毛彦明，周林，王昊

(叶县人民医院 肾病内分泌科，河南 平顶山 467200)

2型糖尿病肾损伤是2型糖尿病比较严重的微血管相关并发症之一，其致残率、病死率均较高[1-2]。缬沙坦是临床上常用的一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可有效减轻机体肾小球高过滤[3]。但2型糖尿病肾损伤还与糖代谢紊乱、大量炎症因子激活密切相关[4-5]。基于此，本研究选取78例2型糖尿病肾损伤患者作为研究对象，探讨利格列汀联合缬沙坦的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取叶县人民医院2018年2月至2019年6月收治的78例2型糖尿病肾损伤患者作为研究对象。根据药物治疗方案分为缬沙坦组(n=39)和利格列汀联合缬沙坦组(n=39)。利格列汀联合缬沙坦组男23例，女16例；年龄45～71(54.36±4.13)岁；体质量指数17～25 (22.17±1.05)kg·m-2。缬沙坦组男24例，女15例；年龄46～70(55.07±4.52)岁；体质量指数17～24(22.09±0.93)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合美国肾脏病基金会制定的《糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南》[6]中2型糖尿病肾损伤的诊断标准，且经血糖、尿蛋白等临床检测确诊为2型糖尿病肾损伤；(2)病历资料完整；(4)自愿签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并心功能不全；(2)原发性肾疾病或其他原因所致的肾损伤；(3)合并急性感染；(4)近3个月内接受过血管紧张素转化酶抑制剂或糖皮质激素治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1缬沙坦组 接受控制饮食、运动指导、健康教育、降糖等常规干预的同时口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20173015)，每次80 mg，每日1次，治疗3个月。

1.3.2利格列汀联合缬沙坦组 在缬沙坦组的基础上，口服利格列汀(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20130211)，每次5 mg，每日1次，治疗3个月。

1.4 临床疗效评估显效：临床症状积分降低>2/3，糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)恢复正常，肝、肾功能、血常规正常。缓解：临床症状积分降低1/3～2/3，HbA1c降低<1/3，肝、肾功能、血常规正常。无效：临床指标未达以上标准，甚至病情加重、恶化。总有效率为显效率和缓解率之和。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)血糖水平：HbA1c、空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)。(3)肾功能：尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)、24 h尿蛋白定量(24 h urine protein quantification，24 h UP)。(4)炎症因子指标：血清肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor，sTNFR1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)。

2 结果

2.1 临床疗效利格列汀联合缬沙坦组治疗总有效率高于缬沙坦组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 血糖水平治疗前，两组HbA1c、FPG水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组HbA1c、FPG水平降低，且利格列汀联合缬沙坦组低于缬沙坦组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖水平对比

2.3 肾功能治疗前，两组UAER、24 h UP对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组UAER、24 h UP均降低，且利格列汀联合缬沙坦组低于缬沙坦组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肾功能对比

2.4 血清炎症因子治疗前，两组血清sTNFR1、MCP-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组血清sTNFR1、MCP-1水平均降低，且利格列汀联合缬沙坦组低于缬沙坦组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎症因子对比

3 讨论

抑制2型糖尿病肾损伤进展，对降低病死率，改善患者预后十分重要[7-9]。缬沙坦为常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可减轻肾间质纤维化过程，维持肾功能[10]。但单独使用缬沙坦无法有效抑制炎症因子活化，整体效果欠佳。

利格列汀是二肽基肽酶4抑制剂，可抑制催化酶的活性，其与缬沙坦联用，能有效降低血糖水平，减轻高血糖状态对肾功能的损伤[11]。王卓平等[12]采用西格列汀与厄贝沙坦联合治疗早期糖尿病并发肾病，结果显示，观察组治疗后的尿微量白蛋白、24 h尿白蛋白排泄率下降幅度较缬沙坦组高。本研究结果显示，利格列汀联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾损伤总有效率高于单独使用缬沙坦。经治疗，两组HbA1c、FPG、UAER、24 h UP、TNFR1、MCP-1水平均降低，且利格列汀联合缬沙坦组水平低于缬沙坦组，进一步证实二者联合应用可改善患者的肾功能，有助于控制病情进展。sTNFR1为预测糖尿病肾病的独立因子之一，能通过结合肿瘤坏死因子，促进肿瘤细胞凋亡[13]。有研究显示，高血糖状态下MCP-1水平升高，促进炎症因子大量释放，加重肾损伤[14]。利格列汀可有效增加组织对机体胰岛素的敏感度，促进外周组织大量摄取葡萄糖，进而降低机体的血糖水平，避免自由基大量生成，改善患者的肾功能，减轻炎症反应。

综上所述，利格列汀与缬沙坦联合治疗2型糖尿病肾损伤患者效果确切，可减轻患者的炎症反应，降低血糖水平。