

1.1 对免疫器官的作用免疫器官就是畜禽机体能够发挥免疫功能的组织机构，其发育状况会对机体的免疫力产生直接的影响。鸡的免疫器官主要包括胸腺、脾脏和法氏囊以及淋巴组织等。目前测定免疫器官脏器的指数已作为研究机体免疫状况种方法。通常将鸡免疫器官脏器指数的降低认为是免疫功能受到抑制所致，而免疫器官脏器指数的增加则认为是免疫增强的反应，在一定程度上表明免疫器官可以提供更加理想的具有活性的免疫细胞。其中有些免疫增强调控剂能够提高胸腺、脾脏和法氏囊的重量，同时可以促进胸腺以及法氏囊的生长状态，并且有效延缓其衰老，从而实现有效提高机体免疫力的功能。

近年来，有关免疫增强调控剂对鸡免疫器官影响的相关报道比较多，比如在肉仔鸡日粮中添加中药免疫增强调控剂后，雏鸡的胸腺以及法氏囊和脾脏等免疫器官的重量和指数都比空白的对照组要高，不同免疫器官不同区域的T淋巴细胞和浆细胞数也会出现明显增多的变化，这在一定程度上证明中药免疫增强调控剂对肉仔鸡免疫器官在生长发育方面的促进功能明显，还可以有效提高免疫活性细胞的增殖效果。

1.2 对非特异性免疫增强作用非特异性免疫主要指机体内的单核巨噬细胞系统中多种巨噬细胞所产生的非针对特定病原体的防御机能，其中的效应细胞主要包括巨噬细胞以及单核细胞和中性粒细胞，吞噬细胞具有的溶解功能以及杀伤感染微生物都属于非特异性免疫细胞所具备的比较重要的作用；这些巨噬细胞也是机体产生特异性免疫的基础。某些免疫增强调控剂能够对单核巨噬细胞系统产生相应的刺激，提高吞噬细胞的数量，增强其吞噬异物的能力，还可以有效提高非特异性的免疫功能。

相关研究发现：黄芪多糖和黄芪皂苷以及单味黄芪、淫羊藿多糖、淫羊藿粗黄酮、淫羊藿苷和单昧淫羊藿都能够发挥比较明显的促进巨噬细胞吞噬功能的作用。生产中采用黄连解毒汤以及加减消毒饮注射液给小鼠进行腹腔注射，发现能够明显促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能，相比较黄连解毒汤注射液的效果要比加减消毒饮更佳；此外还发现氢化可的松能明显抑制小鼠腹腔巨噬细胞所具备的吞噬功能，在注射氢化可的松的同时给予加减消毒饮，则可以有效对抗氢化可的松具有的抑制作用，保持巨噬细胞吞噬和吞噬指数都能够在正常的水平。

还有试验表明：蜂胶醇的提取物可以比较明显地提高小鼠碳粒廓清速度，促进鸡红细胞致敏小鼠溶血素的生成，同时还可以有效提高胸腺系数，能够有效提高健康小鼠特异性和非特异性免疫功能。

1.3 对特异性免疫增强作用特异性免疫属于一种免疫反应，主要是淋巴细胞参与的针对特定病原体而发生，主要包括T淋巴细胞参与的细胞免疫以及B淋巴细胞参与的体液免疫。一般动物血液中的T淋巴细胞数目以及机体相应的抗体水平都是比较重要的衡量机体特异性免疫的相关指标。

1.3.1 对体液免疫的增强作用 体液免疫就是指机体受到抗原的刺激之后，B细胞接受刺激从而分化成为浆细胞，再由浆细胞产生具有免疫功能的球蛋白(即抗体)。抗体的产生是体液免疫过程中的关键环节，抗体效价的高低也是直接反映机体体液免疫状态的指标。如果应用免疫增强调控剂可以有效促进抗体产生，并延缓抗体下降或消失。如果用VE代替油乳剂病毒性灭活苗中20%或30%的矿物油，给肉鸡群免疫后能在更短时间内诱导更高滴度的抗体应答；病毒性疫苗中如果没有细菌性的抗原，VE在其中能够发挥佐剂的功能；但是如果疫苗中使用相同量的VE，可使新城疫病毒以及传染病法氏囊炎病毒的单价苗比三联苗诱导产生的特异性循环抗体的滴度更高。

1.3.2 对细胞免疫的增强作用 细胞免疫反应的过程主要包括淋巴细胞的增殖与分化以及淋巴因子的分泌。免疫的主要效应细胞就是T细胞、自然杀伤细胞和NK细胞。相关研究发现：免疫增强调控剂可以有效提高T淋巴细胞的百分率以及E-玫瑰花环的形成率，此外还可以提高外周血淋巴细胞或脾细胞对丝裂原刺激的转化能力。

