马艳会，寇毅

（首都医科大学良乡教学医院消化科，北京 102401）

据报道[1]，结直肠癌发病率居于我国恶性肿瘤发病率的第3 位，其预后与早诊早治密切相关。目前，结直肠癌的发病机制尚未明确，普遍认为与遗传、环境及饮食等因素共同作用有关。结直肠腺瘤是最常见的结直肠癌癌前病变，高危腺瘤癌变率高，因此进一步明确结直肠腺瘤的危险因素，将有助于结直肠癌的筛查和预防。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴瘤等疾病的发生发展中密切相关[2]，是胃癌公认的Ⅰ类致癌物质。研究表明[3，4]，Hp 感染是结直肠肿瘤的危险因素；但有报道认为[5，6]，Hp 感染并未增加结直肠肿瘤的发生风险，其研究的差异可能与不同区域Hp 流行病学、饮食等因素有关。本研究以北京市郊区患者为研究对象，探讨结直肠腺瘤与Hp 感染的关系，以期为结直肠腺瘤的预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2019 年12 月首都医科大学良乡教学医院行13C 尿素呼气试验及结肠镜检查的患者272 例作为研究对象。纳入标准：无13C 尿素呼气试验及结肠镜检查禁忌。排除标准：近4 周服用过质子泵抑制剂，铋剂、抗生素；曾行Hp 根除治疗者；病理诊断为非腺瘤性息肉；既往有恶性肿瘤病史者。所有研究对象均被告知参与此项研究，签署知情同意书，并经伦理委员会审核批准（京良伦批第201673号）。

1.2 方法 收集研究对象临床资料，包括性别、年龄、13C 尿素呼气试验及结肠镜检查结果。根据内镜病理证实为结直肠腺瘤作为结直肠腺瘤组，结肠镜检查正常者作为对照组150 例。Hp 感染诊断标准：采用北京勃然制药公司生产的13C 尿素呼气试验盒，所有入组患者均于清晨空腹检查，DOB 值≥4 时判定为Hp 感染阳性[7，8]。结直肠腺瘤诊断及分类标准：所有对象进行结肠镜检查，且术后病理证实为腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分类分为2 个级别（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分为右半结肠（包含回盲部、升结肠、横结肠）、左半结肠（降结肠、乙状结肠、直肠）、全结肠；根据腺瘤的数量分为单发或多发（≥2）。具备以下3 项之一者即为高危腺瘤[9]：①息肉或病变直径≥1.0 cm；②绒毛状腺瘤，或混合性腺瘤中绒毛状成分＞25%；③有重度异型增生或高级别上皮内瘤变者。根据是否为高危腺瘤分为非高危腺瘤组及高危腺瘤组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；采用非条件Logistic回归分析结直肠高危腺瘤的相关危险因素，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠腺瘤及高危腺瘤的单因素分析 单因素分析显示，对照组与结直肠腺瘤组年龄、性别、Hp 感染比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。非高危腺瘤与高危腺瘤性别、Hp 感染比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 结直肠腺瘤的单因素分析（n，±s）

表1 结直肠腺瘤的单因素分析（n，±s）

表2 结直肠高危腺瘤的单因素分析（n，±s）

表2 结直肠高危腺瘤的单因素分析（n，±s）

2.2 结直肠腺瘤临床特征与Hp 感染的关系 结肠腺瘤数量及腺瘤大小均与Hp 感染相关（P＜0.05）,而腺瘤位置与Hp 感染无关（P＞0.05），见表3。

表3 结直肠腺瘤临床特征与Hp 感染的关系（n）

2.3 结直肠高危腺瘤的多因素分析 将是否为结直肠高危腺瘤设为因变量，与结直肠高危腺瘤相关的性别、Hp 感染设为自变量，其中女性赋值=0，男性赋值=1，Hp 感染阴性赋值=0，Hp 感染阳性赋值=1。采用非条件Logistic 回归分析结直肠高危腺瘤的危险因素，结果发现男性及Hp 感染是结直肠高危腺瘤的独立危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 结直肠高危腺瘤的多因素分析

3 讨论

本研究中发现，对照组与结直肠腺瘤组年龄、性别比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与既往研究报道一致[10]。结直肠腺瘤组Hp 感染率高于正常对照组（P＜0.05）。结直肠腺瘤大部分位于左半结肠，但未发现腺瘤位置与Hp 感染存在相关性，与Wang M等[11]研究报道一致。多发结直肠腺瘤Hp 感染率高于单发结直肠腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（P＜0.05），与Nam JH等[12]研究一致，提示结直肠腺瘤的数量及大小均与Hp 感染有关。此外，本研究中结直肠高危腺瘤组Hp 感染率高于非高危腺瘤组（P＜0.05），提示结直肠高危腺瘤可能与Hp 感染有关。且经非条件Logistic 回归分析显示，男性是结直肠高危腺瘤的独立危险因素（P＜0.05），这可能由于女性患者雌激素可以通过降低血清胰岛素样生长因子水平并改变胆汁酸水平发挥保护作用[13]。

本研究同样发现，Hp 感染也是结直肠高危腺瘤的独立危险因素，Hp 感染增加结直肠高危腺瘤的风险（OR=2.322，95%CI为1.092～4.936），与Choi DS等[14]研究一致，提示Hp 感染与结直肠腺瘤的发生及进展均有关。Hp 可能通过以下方面促进结直肠腺瘤的发生：①促进肿瘤形成介质的释放：基质金属蛋白酶可降解基底膜和细胞外基质的大多数蛋白质，在结直肠腺瘤的生长和恶性转化中起重要作用[15]，而Hp 可能通过上调基质金属蛋白酶的表达，促进结直肠腺瘤的发生及演变[16]；②幽门螺杆菌毒素相关蛋白A 刺激机体的免疫和炎症反应：Hp 可能随胃肠道蠕动迁移至肠道黏膜，而幽门螺杆菌毒素相关蛋白A 可直接作用于肠道黏膜引起慢性炎症反应[17]；此外，其还可促进胃泌素的分泌，高胃泌素血症对正常及肿瘤性结肠细胞具有促进有丝分裂作用[18]；③CD44 是肿瘤干细胞（CSC）标志物：Kountouras J等[19]研究发现，伴有中/重度异型增生的结直肠腺瘤组织存在Hp 伴随CD44的表达，推测Hp 可能通过诱导肿瘤干细胞引起腺瘤的发生及癌变；④肠道微生态的改变：Hp 感染引起肠道菌群失调或过度生长破坏肠黏膜屏障，在结直肠肿瘤的发生中扮演着复杂角色[20，21]。

综上所述，性别及Hp 感染是结直肠高危腺瘤的独立危险因素。