陆兴俊 赵太云 王胤 房修罗

(亳州市人民医院消化内科，安徽 亳州 236800)

胃癌作为消化道最常见的恶性肿瘤，是目前导致癌症相关死亡的第三大原因，遗传、不良饮食习惯、地域环境均是其诱发因素〔1,2〕。近年来胃癌发病率随着年龄的增长不断上升，老年患者的数量逐渐增加，患者早期常无明显表现且诊断率低，发展到晚期会出现剧烈疼痛、乏力、体重减轻等临床症状〔3～5〕。目前胃癌主要的诊断和筛查方法有磁共振成像(MRI)、消化道内镜、上消化道X线等〔6,7〕，虽然敏感度不错，但与病理检查结果的一致性不是很理想，因此糖类抗原(CA)125、CA19-9、胃蛋白酶原(PG)等肿瘤标志物逐渐作为胃癌诊断的补充方法应用在临床上〔8〕，并取得了诊断效能。本研究旨在分析血清肿瘤标志物CA724、CA19-9与消化道内镜联合检测在胃癌中的诊断效能及预后判断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取亳州市人民医院于2017年3月至2021年3月收治的老年胃部疾病患者96例，其中胃癌56例，良性病变40例，患者均进行过组织病理学、血清CA724、CA19-9、消化道内镜检查并留有完整的检查结果。其中男57例，女39例，年龄60～75岁，平均(66.67±3.25)岁，胃癌患者中TNM分期：Ⅰ期16例、Ⅱ期13例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例。纳入标准：(1)研究对象均在亳州市人民医院进行过组织病理学、影像学、血清肿瘤标志物等检查并留有完整的检查结果〔9〕；(2)胃癌患者符合《胃癌规范化诊疗指南》中胃癌相关诊断标准〔10〕，有上腹部疼痛、大便潜血阳性等症状；(3)经医院伦理委员会审核批准，受试者自愿参与并签署书面知情同意书。排除标准：(1)临床资料不完整者；(2)合并其他来源恶性肿瘤者〔11〕；(3)检查前有药物、化疗、放疗等肿瘤治疗史者；(4)出于隐私或其他原因考虑，拒绝参与本研究及提供病历资料者。

1.2检查方法 消化道内镜具体检查方法：检查前所有患者禁食12 h，保证检查时呈空腹状态。嘱患者取左侧卧位，首先实行常规的经腹壁超声检查，再在降段用脱气水充盈及水囊法将超声内镜(品牌：日本潘泰克斯；型号：EG3630)置入，空气抽出后将300～500 ml含胃内注水的脱气水注入，然后填充水囊，从十二指肠降段到贲门进行扫描，对整个胃体的情况进行详细观察。

血清CA724、CA19-9具体检测方法：研究对象均于晨间空腹抽取静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min后取血清，将血清置于-22℃的冰柜中保存，使用Roche Group公司的Elecsys 2010化学发光仪检测血清CA724、CA19-9水平，操作过程严格按照试剂盒说明书进行，以CA724>6 IU/ml、CA19-9>39 IU/ml为阳性。

1.3观察指标 (1)血清CA724、CA19-9检测、消化道内镜检测及二者联合检测的诊断结果；(2)对比3种检测方法的敏感度、特异度；(3)对比3种检测方法的阳性预测值、阴性预测值；(4)对比3种检测方法的准确度、Kappa值〔12〕。Kappa值≥0.75表示与组织病理学检测结果的一致性好；0.40≤Kappa值<0.75表示与组织病理学检测结果的一致性一般；Kappa值<0.40表示与组织病理学检测结果的一致性差。(5)对比患者血清CA724、CA19-9水平。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行t检验、非参数检验及χ2检验。

2 结 果

2.13种检测方法的检测结果 联合检测的真阳性和真阴性例数最多；消化道内镜检测的真阳性例数最少；血清CA724、CA19-9检测的真阴性例数最少，见表1。

表1 3种检测方法的检测结果(n)

2.23种检测方法敏感度、特异度比较 联合检测敏感度最高，消化道内镜最低(P<0.05)；联合检测特异度最高，单纯血清CA724、CA19-9检测最低(P<0.05)，见表2。

表2 3种检测方法敏感度、特异度比较〔n/N(%)〕

2.33种检测方法阳性预测值、阴性预测值比较 联合检测阳性预测值、阴性预测值最高，消化道内镜检测最低(P<0.05)，见表3。

表3 3种检测方法阳性预测值、阴性预测值比较〔n/N(%)〕

2.43种检测方法准确度、Kappa值比较 联合检测的准确度〔91/96(94.79%)〕、Kappa值(0.90)显著高于单纯血清CA724、CA19-9检测〔72/96(75.00%)、0.49〕及单纯消化道内镜检测〔68/96(70.83%)、0.42；P<0.05〕。

2.5胃癌及良性病变患者血清CA724、CA19-9水平比较 胃癌患者血清CA724、CA19-9水平显著高于良性病变者(P<0.05)；且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9水平显著增高(P<0.05)，见表4。

表4 胃癌及良性病变患者血清CA724、CA19-9水平比较

3 讨 论

胃癌是一种在消化道恶性肿瘤中发病率最高的胃黏膜上皮恶性肿瘤，发病机制主要与幽门螺杆菌感染有关，遗传、吸烟及不健康的生活方式会导致患病风险和死亡率的增加〔13～16〕。由于胃癌晚期患者的生存率较低，因此早期及时准确的诊断是改善胃癌预后的关键。随着医学影像学和人工智能技术的发展，扩散加权磁共振成像(DW-MRI)、超声内镜、增强多层螺旋CT(CE-MDCT)等有望成为胃癌诊断的有效补充工具，并取得了较好认可度〔17～19〕。但单一的影像学检测结果与病理检测结果的一致性往往不够理想，因此便捷性高、创伤小的血清肿瘤标志物CA724、CA19-9逐渐在临床上被应用。

本研究结果显示，血清肿瘤标志物CA724、CA19-9与消化道内镜联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度和Kappa值均最高，与熊亮等〔20〕的研究结果一致，即对于胃癌的诊断，相比于计算机断层扫描仿真内镜成像(CTVE)、超声内镜这种单一检测方法，使用血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、CA724、CA19-9进行联合检测能显著提高胃癌诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数，很大程度上弥补了单纯影像学诊断的不足，极大提高了与组织病理学诊断结果的吻合度。

研究结果还显示，胃癌患者血清CA724、CA19-9水平显著高于胃部良性疾病患者，且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9的水平越高，与刘彦合等〔11〕的研究结果一致。血清肿瘤标志物CA724是一种分子量很高的糖蛋白抗原，CA19-9是一种低聚糖抗原，其形成与肿瘤细胞的脱落密切相关，二者在消化道恶性肿瘤尤其是胃癌中会明显升高，是辅助诊断的重要指标〔21〕，胃癌分期不断增加，血清CA724、CA19-9水平也随之上升，说明高水平的CA724、CA19-9可以代表较低的生存率，提示了较差的预后。

综上，相比于单项检测，血清CA724、CA19-9与消化道内镜联合检测在胃癌诊断中有较高的敏感度和特异度，且与组织病理学结果一致性良好，综合诊断效能更高。而CA724、CA19-9水平对胃癌TNM分期有提示作用，对预后判断有重要意义。