张贺

【关键词】补肾固本颗粒;噻托溴铵;慢性阻塞性肺疾病稳定期;临床疗效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种临床常见病、多发病，多见于老年人群，以气流不完全可逆受限为特征，疾病呈进行性发展，随着病情的加重，患者会发生呼吸衰竭等并发症，给社会及家庭均带来沉重负担[1]。在《慢性阻塞性肺疾病基层合理用药指南》[2]中，按照肺功能、急性加重风险进行分层，对于轻度或中度气流受限[第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值%≥50%]的患者推荐将噻托溴铵吸入剂作为基础治疗药物。噻托溴铵是一种长效支气管扩张剂，它可以与多毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经兴奋性以及乙酰胆醇释放，缓解呼吸道症状，通过吸入的方式给药，避免首关效应而引发毒副反应，安全性更高[3]。单一噻托溴铵吸入剂治疗效果欠佳时，还需联合其他短效支气管扩张剂治疗[4]，短效支气管扩张剂反复大剂量使用会引起心悸、手抖、肌颤等副作用。近年来，随着我国中医药的发展，中药在COPD的治疗中发挥明显的优势。COPD中医归属为“喘病”“肺胀”等病范畴，多由于久病咳喘至肺、脾、肾、心虚衰，感受外邪，引动肺中伏饮发而为病，呈现“本虚标实”之候，稳定期以肺肾亏虚为主要症候，根据久病气虚、久病及肾及治肺不远温等理论，徐州市中医院制定了补肾固本冲剂，由黄芪、熟地、核桃仁、蛤蚧、淫羊藿、五味子及补骨脂等组成，有补益肺肾，纳气定喘的功效，多年来广泛应用于COPD稳定期患者，临床中我们观察到其具有改善COPD患者咳嗽气喘等症状的作用，但暂无数据支持。

基于此，为探究补肾固本颗粒联合噻托溴铵吸入剂在COPD稳定期治疗中的临床效果，本文招募了徐州市中医院呼吸科2018年11月至2020年12月门诊诊治的70例轻、中度COPD稳定期患者，研究报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本次研究对象来源于徐州市中医院呼吸科2018年11月至2020年12月門诊诊治的70例轻中度COPD稳定期患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。观察组患者中25例男性，10例女性;年龄46～78（62.52±6.14）岁;病程在5～13（9.62±2.74）年;身体质量指数（BMI）23～31（27.26±1.34）kg/m2。对照组患者中26例男性，9例女性;年龄48～77（62.85±6.11）岁;病程6～12（9.65±2.68）年;BMI 24～31（27.22±1.31）kg/m2。两组基础资料相比无差异（P>0.05），可比较。

纳入标准：（1）均满足《中国县域慢性阻塞性肺疾病筛查专家共识》[5]中对“COPD”诊断标准;（2）年龄>45周岁;（3）对答切题、意识清醒;（4）入组前1周未服用过β2受体激动剂、茶碱类药物者;（5）实验室、影像学资料齐全、完整;（6）家属均已在知情同意书上签字。

排除标准：（1）过敏体质者;（2）存在凝血功能障碍者;（3）合并呼吸衰竭等疾病者;（4）中途转院、退出者;（5）合并肺结核等疾病者;（6）肾、肝等脏器衰竭、障碍者;（7）合并消化道出血等疾病者;（8）拒绝参与此研究或意识模糊者;（9）合并恶性肿瘤者;（10）同期参与其他研究者。

1.2 方法

对照组给予噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团，国药准字H20060454，规格30粒/盒），每日1次，每次1粒，将胶囊置于专用吸入器刺孔槽中，用手指按压，将口吸器放入口腔深部，用力吸气，连续给药10 d。在对照组基础上观察组再给予补肾固本颗粒（徐州市中医院制剂室，苏药制字Z04000697，规格10 g×10包），每次1袋，每日3次，连续用药10 d。

1.3 观察指标

对比两组临床疗效、肺功能指标、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、不良反应总发生率、圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）评分。

（1）临床疗效：咳嗽、肺啰音等症状消失为显效;咳嗽、肺啰音等症状缓解为有效;咳嗽、肺啰音等症状无变化为无效。总有效率=（显效+有效）/35×100.00%[6]。

（2）肺功能指标：包括用力肺活量（FVC）、FEV1，将测量3次的平均值作为最终结果。

（3）CAT评分：包括精力、睡眠、外出活动有无受影响、家务活动、气喘、胸闷、咳嗽、咳痰，以0～5级评分法评定，问卷满分为40分。症状较轻在0～10分，症状较重在11～20分，症状很严重在21～30分，症状非常严重在31～40分，症状越重，最终计分越高[7]。

