邓 超，卫 艳，李贤英，罗 俊

(安徽省芜湖市第五人民医院，安徽 芜湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是引起肺动脉高压(Pulmonary hypertension，PH)的常见疾病之一[1]。在以往研究中发现，COPD并发PH是引起患者发展成为肺心病的主要机制，同时也是导致患者预后不佳的相关因素[2-3]。在早期了解病情严重程度，可改善患者的预后。有研究指出，尿酸(UA)、B型脑钠肽(BNP)与COPD病情发展有重要的联系，而中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)与机体炎症反应激活程度密切相关，其比值上升可导致下游炎症因子速度加快，促进病情进展[4，5]。本文通过分析UA、BNP及NLR在此类患者中的表达情况，了解三者与COPD并发HP的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年2月至2021年6月我院治疗的COPD并发PH患者114例，纳入标准：①符合COPD诊断标准[6]；②患者静息时肺动脉平均压>25 mmHg或运动时肺动脉平均压>30 mmHg[7]。③年龄≥18岁。排除标准：①经肺部CT检查提示存在肺炎或合并呼吸道以外感染性疾病；②心功能不全、慢性血栓栓塞性肺高压、肺间质纤维化等病因导致的PH；③恶性肿瘤。男72例，女42例，年龄39～79岁[(51.58±5.62)岁]，病程4～20年[(11.59±2.85)年]；PH程度：轻度31例、中度48例、重度35例。选取同期单纯COPD者101例(单纯COPD组)，男67例，女34例，年龄39～79岁[(51.69±5.54)岁]，病程5～20年[(12.21±2.25)年]。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者或家属均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1血UA、BNP及NLR检测方法 患者在入院后次日清晨行空腹抽血检查，抽取血液4 ml，离心后获得血清。UA检测采用酶比色法，仪器为Olympus 2700生化仪(日本奥林巴斯公司)；BNP检测采用酶联免疫吸附法，仪器为免疫荧光定量分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)，NLR采用sysmex/ XN1000 血液系统分析仪(广州国伦科技有限公司)检测中性粒细胞及淋巴细胞，计算NLR值。

1.2.2肺动脉高压评估[8]所有患者均进行超声检查(飞利浦iE33)，获取三尖瓣压差法估测肺动脉收缩压值。肺动脉收缩压40～50 mmHg为轻度；51～69 mmHg为中度；≥70 mmHg为重度。

1.3 观察指标①比较单纯COPD组与COPD并发PH组UA、BNP及NLR水平；②比较不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平；③分析三项指标与患者肺动脉分级间的关系。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验或单因素方差分析；相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯COPD组与COPD并发PH组UA、BNP及NLR水平比较COPD并发PH组UA、BNP及NLR水平高于COPD组(P<0.05)。见表1。

表1 单纯COPD组与COPD并发PH组UA、BNP及NLR水平比较

2.2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比较重度组UA、BNP及NLR水平高于轻度与中度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比较

2.3 UA、BNP、NLR与肺动脉压的关系UA、BNP及NLR与肺动脉压均呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 UA、BNP及NLR与肺动脉压相关性分析

3 讨论

在以往有研究认为通过对PH患者血液中UA表达情况进行分析，发现PH与UA之间存在一定的联系，UA表达水平在PH中升高，且高于正常人，且肺动脉分级越高者UA值也越高[9]。低氧血症可引起机体的肺血管异常收缩，导致PH从而引起了肺血管重构[10]。有研究认为，在机体血UA增加后，血管内皮功能异常，刺激血管收缩进而介导炎症反应，引发血管重构，因此，提出UA可能参与PH的发生与发展[11]。COPD并发PH的机制主要是由于缺氧，在本研究中发现与单纯COPD组相比，COPD并发PH者UA水平明显升高，且随着肺动脉压分级增加，UA水平也为逐渐上升趋势，经相关性分析可知，UA和肺动脉分压呈正相关，提示UA可能参与COPD并发PH的发生、发展过程中，UA表达上调可能促进肺动脉形成。

BNP主要来源于心室，在心血管疾病评估中有重要的使用价值[12]。研究证实，BNP代谢主要在呼吸系统中，在PH患者中BNP表达明显上升，对患者病情有重要的参考作用，与PH之间为正相关关系[13]。在本研究中也发现，在COPD并发PH患者中BNP呈高表达，不同肺动脉分级患者中以重度组BNP表达水平最高，而BNP水平与肺动脉压之间存在相关性，表明通过了解患者的BNP水平可反映出患者的PH程度，有助于临床评估患者是否合并PH，与以往研究结果相符[14]。

NLR为临床易获取的指标，涉及中性粒细胞与淋巴细胞，可反应两者之间平衡状态[15]。在临床实践中发现，在机体发生感染或出现组织损伤后，中性粒细胞表达会明显升高，而机体免疫功能受抑制后，淋巴细胞会随之降低，NLR就会表现为升高状态[16]。有研究发现，在COPD稳定期患者中NLR值高于正常人，随着病情进展NLR值也为明显上升高趋势[17]。在本研究中NLR在COPD并发PH患者中表达明显升高，同时发现NLR与肺动脉压存在正相关性，肺动脉压越高，NLR值越高，提示监测NLR水平对患者肺动脉压的发生及严重程度有一定评估价值，COPD并发PH患者NLR值升高可能与肺血管的结构出现改变，诱导机体出现免疫，影响了T淋巴细胞的分类以及炎症刺激有关[18]。

综上所述，血UA、BNP及NLR在COPD并发PH中表达均明显升高，与患者pH程度为正相关，可为COPD并发PH患者病情评估提供参考。