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1.南京医科大学附属逸夫医院国家药物临床试验机构，江苏南京 211100；2.南京医科大学附属逸夫医院医学伦理委员会，江苏南京 211100；3.南京医科大学药学院，江苏南京 211100

药物临床试验是指任何在人体（患者或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，最终确证试验药物在临床上的有效性和安全性，是新药在研发阶段的必经过程，也是药品注册的一个重要环节。自我国坚持创新驱动发展的核心战略以来，医药创新实力加速崛起，不断促进我国创新药物的“引进来”与“走出去”。2015年以来，随着药品审评审批制度的优化、 临床试验机构管理改革等具体制度的出台与实施，开展药物临床试验研究已成为当前创新药物研发的主要趋势。根据国家药监局药品审评中心发布《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》首次对我国新药注册临床试验现状进行全面汇总分析，2020年我国新药临床试验申请（investigational new drug，IND）占比达到57%，较以往有大幅增加，显示了我国创新药物研发的蓬勃态势。

人类遗传资源是指含有人体基因组、 基因及其产物的器官、组织、细胞、核酸、核酸制品等资源材料及其产生的信息资料。随着涉及人类遗传资源采集、收集和出口出境的药物临床试验项目日益增多，尤其是利用我国人类遗传资源开展国际合作的药物临床试验已成为新药研发的主要形式。人类遗传资源的药物临床试验不仅关乎国家生物安全，也推动着人类的健康福祉。本文通过对南京医科大学附属逸夫医院（以下简称“本院”）人类遗传资源管理工作的分析及建议，希望能为临床试验机构进一步加强人类遗传资源管理、提升药物临床试验平台建设提供一定参考。

1 人类遗传资源管理顺应时代趋势

我国作为14 亿人口、56 个民族的人口大国，经过悠久的地域隔离与融合，孕育出极其丰富的人类遗传资源，为人类遗传多样性、人类进化和疾病研究提供了得天独厚的宝贵遗传资源材料。

2015年以来，我国创新药物研发迈入新时代，一方面全球创新药物进口的速度不断加快，我国参与全球同步开发引进新药的模式正逐步实现； 另一方面，中国创新药物产业进入收获期，每年都有多款国产创新药物获批上市，国产新药研发也不断壮大，迎来了药物临床试验研究的高速增长期。然而越来越多的药物临床试验研究涉及中国人类遗传资源的采集、利用、对外提供等事宜，人类遗传资源与生物资源安全作为国家安全的重要组成部分，提升临床试验机构的人类遗传资源管理能力，进行依法依规管理尤为重要。

2 我国人类遗传资源管理发展历程

随着创新药物研发的加速推进，涉及人类遗传资源管理的药物临床试验研究也与日俱增。我国作为人类遗传资源大国，只有保护并利用好人类遗传资源，才能在国际合作临床试验研究中享有正当的权益与地位。在谈家桢院士的呼吁下，科技部和原卫生部于1998年共同制定了《人类遗传资源管理暂行办法》（国办发〔1998〕36 号）文件，是我国全面管理人类遗传资源的开端。2015年，随着基因技术的发展，为进一步加强我国人类遗传资源管理，保障我国人类遗传资源安全，科技部公布了《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批行政许可服务指南》，将涉及国际合作的临床试验纳入审批管理。2017年，科技部研究制定了《科技部办公厅关于优化人类遗传资源行政审批流程的通知》，顺应了人类遗传资源加快审批流程的需要。针对人类遗传资源出口、出境的审批制度及法律权责处罚的进一步细化，2019年国务院颁布了《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》。2020年，随着《中华人民共和国生物安全法》的颁布，人类遗传资源保护首次上升至国家法律层面。《中华人民共和国刑法修正案（十一）》的相继通过也将非法采集人类遗传资源、走私人类遗传资源材料罪列入刑法，进一步严格规范了我国人类遗传资源的管理。

3 本院临床试验中人类遗传资源管理工作

本院药物临床试验机构于2017年6月通过国家药物临床试验机构资格认定，自正式承接临床试验项目以来，共有26 个项目进行了人类遗传资源的申报，均获得了科技部中国人类遗传管理办公室的批准。包括国际合作科学研究21 项，其中12 项同时获批了采集审批，其余5 项由于不涉及人类遗传资源材料出境，完成了国际合作临床试验备案。

这些药物临床试验项目的人类遗传资源申请以内分泌科最多，肾内科、老年医学科、普外科、神经内科、消化科、肿瘤科、呼吸科、Ⅰ期研究室及其分布情况基本上与近年来各临床专业科室承接的项目总数呈正相关（图1）。

图1 本院人类遗传资源申请各科室分布情况

本院药物临床试验机构于2019年起修订并完善人类遗传资源管理制度、流程及工作指引等，其中人类遗传资源管理流程见图2。申办者/合同研究组织（contract research organization，CRO）按照流程要求递交申请资料至机构审核通过后，递交“承诺书/合作单位签章” 进行医院法人的审批及签章，并在申办者/CRO 完成人类遗传资源申报工作后再进行合同的签署，以上审核通过的资料均需交至机构备案保存。现对本院药物临床试验全过程中人类遗传资源管理存在的风险点进行分析，以期提高人类遗传资源管理能力。

图3 本院人类遗传资源管理流程

3.1 临床试验开始前的风险点分析

3.1.1 人类遗传资源的各合作方性质审核 若申办者、CRO 及第三方中心实验室的任一合作方属于境外单位或境内外资单位，均需要进行人类遗传资源申报并获得批件或备案号后才可开展试验。在实际工作中，本院药物临床试验机构通过查阅各合作方单位的营业执照或登录“国家企业信用信息公示系统”的方式审核企业性质依然存在一些问题。例如合作方单位企业在融资过程中若涉及外资成分其性质变更为外资，或者合作方单位企业是作为合资公司的子公司等，这些情况均需要进行人类遗传资源申报或备案。药物临床试验机构应对合作方单位的性质准确追踪，避免漏报和错报。

