陈孔莉 董芹

异位妊娠属于妇科常见的急腹症，是指受精卵在子宫体腔以外的部位着床和发育，其中输卵管异位妊娠较为常见，也有少部分患者出现卵巢、宫颈、腹腔等部位的妊娠[1]。临床上患者可表现包括阴道出血、腹痛等典型症状，严重者甚至出现休克，如不及时治疗，严重者可对患者的生存情况及生育保留能力造成影响，且是导致妊娠早期孕妇死亡的重要原因[2]。米非司酮是一种强效的抗孕激素，可与孕酮受体和糖皮质激素受体结合，阻断孕酮，进而促进蜕膜、绒毛组织变性，抑制黄体素生成，加速黄体溶解，但长期服用会产生头痛、头晕、腹痛等不良反应，且单纯使用效果不佳[3]。中医认为，异位妊娠属“妊娠腹痛”“少腹癓瘕”“少腹瘀血”范畴，临床治疗应以活血化瘀、消瘾杀胚为主要原则[4]。化瘀消癥汤主要是由丹参、赤芍、天花粉等中药材组成，其具有活血、调经等功效，临床常用于治疗妇科生殖疾病[5]。本研究旨在探讨化瘀消癥汤对异位妊娠患者恢复情况及疾病相关因子水平的影响，以便寻找出更有效的治疗方案，现根据本研究所得结果进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取荆门市中医医院2018年3月-2020年10月收治的100例异位妊娠患者。诊断标准：西医符合文献[6]《高危妊娠临床指南》中关于异位妊娠的诊断标准；中医符合文献[7]《中药新药临床研究指导原则》中异位妊娠未破损期的诊断标准：患者有停经史和早孕反应，或有一侧下腹隐痛，或阴道出血淋漓，妇科检查可触及一侧附件有软性包块、压痛，妊娠试验阳性或弱阳性。纳入标准：符合以上中、西医诊断标准；伴有停经、腹痛、阴道流血症状等。排除标准：接受治疗前3个月服用过激素类药物；合并盆腔炎性疾病；依从性较差等。根据随机数字表法将其分为对照组（50例）和研究组（50例）。对照组年龄20 ～38岁，平均（27.36±6.12）岁；停经时间35 ～57 d，平均（43.36±4.62）d；宫外孕部位：伞部10例，壶腹部26例，峡部14例；既往妊娠次数0 ～4次，平均（1.86±0.72）次。研究组年龄21 ～37岁，平均（28.15±6.27）岁；停经时间 35 ～58 d，平均（44.36±4.82）d；宫外孕部位：伞部10例，壶腹部25例，峡部15例；既往妊娠次数0 ～3次，平均（1.57±0.64）次。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者及其家属知情并签署同意书，本院的医学伦理委员会审核并批准实施此项研究。

1.2 方法

两组均接受常规对症处理方案。对照组给予米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347，规格：25 mg）治疗，口服前禁食 2 h，100 mg/次，2次/d。以上述治疗为基础，研究组给予化瘀消癥汤治疗，方剂组成：丹参、赤芍、天花粉、鸡内金各15 g，玄参、炒蒲黄各12 g，桃仁、炙甘草各9 g，三棱、莪术6 g，蜈蚣2条，加水煎至150 ml，其中蜈蚣需研磨成粉放入药液冲服，1次/d。7 d为1个疗程，两组均治疗1个疗程，并随访1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：对比两组临床疗效，治疗后，参考文献[7]《中药新药临床研究指导原则》进行评定，治愈：血清人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平下降幅度超过15%，腹痛、阴道出血等临床症状消失，B超检查显示附件区包块显著缩小；显效：血清β-hCG水平下降幅度超过15%，临床症状缓解；有效：血清β-hCG水平下降幅度不超过15%，临床症状有所减轻；无效：血清β-hCG水平无下降，甚至出现上升，临床症状反复发作，B超检查显示附件区包块增大。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）恢复情况：对比两组恢复情况，包括血清β-hCG恢复正常时间、附件区包块消失时间及阴道出血停止时间；进行随访，β-hCG＜5 mIU/ml为正常，治疗及随访期间定期检测；附件区包块于治疗及随访期间定期行B超检查进行监测。（3）疾病相关因子：对比两组疾病相关因子，包括血清β-hCG、肌酸激酶（CK）、孕酮（P）、血管内皮生长因子（VEGF），于治疗前后，取两组约5 ml静脉血，待其凝固后置于离心装置中（3 000 r/min，10 min）离心，得血清，检测方法：电化学发光法。（4）不良反应：对比两组不良反应，比较两组治疗期间发生胃肠道不适，头痛、头晕，肝功能异常的情况。

