关秀莹 周燕 曾靖燕

子痫前期是妊娠期高血压疾病常见类型，目前关于其发病机制的探讨尚不清楚，多认为是孕妇、胎盘、胎儿等多因素共同致病，具体包括子宫-胎盘血管结构异常、炎症反应激活、内皮细胞损伤和遗传等[1-2]。患者常表现为血压升高、伴蛋白尿和水肿。既往研究发现，子痫前期如不及早进行干预会影响母婴结局，严重者造成多器官功能衰竭危及生命[3]。目前临床多采用药物解痉及降压进行干预，拉贝洛尔是临床常见β受体阻断剂，可阻断肾上腺受体、减缓窦性心律达到降血压的目的。阿司匹林可抑制血小板聚集并阻止血栓形成，何云霞等[4]研究发现，妊娠高血压患者常规口服100 mg/d比应用维生素100 mg/d治疗可显著减少患者产前、产中和产后出血量，并降低妊娠期子痫发生率。因此研究小剂量阿司匹林对子痫前期患者的影响引起研究者们广泛关注，由于临床目前对子痫前期治疗尚无统一的治疗方案，故本次研究探讨小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对子痫前期患者的影响，旨在为临床医师用药方案选择提供一定参考，现整理并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年6月阳江市妇幼保健院收治的子痫前期患者110例，纳入标准：符合文献[5]《妇产科学》中子痫前期的诊断标准，孕周 ＞20周，收缩压≥140 mmHg和 /或舒张压≥90 mmHg，伴蛋白尿；单胎妊娠；初产妇。排除标准：合并恶性肿瘤；合并血液系统疾病；对本研究药物过敏。将患者简单随机分组为观察组（n=55）与对照组（n=55）。对照组：年龄28 ～39岁，平均（33.36±2.38）岁；孕周23 ～30周，平均（26.35±1.54）周；体质量指数（BMI）26 ～31 kg/m2，平均（28.36±1.16）kg/m2。观察组：年龄29 ～39岁，平均（33.25±2.46）岁；孕周23 ～30周，平均（26.41±1.45）周；BMI 25 ～31 kg/m2，平均（28.29±1.25）kg/m2。两组年龄、孕周和BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以吸氧、降压、解痉、镇静等对症治疗。

对照组予以拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司；国药准字H32026120；规格：50 mg×30片）口服，3次/d，2片/次，持续治疗7 d。

观察组在对照组基础上联合小剂量阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司；国药准字H20113013；规格：100 mg×60片）口服，1次/d，睡前服，100 mg/次，持续治疗 7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血压水平 比较两组治疗前后血压水平，包括收缩压和舒张压。

1.3.2 实验室检查 于治疗前、后采集患者空腹静脉血 5 ml离心并分离血清（3 000 r/min，10 min），采用循环酶法检测同型光胱氨酸（Hcy），仪器选择全自动生化分析仪（HITACHI；日立7600-120），试剂和试剂盒由武汉菲恩生物科技有限公司提供。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），仪器选择全自动荧光酶标仪（梅里埃；mini VIDAS），试剂和试剂盒由武汉菲恩生物科技有限公司提供。于治疗前、后留取24 h尿液，采用免疫比浊法检测24 h尿蛋白水平，仪器选择全自动荧光免疫分析仪，试剂和试剂盒由四川迈克生物科技股份有限公司提供。仪器和试剂使用严格按说明书进行。正常参考范围：Hcy为5 ～15 μmol/L，AngⅡ为 10 ～30 ng/L，24 h 尿蛋白≤0.15 g。

1.3.3 不良反应 治疗期间比较两组不良反应发生率，包括呕吐、头晕、心悸和恶心。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对本研究临床数据进行分析，对满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用t检验比较组间差异，计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验比较组间差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压水平比较

治疗前，两组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血压水平比较[mmHg，（±s）]