（4）不良反应总发生率：统计口干、心悸、皮肤瘙痒总发生率。

（5）SGRQ评分：包括症状、活动能力和对日常生活的影响三部分，总分是100分，生存质量越高，最终计分越低[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行数据处理。正态分布计量资料（肺功能指标、CAT评分、SGRQ评分）采用 t 检验，通过（x—±s）表示;计数资料（临床疗效、不良反应总发生率）采用 χ 2 检验，以[n（%）]表示。以 P <0.05为数据差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比

观察组性别、年龄、病程、BMI与对照组比较无明显差别（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者临床疗效对比

观察组临床疗效总有效率（94.29%）高于对照组（71.43%），组间有差异（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肺功能指标对比

观察组治疗前FVC、FEV1与对照组比较无明显差异;观察组治疗后FVC、FEV1均比对照组高（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者CAT评分对比

观察组治疗前CAT评分与对照组比较，P>0.05;观察组治疗后CAT评分比对照组低（P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应总发生率对比

观 察 组 不 良 反 应 总 发 生 率（11.43%）与 对 照 组（5.71%）比较，无差异（P>0.05），见表5。

2.6 两组患者SGRQ评分对比

观察组治疗前SGRQ各维度评分、总评分与对照组比较，无差异（P>0.05）;观察组治疗后SGRQ各维度评分、总评分均比对照组低（P<0.05），见表6。

3 讨论

近年来我国COPD的发病率显著增高，COPD的發生率高达8.2%[9]。COPD具有无法彻底根治、发病率高、易反复发作、预后差等特点[10]。COPD以肺血管、肺实质、气道慢性炎症反应为特征，感染、吸烟等均为诱发COPD的危险因素，临床症状以胸闷、喘息、呼吸困难、咳痰、慢性咳嗽等为主，随着病情加重，患者会发生肺心病、自发性气胸、呼吸衰竭等并发症，威胁到患者生命安全[11-12]。COPD稳定期患者虽然脱离了生命危险，但如果忽略了对稳定期的治疗，病情转为急性期复发的可能性仍旧较高。因此，如何有效缓解COPD稳定期患者临床症状、提高临床最终治疗效果，改善肺功能是当前临床高度关注的内容。

中医认为，COPD的发生是由于肺脏感受外邪，迁延不愈，误治失治，痰液滞留于肺部，损伤人体正气，导致肾、脾、肺等三脏受损，正气亏虚，卫表不固，从而出现反复感染、动则气喘、汗出、乏力等症状。本研究显示，观察组临床总有效率（94.29%）高于对照组（71.43%），观察组治疗后FVC、FEV1 均比对照组高，SGRQ各维度评分、总评分均低于对照组（P<0.05），表明补肾固本颗粒联合噻托溴铵吸入剂在改善COPD患者病情方面效果显著。噻托溴铵作为一种COPD稳定期常用的治疗药物，相关文献研究显示能够对患者的肺功能及生活质量起到改善作用[13-14]，但单纯西药在COPD治疗中疗效欠佳。补肾固本颗粒由熟地黄、山药、五味子、核桃仁、淫羊藿、蛤蚧、补骨脂、人参等组成，其中人参具有纳气定喘、补益肺肾的原则，五味子具有止咳平喘的功效，熟地黄具有益精填髓、补血滋润作用，山药具有消渴生津、补中益气作用，核桃仁具有润肺、补肾功效，淫羊藿具有补肾壮阳作用，蛤蚧具有助阳益精、纳气定喘、补肺益肾作用，补骨脂具有固精缩尿、温肾壮阳作用，诸药配伍，协同作用，可发挥益气扶正、润肺补肾的作用[15-16]。

本研究显示，观察组治疗前CAT评分与对照组比较，无差异（P>0.05）;观察组治疗后CAT评分比对照组低（P<0.05），表明补肾固本颗粒联合噻托溴铵吸入剂可有效降低COPD患者CAT评分。现代医学认为：补肾固本颗粒中的人参可增强人体免疫功能，发挥抗疲劳作用，提高机体对缺氧环境的耐受能力，降低心肌耗氧量;补骨脂可提高心肌血流量，舒张支气管，发挥抗菌作用;蛤蚧可增强支气管、肺吞噬能力，发挥类似激素的作用，有效松弛痉挛的平滑肌;山药具有化痰、助消化作用;五味子可提高呼吸中枢的兴奋性，发挥平喘、止咳、抗过敏作用;熟地黄可增强机体免疫力，发挥抗氧化作用。本研究显示，不良反应总发生率观察组（11.43%）与对照组（5.71%）比较，无差异（P >0.05），表明在COPD治疗中补肾固本颗粒联合噻托溴铵吸入剂并未增加不良反应。研究结果显示噻托溴铵通过吸入途径给药，具有不良反应少、操作方便、安全有效等优点，在噻托溴铵给药的基础上给予补肾固本颗粒，两种治疗方案联合在增强治疗效果的同时，并未增加不良反应。

综上所述，补肾固本颗粒联合噻托溴铵吸入剂可有效缓解COPD稳定期患者临床症状，改善肺功能，提高生存质量，且联合给药并未增加不良反应。