胡庆晗

不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)是平时比较多见的神经异常疾病,是典型的感觉和运动紊乱。由于瑞典神经学家Ekbom 首次提出了相关观点,所以RLS 同时叫做Ekbom 综合征［1］。成年人的RLS 发病几率是4.0%～15.0%,男性少于女性,并且随着年龄升高而加重,欧美国家显著大于亚洲国家。RLS 具有非常独特的临床表现,可伴有疼痛,尤其是静息状态时更明显,严重影响患者的生活质量。普拉克索对改善RLS 症状起到显著效果,但是要小剂量渐渐增加,而且过程复杂,但药量的叠加会导致不良事件发生率上升,而且长期使用会导致效果降低［2］。同时加巴喷丁对RLS 亦可起到显著效果,但是大量长时间使用也会造成许多不良反应。所以临床上有医师开始联合使用加巴喷丁和普拉克索治疗RLS,但是观察其效果的试验较少。所以本次试验通过联合使用加巴喷丁和普拉克索治疗RLS,观察其临床效果,为治疗此病找寻一种可靠的治疗方式。现将详细过程报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月辽阳县中心医院神经内科收治的RLS 患者40 例,随机分为观察组与对照组,各20 例。观察组患者中男7 例,女13 例；年龄56～75 岁,平均年龄(67.9±4.5)岁；病程1～5 年,平均病程(2.83±1.20)年。对照组患者中男6 例,女14 例；年龄58～74 岁,平均年龄(68.5±4.2)岁；病程1～4 年,平均病程(2.31±1.10)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组修订的RLS 的相关诊断要求［3］。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准的患者；②患者及家属均了解此项研究的目的,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①明确脑血管疾病及占位性病变；②合并严重的肝肾疾病、心血管疾病及恶性肿瘤患者；③严重神经或精神疾病患者；④急性感染期患者；⑤治疗期间不遵医嘱,不按时、按量正确服药者。

1.5 治疗方法 对照组患者给予普拉克索(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG,注册证号H20110355,规格：0.25 mg/片)治疗,0.125 mg 睡前1～2 h 口服,1 周后改为0.25 mg,睡前1～2 h 口服。观察组患者在对照组基础上给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20051068,规格：0.3 g/片)治疗,600 mg睡前口服。两组治疗周期均为3 个月。

1.6 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 评分及临床治疗效果。①通过使用IRLS 评估病情轻重,分为轻度(0～10 分)、中度(11～20 分)、重度(21～30 分)和极重度(31～40 分)。②使用PSQI 和AIS 评价患者治疗后的睡眠质量,PSQI分数范围为0～21 分,分数>8 分表明患者有睡眠障碍,得分越高说明患者睡眠质量越差；AIS 得分范围为0～24 分,<4 分表明患者没有睡眠障碍；4～6 分表明可疑失眠；>6 分则表明患者有失眠。③通过VAS 评估患者的疼痛程度,0 分为疼痛彻底消失,1～3 分为轻微疼痛,4～7 分为中度疼痛,8～10 分为剧烈疼痛；>5 分则会干扰患者的睡眠。④疗效判定标准：显效：治疗后临床症状基本消失,体征明显改善,各项评分下降>50%；有效：治疗后临床症状明显改善,体征改善,各项评分下降>20%；无效：治疗后,临床症状改善小或没有变化,身体体征没有变化,各项评分改善不明显,甚至进一步恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 评分比较 治疗后,观察组患者的IRLS、PSQI、AIS、VAS 评分均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 评分比较(,分)

表1 两组患者治疗后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组患者的临床治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率95.00%明显高于对照组的65.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床治疗效果比较［n,n(%)］

3 讨论

RLS 的病因和发病机制尚不清楚。中央多巴胺异常、遗传因素、缺血因素、营养缺乏因素、一些代谢疾病和免疫系统疾病与RLS 的发生密切相关［4］。许多学者认为黑质和纹状体多巴胺能系统的功能缺失可能是RLS 的诱发因素［5］。现阶段治疗RLS 仍以药物为主,而多巴胺受体激动剂是比较常用的药物。普拉克索是一种新型的非麦角多巴胺受体激动剂,可直接刺激黑质和纹状体多巴胺受体,减轻帕金森病患者的症状,和治疗RLS 的机制相同。有研究证实,普拉克索治疗RLS 的总有效率>95%［6］。但是,随着普拉克索剂量的增加,会出现少量不良反应,甚至更剧烈的不良反应。并且在长时间、大量使用后,其效果会显著降低,导致症状进一步加重［7-9］。以往抗癫痫药物被应用在RLS 的临床依据较少,但是随着观察试验的大量增加,其治疗RLS 逐渐被认同。加巴喷丁是经典的抗癫痫药物。邓英辉等［8］研究发现,加巴喷丁可以显著减轻RLS 患者的不适感觉,提高生活质量,观察发现加巴喷丁可以显著改善RLS 合并疼痛患者的症状。虽然现阶段加巴喷丁的药理过程仍未知,但是许多学者认为是其作用在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和钙通道,通过阻滞周围神经的过度兴奋,达到抑制疼痛的效果［10-12］。加巴喷丁在体内无代谢、无肝酶诱导或抑郁特点,血浆蛋白结合率低,加用后无明显药物相互作用,其不良反应少且轻微,可长时间使用［13-15］。此次试验证实,两药联合使用的治疗效果显著,对患者不适症状显著改善。

综上所述,加巴喷丁联合普拉克索治疗RLS 可以明显改善患者的症状,而且安全性较好,值得进行临床推广。