唐文静，罗永杰

(1．西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000； 2.四川省崇州市人民医院神经内科，四川 成都 611230；3．四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072)

帕金森病(parkinson＇s disease, PD)是位列世界第二的神经退行性疾病，而膀胱功能障碍作为PD常见的非运动症状之一，其最为常见的是膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)，OAB在PD中的发病率高达63.9%[1]。目前国内外对于PD的OAB症状的研究多集中于其的危险因素分析，研究结果尚不一致[2～4]。本研究旨在更全面地探讨PD患者OAB症状的影响因素及其对日常生活活动能力的影响，以期预测并减少OAB症状的发生，提高PD患者的日常生活活动能力。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年7月至2021年7月在四川省人民医院就诊的PD患者157例。纳入标准：①符合国际运动障碍协会2015年的PD临床诊断新标准[5]；②膀胱过度活动症状评分(OABSS)提示总得分≥3且尿急得分≥2[6]；③能配合完成量表评估。排除标准[2]：①继发性膀胱功能障碍：如尿路疾病；②不能配合本研究的其他情况：严重膀胱功能障碍无法行OABSS评分。③继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征。本研究经四川省人民医院伦理委员会批准，所有参与者或家属签署知情同意书。

1.2 方法收集PD患者的临床资料及相关量表评估[2，7，8]：①基本资料：性别、年龄等；②运动症状评估：统一帕金森病评定量表第三部分(MDS-UPDRSIII)评分、Hoehn-Yahr分期评分(H-Y分期)；③非运动症状评估：采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、快速动眼期睡眠行为障碍筛查量表评估患者睡眠情况(RBDSQ)，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者情绪状况，采用简易精神状态检查量表(MMSE)、额叶功能评定表(FAB)评估患者认知功能，采用疲劳严重程度量表(FSS)评估患者疲劳情况，询问患者是否存在嗅觉减退、便秘、怕冷怕热以及消化道症状评估患者自主神经功能。采用日常生活活动能力评定量表(ADL)评估患者生活能力。④分组：根据OABSS评分分为PD患者伴有膀胱过度活动症状组(PD-OAB组)和PD患者不伴有膀胱过度活动症状组(PD-NOAB组)。根据ADL评分=14分归为PD-ADL正常组，否则归为PD-ADL障碍组[7]。

1.3 统计学方法数据处理及分析应用SPSS 23.0医学统计学软件。正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney检验；计数资料比较采用卡方检验；影响因素分析采用Logistic回归分析；应用ROC曲线分析探讨独立危险因素对PD发生膀胱过度活动症状的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PD-NOAB组与PD-OAB组临床特征比较PD-OAB组与PD-NOAB组在MDS-UPDRSIII评分、H-Y分期、HAMA评分、HAMD评分、ESS评分、PQSI评分、MMSE评分、FAB评分、FSS评分及嗅觉减退、RBD、自主神经症状发生率方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，在性别、年龄、发病年龄、文化程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 PD-NOAB组与PD-OAB组临床特征比较

2.2 PD膀胱过度活动症状表现157例PD患者中85例(54.10%)存在OAB。其中，夜尿发病率最高为83.44%，其次为尿急(59.87%)、急迫性尿失禁(26.75%)、日间尿频(20.38%)。

2.3 PD患者发生OAB的影响因素分析高H-Y分期、焦虑、低FAB评分是PD发生OAB的独立危险因素，见表2。

表2 PD患者发生OAB的影响因素分析

2.4 H-Y分期、HAMA评分及FAB评分对PD发生OAB的预测价值分析H-Y分期、HAMA评分、FAB评分均对PD发生OAB有一定的预测价值，见表3。

表3 PD发生OAB独立危险因素的ROC曲线分析

2.5 OAB各症状对PD患者日常生活活动能力的影响高H-Y分期、运动症状、尿急是PD患者日常生活活动能力障碍的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 PD患者OAB各症状对日常生活活动能力的影响