表1 两组治疗前后血压水平比较[mmHg，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=55） 161.36±7.58 138.36±10.54* 115.66±8.41 90.36±9.12*对照组（n=55） 161.48±7.69 145.47±12.35* 115.75±9.03 98.87±9.63*t值 0.021 3.247 0.054 4.758 P值 0.983 0.001 0.947 ＜0.001组别 收缩压 舒张压

2.2 两组治疗前后血清Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白比较

治疗前，两组血清Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白均低于本组治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白比较（±s）

表2 两组治疗前后血清Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=55） 16.35±1.25 12.25±1.37* 143.47±10.28 80.64±7.36* 3.43±0.35 1.03±0.15*对照组（n=55） 16.38±1.34 14.54±1.66* 143.68±12.35 95.88±9.07* 3.49±0.36 1.34±0.17*t值 0.121 7.891 0.096 9.676 0.886 10.142 P 值 0.904 ＜0.001 0.923 ＜0.001 0.378 ＜0.001组别 Hcy（μmol/L）AngⅡ（ng/L）24 h 尿蛋白（g）

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率为5.45%，与对照组的7.27%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

临床目前对子痫前期发病机制尚无统一定论，人们广泛认为其与母体、胎儿和胎盘有关，母体血液的高凝状态是导致子痫前期的重要影响因素，导致患者血管内皮功能受损，病理变化常表现为患者全身小血管痉挛，造成脏器灌流减少导致脑、肾脏和肝脏等实质器官损伤，导致母婴死亡。故子痫前期患者治疗引起研究者们广泛关注[6-7]。本研究结果显示，治疗后两组收缩压、舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。提示小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗可有效降低患者血压水平。拉贝洛尔是兼有α受体及β受体阻滞剂作用的降压药，可降低血液对周围血管的阻力，在妊娠高血压患者治疗中应用广泛。阿司匹林对血小板聚集有较好的抑制效果，既往研究发现，服用小剂量阿司匹林对妊娠高血压引起子痫有较好的预防效果，可降低患者血压水平[8]，这与本研究结果部分类似。推测原因可能是由于子痫前期患者激素水平变化引起凝血系统和纤溶系统异常，增加血栓的形成风险并刺激血管壁，引起血压不断升高，联合应用小剂量阿司匹林后可调节患者体内血栓素和前列腺素，抑制血小板聚集改善患者血流灌注和凝血功能，改善高血压疾病进展和预后。

本研究可见，治疗后两组Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。血清Hcy源于食物摄取蛋氨酸在体内脱甲基化生成，当机体代谢所需的叶酸和维生素缺乏时常导致Hcy水平升高，促进血管壁弹性纤维溶解，进而抑制了纤维蛋白原与蛋白在机体内结合过程，进而影响血管的舒张，导致患者内皮细胞损伤引起心脑血管疾病，在子痫前期患者中有较高水平[9]。AngⅡ是肾素-醛固酮系统中常见的活性物质，可调控机体血压水平，并维持人体电解质水平的稳定，与受体结合后可影响胎盘的发育水平，其较高水平可引起小动脉收缩并增加血管阻力，增加心肌收缩能力，促进水、钠潴留导致高血压发生[10]。子痫前期患者均有不同程度尿蛋白量增加现象，且已有研究发现其与病情严重程度呈正相关[11]。本研究结果显示联合小剂量阿司匹林和拉贝洛尔治疗后，患者Hcy、AngⅡ和24 h尿蛋白有显著改善，提示该治疗方法可改善患者血清学水平，可促进患者疾病恢复[12]。既往研究曾报道，联合应用阿司匹林可有效改善患者血清Hcy水平[9]，与本研究部分结果类似。分析原因可能与阿司匹林应用后抑制血小板聚集，改善血液流变性、心脑血管组织灌注水平和神经功能，进而达到控制血压、子痫前期进展的目的[13]。且本研究结果可见两组药物在治疗期间发生呕吐、头晕、心悸和恶心的总不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药不会增加药物不良反应，具有一定安全性。

综上所述，对子痫前期患者采用小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗可有效控制血压水平，降低血清Hcy和AngⅡ水平，具有较好的安全性，值得临床推广。