王栀琪 付秋

摘要：目的 研究沙库巴曲缬沙坦对于慢性心力衰竭（CHF） 老年患者血管内皮功能、心肌损伤的影响。方法 回顾选取秦皇岛市第三医院78例CHF老年患者资料，其中采用贝那普利治疗的39例患者纳入A组，采用沙库巴曲缬沙坦治疗的39例患者纳入B组，治疗1个疗程后观察两组患者用药前、后血管内皮性能指标、心肌损伤指标。结果 用药后，两组内皮生长因子（VEGF） 、血管基质金属蛋白酶（MMP） -9、MMP-2均低于组内用药前，组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP） -1水平则高于组内用药前（P < 0.05） ;用药后，B组VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A组，TIMP-1高于A组（P < 0.05） 。用药后，两组N端脑钠肽前体（NT-pro BNP） 、血清肌钙蛋白I（cTnI） 、超敏C-反应蛋白（hs-CRP） 均低于组内用药前（P < 0.05） ;用药后，B组NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A组（P < 0.05） 。结论 沙库巴曲缬沙坦对于慢性心衰的老年患者血管内皮功能具有改善作用，能减轻心肌损伤程度，值得临床推广。

关键词：慢性心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦;血管内皮功能;心肌损伤

慢性心力衰竭（CHF） 是由各种原因诱发的心肌收缩能力减低，心脏排血功能下降，全身性供血缺乏，继而形成肺循环、体循环瘀血的病理状态[1～3]。是为各种心脏疾病进展的终末阶段[4]。临床上诸多引发心肌损伤的心血管疾病最终均可进展为CHF[5～6]。主要有体液潴留、呼吸急促等症状表现，出现心脏容量负荷与压力异常升高、心血管异常收缩等病理改变，随之发生血流动力学改变、RAAS系统激活。随着我国社会老年龄化结构的不断加深，使得以老年人为主要发病群体的CHF发病率逐渐升高，得到全社会范围的广泛关注[7～8]。目前CHF以药物保守治疗为主，但传统用药疗效欠佳。沙库巴曲缬沙坦对于血管紧张素受体-脑啡肽酶具有双效抑制功效，具有较高生物利用度，在治疗CHF方面疗效突出。为了探讨疗效更为理想的CHF治疗用药，秦皇岛市第三医院特开展此项研究，现报道如下。

1对象与方法

1.1 一般资料

回顾分析秦皇岛市第三医院2019年1月～2021年1月间收治的老年CHF[9]病例资料，根据治疗用药方法按1：1比例采用倾向匹配法，成功配对78例患者资料纳入本研究。其中，采用贝那普利治疗的39例患者纳入A组，采用沙庫巴曲缬沙坦治疗的39例患者纳入B组。以上两组资料具有可比性（P > 0.05） 。

1.2 方法

A组实施常规治疗。给予利尿剂、硝酸酯类药物等基础治疗，根据患者具体症状给予对症治疗。在此基础上，给予盐酸贝那普利片10 mg / 次，1次 / d，口服，连续治疗6个月为1疗程。

B组在上述常规治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦（国药准字J20190002） 50 mg / 次，1次 / d，口服，连续治疗6个月为1疗程。

1.3 观察指标

治疗1个疗程后，观察两组用药前、后血管内皮性能指标[组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP） -1、血管基质金属蛋白酶（MMP） -9、内皮生长因子（VEGF） 、MMP-2]和心肌损伤指标[N端脑钠肽前体（NT-pro BNP） 、血清肌钙蛋白I（cTnI） 、超敏C反应蛋白（hs-CRP） ]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 23.0软件对临床资料进行统计分析，计数资料用（%） 表示，行χ2检验，计量资料用（x±s） 表示，行t检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者的血管内皮功能指标比较

用药前两组患者VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1对比差异无统计学意义（P > 0.05） ;用药后，两组患者MMP-2、MMP-9、VEGF低于组内用药前，TIMP-1则高于组内用药前，差异均有统计学意义（P < 0.05） ;用药后B组VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A组，TIMP-1高于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05） ;见表1。

2.2 两组患者的心肌损伤指标比较

用药前两组患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP对比，差异无统计学意义（P > 0.05） 。用药后，两组患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于组内用药前，差异均有统计学意义（P < 0.05） ;用药后B组NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05） ;见表2。

3讨论

各种心脏病变可在长期病理作用下促使心脏结构出现异常改变，导致心脏功能衰退，可见心脏射血能力降低、心排出量减少等表现，最终导致CHF形成。CHF患者多可见乏力胸闷、下肢水肿、呼吸困难、活动持久力减弱等症状。这些症状使CHF患者生活质量严重下降，对患者生命安全造成严重危害。而老年患者因机体诸多功能进入自然衰退阶段，可进一步加重CHF病情，给治疗造成更大的难度。

CHF的形成与演变机制十分复杂，目前已知其与患者心肌损伤后诱发的炎性反应与心室结构异常改变等相关。CHF疾病可致血流动力学出现异常变化，心肌壁的张力升高，心脏的负荷过重，长期可使血管的内皮组织与心肌细胞发生损伤，形成炎症反应。上述过程中VEGF出现过度合成及释放，因此VEGF的表达水平能够反映CHF的代偿机制。MMPs家族中的2、9主要发挥诱导心肌重构等功效，可高效降解心脏基质成分，能够促进CHF的发生与进展。TIMP-1对MMP-2、MMP-9具有抑制作用，还可促进心肌细胞增殖，同时具有拮抗心肌细胞凋亡的功能。心肌损伤为CHF的诱因，而CHF又可进一步促进心肌损伤。cTnI为心肌损伤的一种传统血清标志物，是临床评估心肌损伤程度的重要参考。NT-pro BNP为心肌损伤的新型血清标志物，其在心肌损伤的诊断与病情评估方面具有较高的准确度。hs-CRP为临床上常用的炎症反应标志物，CHF患者心肌损伤所诱发的炎症反应可导致hs-CRP异常升高，所以hs-CRP可为CHF患者发生心肌损伤的判断提供参考。但是，各种原因导致的炎症反应均可诱发hs-CRP异常升高，因此其在心肌损伤方面的特异性相对较低。

传统抗心衰药物具有扩张血管、利尿与利钠等作用，可降低心脏负荷;但同时，传统抗心衰药易诱发血管紧张素I、Ⅱ的升高，从而降低药效。沙库巴曲缬沙坦为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI） ，具备双效抑制作用，能够协同发挥扩张血管与利尿利钠等作用，从而弥补了传统抗心衰药物的不足。因此，沙库巴曲缬沙坦能够部分逆转CHF老年患者的心室重塑，延缓病情进展，降低CHF老年患者的临床死亡风险。

本研究结果表明，用药后B组VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A组，TIMP-1高于A组;用药后B组NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A组。提示沙库巴曲缬沙坦可减轻CHF老年患者心肌损伤，从而降低其诱发的炎症反应程度。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦能够改善慢性心衰老年患者的心血管内皮功能，减轻心肌损伤。

参考文献

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