3.1.2 人类遗传资源的相关合同审核 目前合同的有效签署期虽然在获得该项目人类遗传资源行政许可后进行，但是合同签订中未详细列出项目涉及的人类遗传资源基本情况如类型、用途、目的、数量等信息，并未将人类遗传资源信息明确纳入合同的签订范围。另外，涉及人类遗传资源样本在第三方中心实验室检测的，应注意本院及其委托的第三方中心实验室的协议审核。

3.1.3 人类遗传资源的相关资料管理 随着本院承担药物临床试验项目数量逐年增加，越来越多的药物临床试验加入了国外参与合作方的角色，或者需要将人类遗传资源样本送至第三方中心实验室（含外资背景）进行检测。目前本院使用的药物临床试验管理系统（clinical trial management system，CTMS），对人类遗传资源管理的模块功能尚在开发中。本院对国际合作科学研究的人类遗传资料依旧沿用传统的方式审核管理，各流程节点之间的相互约束、及资料更新溯源工作有待改善。

3.2 药物临床试验过程中的风险点分析

3.2.1 人类遗传资源的自查工作 药物临床试验项目如果入组排除标准较为严格，出现受试者筛选失败病例数较多，需要扩大样本量，同时增加人类遗传资源数量的情况，需要重新备案或者增加采集申报。专业科室首先需要对项目中涉及人类遗传资源样本变更申报的情况及剩余样本的处理进行自查，及时更新人类遗传资源数量信息。

3.2.2 人类遗传资源的质量管理 在临床试验过程中，药物临床试验机构尚未把人类遗传资源纳入机构质量管理范围。一方面本院机构办公室需对药物临床试验过程中样本使用情况进行跟踪管理，实现人类遗传资源样本管理的可溯源。另一方面各合作方单位性质在试验过程中有涉及外资背景的变更后，本院机构办公室也需对合作方的性质变更资料跟踪审核。

3.3 药物临床试验结束后的风险点分析

人类遗传资源申报的材料未及时纳入CTMS 进行电子归档。目前对人类遗传资源方面的资料归档主要集中于纸质材料的汇总，电子版资料尚没有进行统一的信息化管理，不便于数据资料的溯源。

4 提升人类遗传资源管理能力

4.1 设立专职化管理岗位，提升人类遗传资源管理效率

目前，本院由临床试验机构人员兼职负责人类遗传资源管理的相关工作，并且对具体的管理工作缺乏明确的分工及责任到人。随着国际合作临床试验研究的增多，人类遗传资源管理已成为药物临床试验中的重要管理内容。本院药物临床试验机构应分别对人类遗传资源资料审核、质量管理及项目归档几个环节成立专职化的管理岗位，专人负责药物临床试验不同阶段人类遗传资源的相关管理工作，这样不仅可以提高管理质量，还能优化工作流程，提升工作效率。

4.2 加强组织培训，提升药物临床试验参与者的研究素质

自《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》实施以来，人类遗传资源管理工作流程注入了新元素，药物临床试验机构应对人类遗传资源申报相关事宜、涉及人类遗传资源申请的伦理审查关注点等问题开展有针对性的培训，对于申报过程中常出现的问题可以开展主题讨论会进行交流学习。培训的开展既要面向临床研究者，又要涉及申办者/CRO 公司项目接洽者，提高药物临床试验参与各方对于人类遗传资源的保护意识及其管理的认知度。培训内容既要与国内法规政策同步，还应符合本院的工作流程。药物临床试验机构只有将国家对人类遗传资源管理的政策方针及时传达到位，并在管理工作中严格执行，才能实现真正意义上的资源保护。

4.3 加强质量管理，建立人类遗传资源质量管理体系

药物临床试验机构应在药物临床试验全过程中对人类遗传资源进行质量管理，覆盖试验入组首例受试者时、入组到预计样本量一半时及入组结束时的试验全阶段。试验实施过程中对人类遗传资源在本院采集、收集及实际使用情况、实体样本或数据信息是否涉及出境情况及剩余样本的处置情况均需进行严格地质量监管，从而确保药物临床试验没有超出审批/备案范围开展相应的人类遗传资源活动。

4.4 建立信息化管理系统，优化人类遗传资源管理流程

将人类遗传资源管理模块纳入CTMS 中，对试验前的申报资料上传、试验实施过程中的样本数据管理、试验结束阶段的资料归档进行分节点管理，实现模块内部的节点权限控制，以避免每个节点环节的信息漏报情况。同时对人类遗传资源管理与合同签订两个模块也应进行权限设置，实现人类遗传资源批件的上传对合同签订模块的约束功能。另外，CTMS中药物临床试验机构版块应与伦理委员会版块加强信息之间的共享。对于立项后的首次审查、修订案审查等环节，药物临床试验机构可以及时准确地查阅其审查意见和结果，促进人类遗传资源变更情况的审核工作。

5 总结

人类遗传资源是开展药物临床试验的重要资源，也是认知和掌握疾病的发生、发展和分布规律的基础材料。在如今新冠疫情全球化蔓延的形势下，保护并利用好人类遗传资源，对国家安全至关重要。本院药物临床试验机构应加强对试验全过程人类遗传资源的管理制度和流程的建设，并及时将相关管理内容全面培训到位。同时融入信息化管理方式，进一步优化管理流程，切实提高药物临床试验质量，助推疫情新时期我国药物临床试验平台的建设。