赵翌轩，王星

内蒙古医科大学附属医院检验科，内蒙古呼和浩特 010050

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是克隆性肿瘤疾病，临床特征表现为无效造血、外周血细胞减少、骨髓衰竭，最终会发展为白血病，其病因暂不明确，发病率随年龄的增加而升高，并以老年患者居多［1］。MDS 按照WHO 分型诊断标准可分为SLD、RS-SLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 种亚型，每种亚型对应染色体核型异常有所不同，MDS 不同亚型均具有高度的异质性，如何正确诊断分型对其针对性治疗至关重要。遗传不稳定是由染色体核型异常导致，在MDS 患者分型诊断中，有4 到7 成的患者出现染色体核型异常，文献报道，染色体核型异常是影响MDS 患者预后生存的独立危险因素，对于MDS 患者病情进展评估以及预后意义重大［2］。本研究旨在探讨MDS 老年患者不同亚型与染色体核型异常及预后的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取2019年1月—2021年6月于内蒙古医科大学附属医院收治的144 例MDS 老年患者进行研究。纳入标准： （1）符合《骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识（2014年版）》［3］中诊断标准；（2）符合WHO 分型诊断标准［4］；（3）年龄60～80岁；（4）血红蛋白小于110 g/L，中性粒细胞小于1.5 ×109/L，血小板100 ×109/L；（5）患者及家属已签署知情同意书。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准： （1）其他造血及非造血异常疾病；（2）肝、肾功能不足者。144 例MDS 老年患者中，男性82 例，女性62 例，年龄60～80 岁，平均年龄（69.6 ±4.4）岁，按照WHO 标准进行分型，其中SLD 亚型27 例，RS-SLD 亚型6 例，MLD 亚型62 例，EB-Ⅰ亚型24例，EB-Ⅱ亚型25 例。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情并同意配合本项研究。

1．2 检测方法染色体核型分析：所有患者经骨髓穿刺，将骨髓细胞短期培养制备染色体标本，运用R显带对染色体核型进行分析，按照《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN1995）》进行命名与分型。

1．3 国际预后积分系统（International Prognostic Scoring System，IPSS）预后分组［5］依据IPSS 评分分组，其中IPSS 0 分为预后低危，0.5～2.0 分为预后中危，大于等于2.5 分为预后高危。

1．4 统计学分析数据分析采用SPSS 19.0 软件。计数资料以例数（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 MDS 亚型染色体核型异常情况144 例MDS老年患者中，染色体核型异常共68 例（47.22%），以＋8 染色体核型异常最常见；SLD 组、RS-SLD 组、MLD 组、EB-Ⅰ组和EB-Ⅱ组的染色体核型异常率分别为33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中EB-Ⅱ组染色体核型异常率显著高于SLD 组和RS-SLD 组（P＜0.05）。见表1、图1。

图1 ＋8、-7、-5、-21 染色体核型异常示意图

表1 MDS 亚型染色体核型异常情况

2．2 MDS 不同亚型与染色体数目和结构异常情况68 例染色体核型异常患者中，染色体数目异常27 例（39.70%），染色体结构异常27 例（39.70%），染色体数目与结构同时异常14 例（20.59%），且EB-Ⅱ组数目与结构同时异常情况显著高于MLD 组（χ2＝4.679，P＝0.031）。见表2。

表2 MDS 不同亚型与染色体数目和结构异常情况

2．3 MDS 不同亚型与染色体核型异常种数情况68例染色体核型异常患者中，单一染色体异常43 例（63.23%），2 种染色体异常12 例（17.65%），3 种或以上染色体异常13 例（19.12%），MLD 组单一异常显著高于EB-Ⅱ组（χ2＝5.237，P＝0.022），EB-Ⅱ组3 种及以上异常显著高于MLD 组（χ2＝6.601，P＝0.010）。见表3。

表3 MDS 不同亚型与染色体核型异常种数情况

2．4 染色体核型异常与MDS 预后情况68 例染色体核型异常患者中，预后低危31 例（45.59%），预后中危23 例（32.35%），预后高危14 例（22.06%），染色体核型异常的MDS 不同亚型者预后整体比较，差异无统计学意义（Z＝5.724，P＝0.221），但两两比较显示，EB-Ⅱ组预后高危率高于MLD 组（χ2＝6.601，P＝0.010）。见表4。