3 讨论

本研究发现有85例(54.10%)PD患者伴有OAB，合并3个及以上OAB症状的有53例(33.76%)，入组PD患者的基线水平与既往研究一致[2，3，9]。PD-OAB组患者与PD-NOAB组在帕金森病症状方面差异有统计学意义。目前现存研究多具有局限性、片面性，并且忽略了PD的OAB症状对日常生活活动能力的影响。本研究将PD的运动症状与非运动症状均纳入分析，全面探讨PD发生OAB的危险因素以及各因素对于PD发生OAB的预测价值，同时分析OAB各症状对于PD日常生活活动能力的影响，旨在提高PD患者的日常生活活动能力。

本研究证实，高H-Y分期、额叶功能障碍是PD发生OABSS的独立危险因素，与既往研究结果相同[5]。病程进展与PD的OAB具有相关性的机制可能是随着病情进展，基底核通过D1受体对排尿反射的抑制作用减弱，通过降低D1受体的刺激、脑内腺苷酸受体A2A活动增强导致脊髓通路支配的排尿活动增加所致[10，11]。额叶功能障碍与PD的OAB具有显著相关性，其机制可能为额叶接受排尿中枢-脑桥导水管周围黑质(PAG)的神经投射，在中枢水平抑制排尿反射。前额叶与排尿具有相关性这一推测在国外的研究中得到证实[12]。同时，根据Braak等[13]提出的PD病理分期假说，α-突触核蛋白会浸润前额叶功能区。本研究惊喜的发现，焦虑增加PD发生OAB的风险。韩中将等[14]认为情绪障碍如焦虑是夜尿的诱因之一，而夜尿是OAB症状之一。对于PD人群的OAB症状而言，焦虑是否有影响的研究较少。焦虑是PD发生OAB的独立危险因素，原因可能是PD情绪处理与排尿调控存在解剖部位的重叠，中脑多巴胺神经元通过脑干桥脑排尿中枢(PMC)控制排尿反射，同时中脑相关环路如中脑-皮层和中脑-边缘叶多巴胺环路，参与了情绪调控。再者，与情绪相关的杏仁核可能参与了膀胱充盈的正常反应和充盈后的急迫性抑制[15]。由此可以推断，焦虑可能不仅仅与夜尿症状相关，而且与PD的整体OAB症状具有相关性。ROC曲线分析结果显示，高H-Y分期、焦虑、额叶功能障碍均对PD发生OAB有一定的预测价值，H-Y分期量表、HAMA量表以及FAB额叶功能量表具有无创、经济以及可操作性强等优点，因此，在临床工作中，应当鼓励通过三种测评工具对PD发生OAB进行预测，从而对PD伴OAB的发生做到早发现、早诊断、早干预。

本研究入组的PD患者中共103例出现日常生活活动能力下降，占65.61%，入组的患者基线资料水平与既往研究一致[7],通过PD的OAB各症状对日常生活活动能力的影响性分析可知，日间尿频、夜尿增多、尿急以及急迫性尿失禁均能影响PD患者的日常生活活动能力。与周玉兰等的观点一致[16]。OAB症状中，尿急增加PD患者发生日常生活活动能力障碍的风险，笔者认为，尿急影响PD患者生活质量可能是因PD患者夜间可视性差、患者本身存在的运动障碍等多因素增加患者跌倒、骨折的风险，甚至出现后期卧床并发症相关。我们并未发现RBD是PD发生OAB的独立危险因素[2],其原因可能是本研究患者有部分人为独居状态，无法感知自身夜间深睡表现情况，未行睡眠呼吸监测致RBD诊断率降低以及可能存在的分组赋值标准不一致等。同时，文化程度、年龄及发病年龄在本研究中不具有统计学意义，与赵欣欣等[3]的观点不一致,这可能与统计学方法及网络医学知识普及率高、病人及时就医及早干预、发病隐匿导致发病年龄不准确相关。

总而言之，PD膀胱过度活动症状发病率高，尿急、尿频、夜尿增多等造成患者及照料者诸多困扰。本研究表明影响PD患者膀胱过度活动症状的因素较多，临床上可通过对PD患者膀胱功能障碍的影响因素进行早期干预，从而提高PD患者及其照料者的生活质量。