1.4 统计学处理

本研究应用SPSS 21.0统计学软件分析数据，恢复情况、疾病相关因子等为计量资料，以（±s）表示，采用t检验，临床疗效、不良反应等为计数资料，以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率（92.00%）高于对照组（76.00%）（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组恢复情况比较

研究组血清β-hCG恢复正常时间、附件区包块消失时间及阴道出血停止时间均较对照组早（P＜0.05），见表 2。

表2 两组恢复情况比较[d，（±s）]

表2 两组恢复情况比较[d，（±s）]

阴道出血停止时间对照组（n=50） 24.12±5.71 23.19±7.65 13.08±4.26研究组（n=50） 15.46±6.84 11.97±5.36 8.94±3.37 t值 6.873 8.494 5.389 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 血清β-hCG恢复正常时间附件区包块消失时间

2.3 两组疾病相关因子比较

治疗后，两组血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均降低，且研究组血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组疾病相关因子比较（±s）

表3 两组疾病相关因子比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 β-hCG（mIU/ml）CK（U/L）P（ng/ml）VEGF（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 1 268.55±463.12 486.72±87.22*121.46±20.73 90.49±12.37*5.15±1.03 4.49±0.37*115.14±43.38 88.28±18.78*研究组（n=50） 1 285.52±456.14 318.53±85.41*124.39±21.03 68.32±9.16* 5.09±1.14 3.32±0.16*117.17±42.97 60.24±12.09*t值 0.185 9.742 0.702 10.185 0.276 20.523 0.235 8.877 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组不良反应比较

治疗期间，研究组不良反应发生率（6.00%）低于对照组（22.00%）（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

正常的孕卵均着床在子宫腔正中部位，若着床于其他部位则说明出现异位妊娠，其病因以输卵管病变最为多见，此外避孕失败、辅助生殖技术应用、 内分泌异常、高龄妊娠、有多个性伴侣等因素也会造成异位妊娠[8]。米非司酮是一种固醇类药物，其主要作用部位是下丘脑和垂体，临床常用于治疗子宫肌瘤、异位妊娠等妇科疾病，其具有保留患者生育能力的作用，但药物起效时间长，且易出现不良反应情况[9]。

中医认为，异位妊娠的病机为气血阻滞、胞脉不畅，继而少腹淤血，孕卵运行受阻，最终发展为胚胎异位[10]。其病因为“阻”“虚”，先天禀赋不足或后天饮食失调、房劳等致气虚；情志失调、素体肥胖等致气滞血瘀。化瘀消癥汤中丹参、桃仁具有活血、祛瘀的作用；赤芍清热凉血、散瘀止疼；鸡内金可解毒消痈；玄参可清热化瘀；炒蒲黄长于收敛止血，又有活血行瘀的作用；炙甘草发挥清热解毒、止痛之功；三棱可以治疗气滞血瘀，症瘕积聚；莪术活血破血；蜈蚣可解毒散结、通络止痛，诸药共用发挥祛瘀生新，活血消瘾的功效[11]。本研究结果显示，治疗后研究组临床总有效率高于对照组（P＜0.05），血清β-hCG恢复正常时间、附件区包块消失时间及阴道出血停止时间均早于对照组（P＜0.05），且治疗期间观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示化瘀消癥汤可缩短异位妊娠患者恢复时间，减少不良反应，增强疗效，与王静[12]研究结果基本相符。β-hCG是糖蛋白激素，主要产生于妊娠滋养细胞，其水平升高提示滋养细胞活性强，难以杀灭，不利于恢复；P为机体的性激素指标，其水平升高可促进机体的子宫内膜增长，提示胚胎生长活跃，难以杀灭；CK在人体中分布较广泛，当输卵管管壁无法形成完整蜕膜时，输卵管肌层可因此受损，其水平升高提示输卵管出现损伤，加重症状；VEGF主要负责血管新生，其水平升高，提示妊娠部位血管密度增加，有利于滋养细胞生长，促进病情进展[13]。现代药理学研究表明，莪术中的萜类与倍半萜类化合物成分，具有抗早孕的作用，可通过抗着床使胚胎退化[14]。丹参中的丹参酮可降低血清中孕酮含量，抑制β-hCG特异结合[15]。本研究结果显示，治疗后研究组血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均低于对照组（P＜0.05），提示异位妊娠患者应用化瘀消癥汤可破坏滋养细胞，杀灭发育胚胎，改善输卵管损伤。

综上，化瘀消癥汤可促进异位妊娠患者恢复，破坏滋养细胞，杀灭生长发育胚胎，缓解输卵管损伤，减少不良反应，疗效显著，值得临床中进一步推广应用。