钟丽娟 陈志君 蒋国美

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）多见于早产儿，主要表现为新生儿出生后在较短时间出现进行性的呼吸困难等症状，患儿病情发展快、病情危重。引发NRDS主要原因之一是肺表面活性物质（PS）缺乏或肺发育不成熟所导致，因此，临床尽早给予外源性PS，改善患儿肺通气状况以改善患儿的预后。有部分患儿可在无创通气策略下稳定病情并好转，无须应用呼吸机机械通气。经气管插管注入PS（INSURE）是临床常用的一种治疗NRDS患儿技术，可增加患儿肺泡表面张力，使患儿脱离生命危险[1]。在临床无创通气策略中，PS最佳给药方式一直在不断地探索，经呼吸道微创肺表面活性物质给药（LISA）技术是一种给药方式的创新，通过细管注入肺泡表面活性剂，逐渐在临床推广应用[2]。本研究选择中山市博爱医院2019年2月-2020年12月收治的NRDS患儿128例，探讨LISA技术治疗早产NRDS患儿，对患儿氧合指数的改善作用及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年2月-2020年12月收治的NRDS患儿128例，纳入标准：均符合文献[3]NRDS诊断标准，胎龄＜37周，生后3 d内出现的NRDS。排除标准：严重先天性畸形；产伤、合并重度窒息、入院时已进行气管插管；合并其他严重急性或慢性疾病。根据治疗方法分为对照组和研究组，每组64例。两组NRDS患儿临床资料等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

表1 两组NRDS患儿基本情况比较

1.2 方法

两组NRDS患儿均保持呼吸道通畅，根据病情给予吸氧治疗，维持电解质和酸碱平衡等，均进行生命体征密切监护。对照组患儿进行INSURE技术治疗，呈鼻吸气位，采用喉镜暴露喉头，显露声门，进行气管插管正压通气，从气管插管导管末端，将珂尔苏（牛肺磷脂注射液，北京双鹤现代医药，国药准字H20052128）100 ～200 mg/kg缓慢滴入气道内，2 ～5 min，气管插管导管拔除后，给予经鼻持续正压通气呼吸机辅助通气。研究组患儿进行LISA技术，常规暴露喉头，将一次性使用呼吸道用吸引导管代替气管导管，喉镜下将吸引导管以弯钳将导管插入，达到声带水平，用5 ml注射器迅速将牛肺磷脂注射液注入气管内，滴注1 ～2 min，给予经鼻持续正压通气呼吸机辅助通气[4]。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h，主要检测治疗前后血液二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）、氧合指数结果，并评估患儿呼吸状况；观察两组患儿治疗过程中的不良结局及预后发生率，主要包括SpO2下降（＜88%）、心动过缓（100次/min）、再次使用PS、反复呼吸暂停（＞5次）、机械通气、呼吸道感染、肺出血。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组不同时间PaO2、PaCO2、氧合指数和呼吸次数结果比较

研究组患儿治疗后24、48 h后PaO2、氧合指数分别均高于对照组，两组治疗后24、48 h后均高于治疗前，治疗48 h后高于治疗24 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患儿治疗后24、48 h后PaCO2、呼吸次数均分别低于对照组，两组治疗后24、48 h后均低于治疗前，治疗48 h后低于治疗24 h，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2和表3。

表2 两组不同时间PaO2和PaCO2结果比较[mmHg，（±s）]

表2 两组不同时间PaO2和PaCO2结果比较[mmHg，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗后24 h比较，P＜0.05。

组别 PaO2 PaCO2治疗前 治疗后24 h 治疗后48 h 治疗前 治疗后24 h 治疗后48 h对照组（n=64） 52.37±1.12 62.82±0.91* 69.24±0.98*# 53.92±0.84 44.28±0.64* 41.73±0.69*#研究组（n=64） 52.09±1.03 65.38±0.88* 73.91±1.01*# 53.86±0.91 42.50±0.73* 38.24±0.60*#t值 1.86 10.48 11.21 1.74 9.86 10.12 P值 0.23 0.00 0.00 0.32 0.01 0.00

