赵 慧，巩林霞，魏兆丽，高爱滨

（滨州市中心医院内分泌科，山东 滨州 251700）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的发病原因及作用机制较为复杂，至今尚未明确，可受到多种因素的影响，例如糖脂代谢紊乱、肾小球血流动力学改变、遗传因素、炎症反应、微血管病变等；在上述因素的共同作用之下则会导致肾脏形态学改变，引起并加重肾小球硬化，对患者的肾功能造成较大的影响[1，2]。糖尿病肾病为一类发病率较高的糖尿病慢性病，被认为是导致终末期肾病的重要原因。近年来，脂毒性作用机制在2 型糖尿病以及相关并发症中的作用受到了更多的重视[3，4]。为此，本研究现就脂质代谢在2 型糖尿病肾病中的表达水平及与尿白蛋白的相关性进行探讨，旨在分析糖尿病肾病发生发展的作用机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析滨州市中心医院自2020年1 月-2021 年5 月收治的2 型糖尿病肾病患者108 例的临床资料，根据不同尿白蛋白排泄率（UAER）水平分组，其中将UAER 20～200 μg/min 或24h 尿白蛋白排泄量30～300 mg的患者39 例设为微量白蛋白尿组，将UAER＞200 μg/min 或24h 尿白蛋白排泄量＞300 mg的患者37 例设为大量白蛋白尿组，将UAER 及24h 尿白蛋白排泄量均正常的患者32 例设为正常白蛋白尿组。三组性别、年龄、体质指数、糖尿病病程、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理会审核批准，患者均同意参加本次研究，并签属知情同意书。

表1 三组一般资料比较（n，±s）

表1 三组一般资料比较（n，±s）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》[5]中2 型糖尿病的诊断标准；②同时符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014 年版）》[6]中关于糖尿病肾病的诊断标准；③具有正常的语言及沟通能力，理解能力及精神状态正常。排除标准：①其他类型的糖尿病患者；②慢性肾炎综合征以及先天性肾功能障碍者、因其他原因所导致的白蛋白尿，以及终末期肾病者；③精神状态以及神经异常者；各类良恶性肿瘤性疾病者；凝血功能异常以及各类血液性疾病者；④糖尿病急性并发症者；⑤近2 个月内使用过降尿酸及利尿类药物者；临床资料缺失者。

1.3 方法 收集三组患者一般资料，包括性别、年龄、体质指数、糖尿病病程、收缩压及舒张压。脂代谢相关指标包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平及UAER 水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计软件分析数据，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组比较采用F检验，相关性采用Pearson 相关性分析，以P＜0.05 代表有统计学意义。

2 结果

2.1 三组脂代谢指标比较 大量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于正常白蛋白尿组，高密度脂蛋白水平低于正常白蛋白尿组，差异有统计学意义（P＜0.05）；大量白蛋白尿组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于微量白蛋白尿组，高密度脂蛋白水平低于微量白蛋白尿组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

表2 三组脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

2.2 不同UAER 水平与脂代谢异常的相关性 Pearson 相关性分析可见，UAER 与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关（r=0.458、0.551、0.658，P<0.05），与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.325，P＜0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病是一类发病率较高的内分泌疾病，合并症较多。该病在发生发展过程中多伴随脂代谢紊乱，但其发病机制至今尚未明确[7，8]。有研究显示[9，10]，不同尿蛋白水平下2 型糖尿病患者脂代谢紊乱较突出，主要表现为总胆固醇及低密度脂蛋白多，且随着UAER的升高而表现出升高的趋势，但甘油三酯及高密度脂蛋白在不同UAER 水平下无明显差异。目前关于脂质代谢在2 型糖尿病肾病中的表达水平及与尿白蛋白的相关性仍有待进一步探究，从而为2型糖尿病肾病的发生发展及及诊治提供参考[11，12]。

甘油三酯、总胆固醇及高密度脂蛋白水平的异常增多会导致胰岛β 细胞功能造成影响甚至损伤，并对其正常的生理功能造成不良影响[13，14]。脂代谢相关指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量增多，在胰岛中也会沉积过多，本身易在一定程度上加速胰岛β 细胞的凋亡并对其功能造成不良影响，同时在胰岛素的作用下的靶组织，例如肌肉以及肝脏等，也会受到脂代谢指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的堆积而加重胰岛素抵抗，加重2 型糖尿病肾病的进展[15，16]。而在糖尿病状态下，大量的低密度脂蛋白可能被肾小球细胞系膜细胞以及上皮细胞的特异性受体摄取，导致这些细胞的表型开始发生一系列的变化，继而分泌出一系列的细胞因子，同时对细胞外基质量的合成也会产生一定的刺激作用，促进系膜的扩张，最终造成并加重肾小球的硬化[17，18]。本研究中微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于正常白蛋白尿组，高密度脂蛋白水平低于正常白蛋白尿组（P＜0.05）；大量白蛋白尿组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于微量白蛋白尿组，高密度脂蛋白水平低于微量白蛋白尿组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见蛋白尿水平升高的同时，多伴随着甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平的升高以及高密度脂蛋白水平的降低，说明脂代谢指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白表达水平增多后开始大量沉积在胰岛中，加重糖尿病的发展，同时也会对肾小球细胞的表型特异性造成影响，加重肾小球硬化，生成大量的蛋白尿，与既往研究一致[19，20]。此外，高密度脂蛋白的缺乏以及功能紊乱与肾脏血管粥样硬化、肾小球肾炎以及肾小管间质损伤之间具有明显的相关性。Pearson 相关性分析显示，UAER 与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关（r=0.458、0.551、0.658，P＜0.05），与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.325，P＜0.05）。提示随着UAER 水平的升高，甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白也呈现出升高的趋势，高密度脂蛋白呈现出降低的趋势，说明在2 型糖尿病肾病中，脂质代谢指标水平与尿白蛋白水平之间具有密切的关系。

综上所述，随着UAER 水平的升高，甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白也呈现出升高的趋势，但高密度脂蛋白呈现出降低的趋势，因此，在临床工作中可加强对脂代谢相关指标的监测。