表4 染色体核型异常与MDS 预后情况（例）

3 讨论

MDS 是一组高度异质性疾病，具有遗传学特征以及形态学表现，部分人确诊时处于老年甚至高龄，治疗更为困难，研究证明，染色体核型分析有助于其诊断、治疗与预后，对其病理机制的研究同样也具有重要价值。染色体核型异常包括染色体数目异常、染色体结构异常、染色体数目与结构同时异常，染色体数目上又可分1条染色体异常、多条染色体异常［6］。MDS 继发性遗产学异常与特定染色体区域有关，包括5q-、7q-、20q-的缺失等。本研究中，染色体核型异常检出率为47.59%，这与殷静波等［7］报道相似，这说明对染色体核型异常分析对于MDS 发病呈现相关性，对染色体核型异常研究分析有利于研究MDS 发病机制。

（1）MDS 亚型染色体核型异常情况：本研究根据WHO 分型诊断标准，将MDS 老年患者分为SLD、RSSLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 种亚型，染色体核型异常率分别为33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中，EB-Ⅱ组染色体核型异常率显著高于SLD组和RS-SLD 组，这提示染色体核型异常与外周血、骨髓原始细胞的多少密切相关。本研究中，EB-Ⅱ组患者复杂异常情况均显著高于MLD 组，提示EB-Ⅱ以高比例中复杂核型较为常见，可能与染色体核型异常与外周血、骨髓原始细胞比例存在联系有关。杨倩等［8］研究发现MDS 患者存在染色体基因具有高度异常异质性，存在多克隆现象，认为染色体核型结构与数目的异常可以作为MDS 患者恶性肿瘤克隆的指标，这与本实验数据相符，说明老年患者MDS 分型与染色体核型异常关系密切。（2）MDS 不同亚型与染色体数目、结构异常情况：本研究发现，68 例染色体核型异常患者中，染色体数目异常及结构异常均占39.70%，染色体数目与结构同时异常占20.59%，且EB-Ⅱ组数目与结构同时异常情况显著高于MLD 组，这表明MDS 不同亚型与染色体数目、结构异常情况呈现相关性，有利于进一步研究MDS 发病机制。在染色体数目、结构异常情况中，8 号染色体核型异常患者基因有扩增现象，其染色体数目异常最为常见，与吕晓东等［9］报道相近，主要与其更易发生白血病转化有关；5 号染色体核型异常在西方国家最为常见，其患者会伴有其他染色体核型异常，骨髓原始细胞占比在5%以上［10］；21 号染色体核型异常在临床多出现的是数目上的异常，在MDS 患者中多伴有精神类疾病，智力发育有障碍，对其治疗与预后有一定的影响［11］。（3）MDS不同亚型与染色体核型异常种数情况：本研究发现，68 例染色体核型异常患者中，单一染色体异常占63.23%，2 种染色体异常占17.65%，3 种或以上染色体异常占19.12%，MLD 组单一异常显著高于EB-Ⅱ组，EB-Ⅱ组3 种及以上异常显著高于MLD 组，这表明MDS 不同亚型与染色体核型异常种数情况呈现相关性，其中-7/7q-是指7 号染色体部分或完全丢失，是较为常见的染色体核型变异之一，赵鼎等［12］认为，-7/7q-会促进肿瘤细胞的增殖，导致MDS 治疗以及预后的不良。（4）染色体核型异常与MDS 预后情况：IPSS预后分组是评估MDS 患者病情程度，根据患者骨髓原始细胞比例，血细胞的增减、以及细胞遗传学特征对MDS 患者分为低危、中危、高危3 种类型，起到较为细致、有效地预后分层作用。在本研究结果中，69 例染色体核型异常患者中，预后低危31 例（45.59%）、预后中危23 例（32.35%）、预后高危14 例（22.06%），其中MDS 不同亚型预后整体比较，差异无统计学意义，考虑与本研究纳入样本量较小有关。然而，分别两两比较，发现EB-Ⅱ组预后高危率显著高于MLD 组，提示染色体核型异常对于MDS 预后具有细致有效的分层作用，且复杂的核型往往表现出预后差，7 号染色体异常或者伴有其他染色体异常的患者预后最差，这与魏艳利等［13］报道类似。但本研究纳入样本量有限，研究结果可能存在偏倚，还需后续大样本量研究进行论证。

综上所述，MDS 不同亚型与染色体核型异常、预后危险分层关联紧密，临床应结合WHO 分型与IPSS危险分层系统联合应用，以综合评估患者预后。