2 免疫增强调控剂在肉鸡养殖中的应用

在肉鸡养殖生产中采用免疫增强调控剂，能够有效增强鸡机体的免疫机能，提高机体的抗病能力，避免发生传染病；同时还可改善鸡的生产性能，提高疫苗的免疫接种效果。在肉鸡球虫病的免疫过程中，如果配合使用卡介苗与黄芪多糖，则可明显提高鸡细胞免疫以及体液免疫应答能力，提高鸡抗球虫的免疫保护力，可以抵抗大剂量卵囊的攻击。接种过程中分别配合盐酸左旋咪唑、黄芪多糖粉剂以及黄芪多糖针剂和黄芪多糖免疫佐剂等，能明显提高疫苗的免疫力。如果将免疫多糖与疫苗混合后免疫，能促进抗体的产生，还可以有效提高脾和法氏囊的指数以及E-玫瑰花环的形成率。采取鸡IL-18基因与禽多杀性巴氏杆菌孔蛋白H基因共表达的DNA疫苗混合后，给26日龄的粤黄鸡免疫接种，可提高鸡机体的抗体水平，并可有效提高强毒菌株攻毒后的保护率。有报道称：来源于不同动物的TF对AA肉仔鸡的T细胞转化增殖效果都能够发挥有效的促进效果，但是其中以乌骨鸡来源的TF促进效果最理想；不同动物来源的TF对肉仔鸡的免疫器官也都能发挥程度不一的促进效果，但仍以乌骨鸡TF对机体的免疫器官在生长发育的促进效果最理想；乌骨鸡的TF能够发挥明显的提高ND—HI和AI—HI的功能，同时可以对IBD疫苗产生的免疫抑制彻底的清除。给8日龄的良凤青脚麻鸡，分别皮下注射生理盐水、盐酸左旋咪唑以及黄芪多糖和不同剂量的中药复方多糖(eCHMPS)，连续注射7d，测定结果发现：黄芪多糖和不同剂量的eCHMPS对外周血T、B淋巴细胞的增殖的促进作用非常显著，还可以提高新城疫病毒抗体的效价，增强机体细胞免疫以及体液免疫水平；同时发现中剂量的eCHMPS所发挥的免疫增强效果是最理想的。通过选用低聚木糖和丁酸钠作为新的免疫增强组合营养调控剂，在每吨饲料中直接添加低聚木糖50～75g，在饲料中添加丁酸钠，前期按400～600g/t，中期200～400g/t，后期150～300g/t，可增强肉鸡生长性能和机体免疫效果，肉鸡生产性能可提高5%，死淘率降低10%。如果给黄羽肉鸡灌服黄芪灵芝口服液，其中高、中、低剂量组的胸腺指数都会高于生理盐水组，经过与环磷酰胺共同处理的各组胸腺指数也都明显比单用环磷酰胺处理组要高；高、中剂量组的脾脏指数也会明显比生理盐水组更高，高、中、低剂量组的脾淋巴细胞的增殖以及IL-2的水平也比生理盐水处理组更高；用环磷酰胺共处理组的淋巴细胞刺激指数以及IL-2的水平比环磷酰胺组更高；而且发现黄芪灵芝口服液能够有效促进雏鸡机体的免疫功能，还可对磷酰胺引起的免疫抑制发挥有效的拮抗效果，有望在今后的养鸡生产中作为一种免疫增强调控剂加以应用。

3 结语

免疫增强调控剂在临床中的应用主要是为增强鸡机体的免疫力以及抗感染方面的能力，有效纠正免疫缺陷，这类药物能够激活一种或多种免疫活性细胞，更加强化机体具有的特异性和非特异性的免疫功能，促进机体低下的免疫功能恢复正常，或可以发挥佐剂的功能，增强与之合用抗原自身具备的免疫原性，同时加速诱导机体的免疫应答反应；或可以替代其体内所不具备的免疫活性成分，产生相应的免疫代替功能；或可以针对鸡机体所具备的免疫功能而产生双向性的调节效果，促进机体具备的过高或过低的免疫功能都趋于正常发展。

免疫增强调控剂应用于肉鸡养殖生产中的前景比较广阔，所以应该结合并且利用具有现代化的高新技术，强化针对免疫增强调控剂的构效关系及其活性分子结构方面的改造研究，从而可以研制出具有高效、稳定且无毒的免疫增强调控剂；可以确保在整体的水平上、或是细胞水平以及分子水平上，对免疫增强调控剂的作用机制展开相应的探讨，为日后对具有安全性和有效性并且合理地使用免疫增强调控剂的研究方向而提供必要的理论依据；开展对抗原-载体-免疫增强调控剂在药剂学以及优化免疫增强调控剂的配方的相关研究，有效的给制备新型免疫增强调控剂而开辟出全新的方式；还应该重视对天然药物免疫增强调控剂的开发以及有效研究，为实现绿色肉鸡养殖生产而提供可靠的保障。