董钰

甲亢是因机体甲状腺分泌过多的甲状腺激素而引起的甲状腺毒症,此病可对机体消化、循环及神经系统等造成影响［1］。弥漫性甲状腺肿在甲亢患者中的发病率最高,达85%,不仅会损害患者肝脏、心等重要器官,还有可能导致甲亢危象,使患者生命安全受到威胁。目前临床主要采用抗甲状腺药物治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢,但不同药物的临床效果、副作用各不相同。甲巯咪唑为咪唑类抗甲状腺药物,能抑制甲状腺生物合成,增加促甲状腺素分泌,促使甲状腺组织增生,故在治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢中具有一定效果,但单一用药效果欠佳,还有可能引起继发性甲状腺功能减退症(甲减)［2］。现将本院2019 年4 月～2020 年4 月的86 例弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者纳为研究样本,探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素钠片治疗的有效性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究的纳入对象为2019 年4 月～2020 年4 月于本院治疗的弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者86 例。纳入标准：患者经实验室、影像学等检查确诊为弥漫性甲状腺肿伴甲亢,符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(2019)》［3］中的相关诊断标准。排除标准：合并窦性心动过缓、充血性心力衰竭者；过敏体质者；伴有肾、肝、心等重要脏器严重功能障碍者；肾上腺功能不足者；精神神经系统疾病者。随机将患者分为对照组与试验组,每组43 例。对照组中男25 例,女18 例；年龄最小62 岁,最大79 岁,平均年龄(69.32±4.91)岁；病程最短6 个月,最长6 年,平均病程(2.85±1.36)年；体质量指数19.25～24.10 kg/m2,平均体质量指数(21.02±1.06)kg/m2。试验组中男28 例,女15 例；年龄最小63 岁,最大78 岁,平均年龄(68.94±5.06)岁；病程最短6 个月,最长7 年,平均病程(2.19±1.25)年；体质量指数19.32～24.49 kg/m2,平均体质量指数(21.15±1.01)kg/m2。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用甲巯咪唑(北京太洋药业有限公司,国药准字H11020885,规格：5 mg/片)口服治疗,5～10 mg/次,3 次/d。治疗3 个月后,对照组持续口服甲巯咪唑治疗,将用药剂量调整为5～10 mg/d；试验组在对照组治疗基础上加用左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司,国药准字H20010522,规格：50 μg×20 片×5 板/盒) 口服治疗,50～100 μg/ 次,1 次/d。继续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组治疗效果 治疗后临床症状完全消失,实验室指标正常,判定为治愈；临床症状明显好转,且实验室指标正常,判定为显效；治疗后患者的各项症状有缓解趋势,判定为有效；治疗后患者的病情未见好转或出现加重等情况,判定为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 比较两组治疗前后甲状腺激素水平 治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml,进行离心处理,获得上清液,置于-20℃下储存待检,通过德国 siemens 全自动化学发光仪对FT3、FT4和TSH 水平进行测定。

1.3.3 比较两组治疗前后甲状腺抗体水平 治疗前后通过双抗原夹心法对患者甲状腺抗体指标进行检测,主要指标有TGAb、TRAb 和TPOAb。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 试验组的治疗总有效率90.70%明显高于对照组的69.77%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比 治疗前,两组患者的FT3、FT4、TSH 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组FT3和FT4水平均明显低于治疗前,TSH 水平明显高于治疗前,试验组的FT3、FT4水平均明显低于对照组,TSH 水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比()

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

2.3 两组治疗前后甲状腺抗体水平对比 治疗前,两组患者的TGAb、TRAb、TPOAb 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,试验组患者的TGAb、TRAb、TPOAb 水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺抗体水平对比()

表3 两组治疗前后甲状腺抗体水平对比()

注：与对照组对比,aP<0.05

3 讨论

弥漫性甲状腺肿是由于机体免疫系统紊乱,造成甲状腺激素分泌过多而引起的临床综合征,也是甲亢最常见的病因。资料显示［4］,弥漫性甲状腺肿的病理特征主要为血清内存在能够和甲状腺组织相互反应的自身抗体,与TSH 受体结合,能激动甲状腺组织,造成甲状腺增生,诱发甲亢。药物是治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢的理想方法。甲巯咪唑是治疗甲亢的常用药物,能通过降低甲状腺过氧化物酶活性,发挥出抑制酪氨酸耦联、碘化物氧化等作用,从而使合成甲状腺素减少；另外,此药还能对机体免疫系统进行调节,发挥出良好抗甲状腺功效。但近年来,有学者［5］研究发现部分患者停药后极易复发,并且整体效果有限；另外,甲巯咪唑治疗中还会引起甲状腺组织增生,增加TSH 分泌,单独使用时会引发甲减。故需要寻求一种更加有效、安全的治疗方案。左甲状腺素钠片为甲状腺素制剂,其含有的合成左甲状腺素和甲状腺分泌出的甲状腺素相同,能在外周器官转化成T3,并结合其受体,起到特定作用［6-8］。

本研究结果显示,治疗后,试验组总有效率显著高于对照组,FT3、FT4、TSH、TGAb、TRAb、TPOAb 水平均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；提示与单纯采用甲巯咪唑治疗相比,甲巯咪唑联合左甲状腺素钠片治疗弥漫性甲状腺肿并甲亢能取得更理想的治疗效果,既能改善甲状腺激素水平,又能够调节生理机能,抑制炎症反应,减少用药不良反应。分析原因是：①甲巯咪唑、左甲状腺素钠片联合应用后,能对垂体-甲状腺轴功能进行调节,反馈性抑制TSH 生成,明显改善FT3、FT4和TSH 水平,从而抑制甲状腺肿大与其功能亢进 ；②两药联用能互补增效,使甲状腺激素分泌保持平衡,进而改善甲状腺功能；在甲巯咪唑治疗的前提下适当给予左甲状腺素钠片服用,还能使甲状腺激素分泌平衡效果进一步提高,最终修复甲状腺内受损的细胞,减少破坏性抗体；③联合用药能消除甲巯咪唑单用带来的持续作用,防止患者出现甲减,从而降低不良反应发生率。

综上所述,弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者采用左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑治疗安全高效,能改善甲状腺激素水平,降低炎性因子水平,减少药物毒副作用,适合进一步运用推广。