表3 两组不同时间氧合指数和呼吸次数结果比较（±s）

表3 两组不同时间氧合指数和呼吸次数结果比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗后24 h比较，P＜0.05。

组别 氧合指数（mmHg） 呼吸次数（次/min）治疗前 治疗后24 h 治疗后48 h 治疗前 治疗后24 h 治疗后48 h对照组（n=64） 181.24±21.21 316.42±24.24* 358.70±25.26*# 72.91±5.32 67.21±4.14* 63.08±3.79*#研究组（n=64） 179.21±20.19 339.58±23.27* 392.84±24.26*# 73.06±5.19 62.43±4.20* 59.34±3.64*#t值 3.24 14.25 16.02 2.11 10.79 11.32 P值 0.19 0.00 0.00 0.26 0.00 0.00

2.2 两组不良结局和预后结果比较

研究组患儿治疗过程中不良结局和预后总发生率为6.25%，低于对照组的18.75%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组治疗过程中的不良结局和预后结果比较

3 讨论

早期持续气道正压通气联合选择性PS替代治疗是《2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南》提出治疗NRDS早产儿的金标准，一方面给予正压通气以尽快改善患儿通气障碍，减轻呼吸困难，避免进行性加重或呼吸衰竭；同时应用PS，以降低肺表面张力，增加肺顺应性，防止肺泡萎缩，减低肺毛细血管前血管张力，维持患儿呼吸功能。PS价格昂贵，保证药物准确完全地进入肺部对于患儿意义重大，其中气管插管是一种有效方式，临床应用较为广泛[5]。

本次研究结果显示，研究组患儿治疗后24、48 h，患儿PaO2、SaO2、氧合指数、呼吸等指标均优于对照组（P＜0.05），提示应用LISA技术优势更加明显，能够显著改善患儿血氧指标。在INSURE技术操作过程中，气管插管使用镇静剂会影响患儿的自主呼吸，影响治疗效果；所应用的气管导管直径较大，有研究认为正压通气时仅有4.9 mm2可用于呼吸，难以满足患儿气管插管时自主呼吸所需的潮气量，导致患儿心率、血氧饱和度不稳定。PS进入体内分布主要依靠患儿自主呼吸，INSURE技术需人工正压通气干预，在给予应用PS时，需中断正压通气，影响PS的吸入[6]。LISA技术通过细导管进行PS给药，整个操作过程可不间断进行辅助通气，有效避免患儿发生呼吸暂停。LISA技术能在患儿自主呼吸下进行PS吸入给药，对肺部的顺应性效果优于正压通气给药，可有效避免高气道压力和高潮气量，减轻患儿压力不均所导致的通气不足或通气过度[7-8]。殷爱云等[9]将NRDS患儿分入INSURE技术组和LISA技术组，结果显示，治疗后LISA技术组氧分压、氧合指数、血氧饱和度均高于INSURE技术组（P＜0.05），认为LISA技术可改善NRDS患儿通气和自主呼吸，与本研究结果相吻合。

本次研究结果显示，研究患儿不良结局和预后总发生率低于对照组（P＜0.05），说明LISA技术能够改善患儿不良结局和预后。气管插管操作具有一定侵入性，新生儿气管相对狭窄，INSURE操作时应用的导管直径大，存在损伤患儿声带、气管黏膜的可能性，也易阻塞而出现呼吸困难，尤其是早产儿更加明显。INSURE技术正压通气因较高压力或过度肺膨胀导致早产儿肺损伤的发生[10]。LISA技术细管置入替代气管插管，主要优势在于操作可视性，在直视喉镜下置入细管，操作更简单，降低了对声带及气管黏膜的损伤的概率[11]。LISA技术药物使用过程无须加压通气，有效减少肺组织损伤；且LISA技术能在患儿自主呼吸下注入PS，减少PS再次应用，同时也能降低机械通气、肺损伤等不良结局发生率[12-13]。

综上所述，与INSURE技术比较，应用LISA技术治疗早产NRDS患者，患儿氧合指数显著改善、预后效果更佳。